1 Infeccao pelo HIV_AIDS resumo

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DOENÇAS INFECTOCONTAGIOSAS
Infecção pelo HIV
AGENTE ETIOLÓGICO
O agente etiológico da AIDS é um retrovírus humano
do gênero Lentivirus, da família Retroviridae,
denominado vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- a primeira indicação de que este vírus poderia estar
relacionado com a AIDS surgiu em 1983, em pacientes
com linfadenopatia persistente. Ele é dividido em 2 tipos:
HIV 1 - Descoberto na África. Foi denominado primeiro
de LAV (vírus associado à linfadenopatia) e em um
segundo momento de HTLV III.
● Responsável por quase todos os casos de AIDS no
mundo.
● Subdividido em subtipos de A a K
HIV 2 - Descoberto em Portugal, mas originado na África.
Este tipo é 55% distinto do HIV 1 e é menos patogênico.
● Encontrado principalmente no oeste da áfrica.
ESTRUTURA
● RNA
● Envelope
● Enzimas
○ Transcriptase reversa: permite a transcrição do
RNA viral em DNA de dupla fita, essencial para a
replicação viral
○ Integrase: capaz de incorporar o DNA viral no
genoma da célula hospedeira
○ Protease
● Proteínas essenciais
○ gp120: envolvida no processo de penetração na
célula hospedeira, através da ligação com
moléculas CD4
○ gp41: envolvida no processo de penetração na
célula hospedeira, promovendo a fusão com a
membrana celular da célula a ser infectada
○ p24: alvo dos anticorpos usados nos testes
sorológicos de diagnóstico
TRANSMISSÃO
A transmissão do HIV pode ocorrer por diferentes vias,
sendo que o material que representa exposição com
risco de transmissão do HIV é o sangue.
● Sexual - modo predominante de transmissão
● Perfurocortantes - usuários de drogas injetáveis,
manicures, profissionais da saúde
● Vertical - da gestante para o feto
A transmissão nas relações sexuais é bidirecional,
tanto nas relações heterossexuais quanto nas
homossexuais.
A probabilidade de transmissão por via sexual é maior
nas relações por via anal (mucosa fina e alta
vascularização), um pouco menor por via vaginal, e a
menor probabilidade da transmissão é por via oral.
Essas diferenças se devem às diferenças anatômicas
nos órgãos sexuais, como: mucosas, vascularização,
rede linfática, área de exposição, presença de outras
ISTs ou lesões. E devem-se também à diferenças no
intercurso secual, como: lesões por atrito, lubrificação,
retenção de fluídos, fluídos sexuais, muco anal e
presença de sangue.
QUEM DEVE SER TESTADO PARA HIV
● Dúvidas quanto ao status anti-HIV
● Exposição à situação de risco
● Gestantes
● Doadores de sangue ou de órgãos
● Sinais e sintomas de AIDS
FISIOPATOLOGIA
MECANISMO DE PENETRAÇÃO CELULAR
A célula alvo do HIV é o linfócito TCD4. Portanto, ao
aproximar-se da membrana deste linfócito, a
glicoproteína 120 (gp120) liga-se à molécula CD4
(presente na membrana do linfócito) formando um
complexo (gp120 + CD4) que muda de conformação e se
liga ao correceptor CCR5 ou ao CXCR4.
Em seguida, ocorre uma alteração na conformação da
glicoproteína 41 (gp41) e ela promove a fusão do
envelope viral à membrana da célula infectada,
permitindo que o material genético e as enzimas do vírus
adentrem o citoplasma do linfócito.
Greicielle Ramos
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quando em tratamento, apesar da chance ser menor, a transmissão pode ocorrer!
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ou epitélio
CICLO DE VIDA
O principal objetivo do vírus é se replicar/multiplicar, e é
para isso que ele adentra a célula alvo, para que se
replique utilizando os aparatos desta célula.
A enzima transcriptase reversa permite a formação
de um DNA de dupla fita a partir do RNA viral, processo
denominado transcrição reversa. Este DNA recém
formado adentra o núcleo da célula e por ação da
enzima integrase, consegue integrar-se ao DNA da
célula hospedeira. Assim, quando a célula hospedeira
replicar seu DNA, replica juntamente o DNA viral.
Este DNA viral replicado sai do núcleo, e por ação da
enzima protease, é montada uma nova partícula viral,
que sai da célula por brotamento e se dissemina pela
corrente sanguínea até atingir outra célula alvo.
➔ A ativação imune persistente, associada à infecção pelo
HIV, gera um processo inflamatório crônico com
lesão endotelial colaborando para o aumento do risco
cardiovascular.
➔ A ação aterogênica do HIV também se manifesta por
alterações no metabolismo do colesterol.
HISTÓRIA NATURAL DA DOENÇA
A infecção pelo HIV é seguida por uma replicação
intensa do vírus, de forma que ocorre uma intensa
destruição dos linfócitos TCD4. Depois de algumas
semanas a replicação viral torna-se menos intensa,
possibilitando que a população de TCD4 se recupere um
pouco (mas nunca retorna ao que estava antes da
infecção), porém esse vírus não deixa de se replicar,
mesmo que lentamente, e diminuindo gradualmente a
população de TCD4. Até que em dado momento, essa
população de linfócitos é tão pequena, que
caracteriza-se a AIDS, na qual o sistema imune não é
mais capaz de conter a replicação viral, que dispara
novamente.
FASE AGUDA
A fase aguda de infecção pelo HIV, também
denominada de Síndrome retroviral aguda, inicia-se
cerca de 5 a 30 dias após a transmissão do vírus e
caracteriza-se por carga viral elevada e níveis
decrescentes de linfócitos TCD4 (queda abrupta) - o
teste HIV pode ser negativo.
O indivíduo pode ser assintomático, ou apresentar
sintomas que podem ser confundidos com um quadro
viral inespecífico, como:
● Febre
● Faringite
● Mal estar / mialgia
● Cefaleia
● Exantema
● Emagrecimento
● Adenopatia
Esta fase aguda apresenta duração média de 2 a 3
semanas, tendo caráter auto-limitado. Como
desenvolvimento da resposta imunológica específica
contra o HIV, ocorre um declínio nos níveis de viremia
até um valor basal, e uma recuperação parcial na
contagem de células CD4.
LATÊNCIA CLÍNICA
A latência clínica é sequencial à fase aguda,sendo um
período de equilíbrio entre a replicação viral de modo
lento/progressivo e a resposta imunológica, com baixa
carga viral e aumento de CD4. - teste HIV é positivo.
Os pacientes são geralmente assintomáticos ou
manifestam a linfadenopatia generalizada persistente
(adenomegalia em 2 ou mais cadeias não inguinais por
um período mínimo de 3-6 meses e sem outra causa
justificável), permanecendo nesta fase em média 8 anos.
Sem tratamento, ao longo dos anos a carga viral vai
aumentando e os linfócitos TCD4 diminuindo.
Greicielle Ramos
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o vírus precisa estar no núcleo para se replicar!
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ou 3 a 4
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o indivíduo, nesse período, torna-se altamente infectante. como em outras infecções virais agudas, a infecção pelo HIV é acompanhada por um conjunto de manifestações clínicas, denominado Síndrome Retroviral Aguda (SRA) - além das já citadas, também astenia!
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aqui, além das infecções oportunistas, à medida que a infecção progride se pode ter também os sintomas constitucionais!
AIDS
A AIDS é a fase mais crítica da doença, que ocorre em
média de 8 a 10 anos após a infecção pelo HIV, caso o
paciente não seja tratado.
Este período é caracterizado por um desequilíbrio entre
a replicação viral e o sistema imunológico, com alta
carga viral e queda na contagem de células CD4
(= 2 episódios ou >= 2 dermátomos)
● Leucoplasia pilosa oral
● Perda de peso inexplicada (> 10% do peso)
● Diarreia crônica por mais de 1 mês
● Febre persistente inexplicada por mais de um mês (>
37,6ºC, intermitente ou constante)
● Infecções bacterianas graves: pneumonia, empiema,
meningite, piomiosite, bacteremia, doença
inflamatória pélvicagrave, infecções osteoarticulares
● Estomatite, gengivite ou periodontite aguda
necrosante
● Anemia inexplicada ( 1 mês) ou visceral em qualquer localização
● Encefalopatia pelo HIV
● Criptococose extrapulmonar
● Infecção disseminada por micobactérias não
M.tuberculosis
● Leucoencefalopatia multifocal progressiva
● Criptosporidiose intestinal crônica (duração > 1 mês)
● Isosporíase intestinal crônica (duração > 1 mês)
● Micoses disseminadas (histoplasmose,
coccidiomicose)
● Septicemia recorrente por Salmonella não typhi
● Carcinoma cervical invasivo
● Reativação de doença de Chagas (meningoencefalite
e/ou miocardite)
● Leishmaniose atípica disseminada
● Nefropatia ou cardiomiopatia sintomática associada
ao HIV
● Síndrome consumptiva associada ao HIV (perda
involuntária de mais de 10% do peso habitual)
associada a diarreia crônica (2 ou mais episódios por
dia com duração maior ou igual a 1 mês) ou fadiga
crônica e febre maior ou igual a 1 mês
Greicielle Ramos
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- Tuberculose pulmonar
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sudorese noturna, fadiga…
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TERAPIA ANTIRRETROVIRAL
A terapia antirretroviral não tem como objetivo
erradicar a infecção pelo HIV, mas sim:
1. Indetectar a carga viral
2. Diminuir a transmissão do vírus
3. Recuperar as células CD4 (elevação de linfócitos
TCD4 com recuperação imunológica)
Não existem mais indicações baseadas em critérios
clínicos ou de carga viral: deve-se tratar todos os
pacientes que estejam com o HIV.
CLASSES DE ANTIRRETROVIRAIS
INIBIDORES DA
TRANSCRIPTASE
Zidovudina
Lamivudina
Tenofovir
Nevirapina
Efavirenz
Etravirina
INIBIDORES DA PROTEASE Atazanavir
Lopinavir
Darunavir
+
Ritonavir
INIBIDORES DA INTEGRASE Raltegravir
Dolutegravir
INIBIDORES DE FUSÃO Infuvertida
INIBIDORES DO CCR5 Maraviroc
ESQUEMA INICIAL PREFERENCIAL:
Tenofovir + Lamivudina + Dolutegravir
➔ Uma PVHIV, sem nenhuma outra IST, seguindo TARV
corretamente e com carga viral do HIV suprimida, tem
mínimas chances de transmitir o HIV pela via sexual.
➔ O uso do preservativo continua sendo recomendado
como uma forma de cuidado adicional em PVHIV
durante TARV.
QUANDO INICIAR?
O início imediato da terapia antirretroviral está
recomendado para todas as pessoas vivendo com HIV,
independentemente do seu estágio clínico e/ou
imunológico.
A terapia deve ser iniciada quando a PVHIV estiver
informada sobre seus benefícios e riscos, além de
fortemente motivada e preparada para o tratamento,
respeitando-se a autonomia do indivíduo. Deve-se
enfatizar que a terapia antirretroviral, uma vez iniciada,
não deverá ser interrompida. Em nenhuma situação
deverá haver qualquer tipo de coerção para início da
TARV.
Esforços devem ser feitos para reduzir o tempo entre o
diagnóstico do HIV e o início da terapia, sempre
avaliando a preparação e a motivação individual.
➔ Recomenda-se o início imediato da TARV para todos
os pacientes com risco cardiovascular elevado
(escore de Framingham acima de 20%)
➔ TARV está indicada para toda gestante infectada
pelo HIV, independentemente de critérios clínicos
e imunológicos, e não deverá ser suspensa após
o parto, independentemente do nível de linfócitos
TCD4.
EFEITOS ADVERSOS DA TARV
● Dislipidemia - as drogas inibidoras da protease
elevam os níveis de colesterol e triglicerídeos.
● Lipodistrofia - tecido conjuntivo subjacente mal
distribuído.
○ Lipoatrofia: em membros inferiores e superiores,
face e glúteos
○ Lipohipertrofia: em dorso, abdome, vísceras, papada
e giba
● Anemia
● Insuficiência renal
● Osteopenia
● Diabete
● Neuropatia
Há interação medicamentosa entre drogas
antirretrovirais e a sinvastatina (hipolipemiante), assim,
esta estatina não pode ser utilizada em pacientes
realizando terapia antirretroviral - Uma alternativa é o uso
da Atorvastatina.
A AIDS tem cura, com o uso da terapia antirretroviral.
E o HIV? Tem cura? No mundo todo, 4 pacientes já
atingiram a cura, baseada no seguinte mecanismo:
Um paciente masculino, 40 anos, com diagnóstico de
infecção pelo HIV há mais de 10 anos, com CD4 de 400
e carga viral indetectável, em uso de EFZ. Desenvolveu
leucemia mielóide aguda (AML), e foi submetido à
quimioterapia, mas houve recidiva.
Recebeu então transplante de células tronco alogênica,
com doador propositalmente homozigoto para o alelo
CCR5, junto com a quimioterapia. - Como é homozigoto
para este alelo, não produz em suas células o
correceptor CCR5, assim, o HIV não consegue adentrar
as suas células alvo.
Greicielle Ramos
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em caso de intolerância ou contraindicação ao DTG, usar Efavirenz (esquema inicial alternativo!)
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alta potência, alta barreira genética e menor toxicidade!
EPIDEMIOLOGIA
ESTATÍSTICAS GLOBAIS SOBRE HIV
Em 2022:
● 39 milhões de pessoas estavam vivendo com o HIV
● 1,3 milhão de pessoas foram recém infectadas com o HIV
● 630 mil de pessoas morreram por doenças relacionadas à
AIDS
● 29,8 milhões de pessoas estavam recebendo terapia
antirretroviral
● 85,6 milhões de pessoas foram infectadas pelo HIV desde o
início da epidemia
● 40,4 milhões de pessoas morreram de doenças
relacionadas à AIDS desde o início da epidemia
PVHIV EM TERAPIA ANTIRRETROVIRAL
● No fim de 2022, 29,8 milhões de pessoas estavam em
terapia antirretroviral.
○ 76% de todas as pessoas vivendo com HIV estavam
acessando tratamento.
○ 77% de pessoas adultas vivendo com HIV tinham
acesso ao tratamento. No entanto, apenas 57% das
crianças de 0 a 14 anos tinham o mesmo acesso.
○ 82% das mulheres com 15 anos ou mais tinham acesso
ao tratamento, no entanto, apenas 72% dos homens
com 15 anos ou mais também acessavam a terapia
antirretroviral.
○ 82% de mulheres grávidas vivendo com HIV tiveram
acesso a antirretrovirais para prevenir a transmissão
vertical para suas crianças em 2022
● 9,2 milhões de pessoas vivendo com HIV não tinham
acesso à terapia antirretroviral.
NOVAS INFECÇÕES POR HIV
As novas infecções por HIV foram reduzidas em 59% desde
o pico, em 1995.
● Em 2022, cerca de 1,3 milhão de pessoas foram recém
infectadas pelo HIV em comparação às 3,2 milhões de
1995.
● Mulheres e meninas foram responsáveis por 46% de
todas as pessoas recém infectadas em 2022.
Desde 2010, novas infecções pelo HIV diminuíram em 38%, e
em crianças diminuíram 58%.
MORTES RELACIONADAS À AIDS
Houve redução de 69% das mortes relacionadas à AIDS
desde o pico em 2004 e de 51% desde 2010.
● Em 2022, cerca de 630 mil pessoas morreram por
doenças relacionadas à AIDS no mundo.
● Desde 2010, a mortalidade relacionada à AIDS reduziu
55% entre mulheres e meninas e 47% entre homens e
meninos.
POPULAÇÕES CHAVE
Geralmente, a prevalência média de infecção por HIV entre a
população adulta (15-49 anos) era de 0,7%. Entretanto, a
prevalência média é maior entre as populações chave. Sendo:
● 10,3% entre pessoas trans
● 7,5% entre gays e homens que fazemsexo com outros
homens
● 5% entre pessoas que fazem uso de drogas injetáveis
● 2,5% entre profissionais do sexo
● 1,4% entre pessoas em privação de liberdade
META 95-95-95
Esta meta tem como objetivo que em 2025:
● 95% das pessoas vivendo com HIV conheçam o seu
status sorológico para o HIV
● 95% das pessoas vivendo com HIV estejam em
tratamento
● 95% das pessoas vivendo com HIV tenham a carga viral
suprimida
Em 2022:
● 86% das PVHIV conheciam seu status sorológico para o
HIV
● Entre as pessoas que conheciam seu status sorológico
para HIV, 89% tinham acesso ao tratamento
● Entre as pessoas com acesso ao tratamento, 93%
atingiram supressão viral.
Analisando cada indicador individualmente, em 2022:
● Entre todas as PVHIV, 86% sabiam seu status sorológico
● 76% estavam recebendo tratamento
● 71% tinham carga viral suprimida
Greicielle Ramos
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O Brasil possui cerca de 1.045.233 casos de HIV/AIDS, dos quais 2/3 são homens e 1/3 são mulheres!