Prévia do material em texto
Oxidação dos ácidos graxos Dra. Kassya Lopes E. Martins Processamento dos lipídeos da dieta • Ingestão da gordura • Digestão • Lipídeos absorvidos no intestino delgado Processamento dos lipídeos da dieta • Emulsificação pela bile • Lipase: quebra o lipídeo • Liberação dos ácidos graxos • Absorção no intestino delgado • Seguem para os vasos linfáticos e capilares • Ácidos graxos da luz intestinal • Entram para o enterócito • Se ligam novamente formando triglicerídeo • Se organiza na forma de Quilomícrom (grande) • Segue para o vaso linfático • Quilomícron + lipase (no vaso) gera IDL, LDL • Quilomícron no fígado gera VLDL, retorna para o vaso e é clivado pela lipase Jejum → quebra de lipídeos • Abaixa insulina e aumenta Glucagon • Aumentar ATP por oxidação de lipídeos Mobilização dos lipídeos do fígado e tecido adiposo • Glucagon ativa uma lipase hormônio sensível que degrada os estoques de triglicerídeos e libera ácidos graxos. • Ácidos graxos + albumina Fontes de ácidos graxos Dieta (quilomícron) Adipócitos Fígado (VLDL) Ácidos graxos na corrente sanguínea Produção de energia a partir do Ácido graxo Glicerol + cadeias de ácidos graxos Oxidação dos ácidos graxos Acil-CoA → usado pra produção de energia (ATP) • Citoplasma Ácidos graxos oxidados • PRODUÇÃO DE ENERGIA • Ciclo de Krebs Introdução • Ácidos graxos • Degradados nas mitocôndrias • Oxidados à acetil-CoA • Geração de energia Corpos cetônicos (Acetoacetato, o D-3- hidroxibutirato e a acetona) Fontes de energia para tecidos extra-hepáticos Cetose Cetogênese Oxidação dos ácidos graxos • Ocorre na mitocôndria • Gera acetil-CoA • Processo aeróbio • Conversão a um intermediário ativo antes da catabolização • Etapa requer ATP e uma coenzima • AGL ácido graxo ativado (acil-CoA) • Ácido graxo + Coenzima A Os ácidos graxos são ativados antes de serem catabolizados Acil-CoA-sintetase (tiocinase) ATP AMP PPi • Transporte de Acil-CoA pela membrana mitocondrial. Os ácidos graxos são ativados antes de ser catabolizados • Os ácidos graxos devem ser inicialmente convertidos em um intermediário ativo antes que possam ser catabolizados. • Única etapa em todo o processo de degradação de um ácido graxo que requer a energia proveniente do ATP. Ativação dos ácidos graxos antes da catabolização • Na presença de ATP e de coenzima A, a enzima acil-CoA-sintetase (tiocinase) catalisa a conversão de um AGL a um “ácido graxo ativado” ou acil-CoA. • Utiliza um ATP e forma monofosfato de adenosina (AMP, do inglês adenosine monophosphate) e pirofosfato inorgânico (Ppi). • Carnitina-palmitoil-transferase-I transfere o grupo acil de cadeia longa para a carnitina • Forma-se a acil-carnitina e libera CoA • Carnitina-acilcarnitina-translocase: • Membrana interna da mitocôndria. • Transporta a acilcarnitina através da membrana mitocondrial interna para a matriz mitocondrial. • Para cada acilcarnitina que entra, uma carnitina é transportada para fora da matriz, no espaço intermembranas. Esse transporte é feito por troca (antiporte). • Carnitina-palmitoil-transferase -II • Membrana interna da mitocôndria. • Converter a acilcarnitina de volta em acil- CoA, que transfere o grupo acil para CoA. Esse processo regenerará o acil-CoA, que pode então ser utilizado na β-oxidação dos ácidos graxos. Em resumo •Acil-CoA-sintetase prepara o acil-CoA para atravessar a membrana externa. •Carnitina-acilcarnitina-translocase transporta a acilcarnitina pela membrana interna. •Carnitina-palmitoil-transferase-II converte acilcarnitina de volta para acil-CoA na matriz mitocondrial, permitindo que o ácido graxo entre no ciclo de β-oxidação. Transporte de Acil-CoA pela membrana mitocondrial • A carnitina possui ampla distribuição e é particularmente abundante no músculo. • Acilas-CoA de cadeia longa (ou AGLs) não podem atravessar a membrana interna das mitocôndrias. • Na presença de carnitina, no entanto, a carnitina-palmitoil-transferase-I, localizada na membrana mitocondrial externa, transfere grupos acil de cadeia longa da CoA para a carnitina, formando acilcarnitina e liberando CoA. Transporte de Acil-CoA pela membrana mitocondrial • A acilcarnitina penetra na membrana interna e ter acesso ao sistema enzimático da β-oxidação por meio do transportador de troca na membrana interna, carnitina-acilcarnitina-translocase. • O grupo acil é, então, transferido para a CoA, de forma que acil-CoA é formada novamente e a carnitina é liberada. Essa reação é catalisada pela carnitina-palmitoil-transferase-II, que está localizada no lado de dentro da membrana interna. Oxidação dos ácidos graxos • São clivados dois carbonos de moléculas de acil-CoA, começando na extremidade carboxílica. • A cadeia é clivada entre os átomos de carbono α(2) e β(3) – razão pela qual o processo é denominado β-oxidação. • As unidades de dois carbonos formadas são de acetil-CoA; por conseguinte, o palmitoil-CoA (C16) forma oito moléculas de acetil-CoA. O ciclo da β-oxidação gera FADH2 e NADH • Oxidases de ácidos graxos na matriz mitocondrial ou na membrana interna • Catalisam a oxidação de acil-CoA à acetil-CoA (β-oxidação) • Cíclica → oresulta na degradação de ácidos graxos longos à acetil-CoA • Gera equivalentes redutores FADH2 e NADH Oxidação de ácidos graxos • Ocorre em três etapas 1- β-oxidação – os ácidos graxos sofrem remoção oxidativa de sucessivas unidades de dois carbonos na forma de acetil- CoA Produz NADH e FADH2 2- os grupos acetila da acetil-CoA são oxidados a CO2 no ciclo do ácido cítrico, que também ocorre na matriz mitocondrial Produz NADH e FADH2 3- Cadeia respiratória recebendo elétrons e produzindo ATP • Em cada passagem por um resíduo acetila é removido na forma de acetil-CoA da extremidade carboxílica da cadeia acila • A acetil-CoA pode ser oxidada no ciclo do ácido cítrico, doando mais elétrons para a cadeia respiratória. Oxidação • Redução da Acil-CoA até que a cadeia carbônica se torne somente com dois carbonos • → Acetil-CoA Destinos do Acetil-CoA • Ciclo do ácido cítrico • Conversão a corpos cetônicos Slide 1: Oxidação dos ácidos graxos Slide 2: Processamento dos lipídeos da dieta Slide 3: Processamento dos lipídeos da dieta Slide 4 Slide 5 Slide 6: Jejum quebra de lipídeos Slide 7: Mobilização dos lipídeos do fígado e tecido adiposo Slide 8: Fontes de ácidos graxos Slide 9: Produção de energia a partir do Ácido graxo Slide 10 Slide 11: Introdução Slide 12: Oxidação dos ácidos graxos Slide 13: Os ácidos graxos são ativados antes de serem catabolizados Slide 14 Slide 15: Os ácidos graxos são ativados antes de ser catabolizados Slide 16: Ativação dos ácidos graxos antes da catabolização Slide 17 Slide 18 Slide 19 Slide 20: Em resumo Slide 21: Transporte de Acil-CoA pela membrana mitocondrial Slide 22: Transporte de Acil-CoA pela membrana mitocondrial Slide 23: Oxidação dos ácidos graxos Slide 24: O ciclo da β-oxidação gera FADH2 e NADH Slide 27: Oxidação de ácidos graxos Slide 28 Slide 29: Oxidação Slide 30: Destinos do Acetil-CoA