Mecanismo de ação molecular dos fármacos

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02/10/2013
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MECANISMO DE AÇÃO 
MOLECULAR DOS 
FÁRMACOS
COMO AGEM?
Prof Cynthia F. W. Bordin
PROTEÍNAS 
TRANSPORTADORAS
FÁRMACOS QUE ATUAM EM TRANSPORTADORES NEURÔNIOS DOPAMINÉRGICOS
FÁRMACOS ATUANDO 
EM ENZIMAS
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ENZIMAS
►Catalisadores do organismo
►Enzimas não alteram o equilíbrio de uma
reação
►Atuam no estado de transição,
diminuíndo a energia de ativação
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SÍTIO ATIVO DA ENZIMA
SUBSTRATO
ENZIMA
PRODUTO
PRODUTO
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SÍTIO ATIVO DA ENZIMA
►Resíduos de amino ácidos
►Estrutura proteica primária
►Mutação � modificação dos amino ácidos
o que pode levar a perda da atividade da
enzima
►Amino ácidos que permanecem constantes
são importantes para a função enzimática
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SÍTIO ATIVO DA ENZIMA
►Amino ácidos do sítio ativo da enzima 
apresentam as seguintes funções:
� Formação de ligação
� Catalítica
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FORMAÇÃO DE LIGAÇÃO
► Amino ácidos localizados no sítio ativo da
enzima , na superfície do mesmo ou em posição
próxima, apresentam a função de ligar-se ao
substrato
► Forças envolvidas na ligação enzima/substrato
� Dipolo-dipolo
� Iônica
� Pontes de hidrogênio
� Van der Waals
� Ligação covalente
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INIBIDORES COMPETITIVOS 
(REVERSÍVEIS)
►Ligação forte enzima substrato
►Inibição competitiva é útil quando se
deseja altos níveis do substrato natural
►Ex.: sulfonamidas
substratodroga
enzima
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INIBIÇÃO NÃO 
COMPETITIVA(IRREVERSÍVEL)
►Formação de ligação covalente entre a
molécula da droga e o sítio ativo da enzima
►Resíduos de serina (-OH) e cisteína
(-SH)� sítios nucleofílicos
►Sofrem ataque de grupos eletrofílicos
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INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL
OH O
Cl
SÍTIO ATIVO
DROGA LIGAÇÃO COVALENTE
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INIBIÇÃO NÃO COMPETITIVA 
REVERSÍVEL (ALOSTÉRICA)
►Sítio alostérico
►Justificativas para a existência de sítio 
alostérico:
� Produto final diferente do inicial e não mais 
reconhecido pelo sítio ativo
� Método de controle da própria reação 
enzimática (feedback)
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SÍTIO ALOSTÉRICO
SUBSTRATO
INIBIDOR
ALOSTÉRICO
NÃO HÁ 
ENCAIXE
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BIBLIOGRAFIA
FUCHS, F.D. et al. Farmacologia Clínica: fundamentos da terapêutica
racional. 3ªed. Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 2004
LULLMANN,H.; MOHR, K. Farmacologia texto e atlas. 4ed. Porto
Alegre: Artmed, 2004.
RAFFA, R B.; RAWLS, S.M.; BEYZAROV,E.P. Atlas de Farmacologia de
Netter. Porto Alegre: Artmed, 2006.
RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M. Farmacologia. 5.ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2004.
SILVA, Penildon. Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara, 2005.
THOMAS, G. Química Medicinal uma introdução. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan,2003.
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