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Lysi Guerra – Farmacologia 2024.1 FAMILIA CLASSE TIPO MECANISMO AÇÃO FÁRMACOS ASSINATURA USO EM ESPECTRO x GLICOPEPTÍDEOS Bactericidas Inibe Transglicosilase (enzima que catalisa a ligação entre as unidades de N- acetilglicosamina (NAG) e N- acetilmurâmico (NAM) no peptidoglicano) Impede a formação da parede celular Vancomicina, teicoplanina Gram + Staphylococcus aureus (especialmente resistente à meticilina), Enterococcus spp.e Streptococcus spp. endocardites, infecções de pele e tecidos moles, e infecções por Clostridioides difficile (colite pseudomembranosa). Muito amplo (uso hospitalar) x LIPOPETIDEOS Bactericidas Ao se ligar ao cálcio aumenta seu peso molecular -> se deposita na parede célular das bactérias e forma poros causando lise osmótica despolarização da membrana celular bacteriana – Cria poros “lise osmótica” Daptomicina Gram + e Gram -, sendo mais comum em Gram – Staphylococcus aureus: Incluindo cepas resistentes à meticilina (MRSA). Enterococcus faecalis: Incluindo algumas cepas resistentes à vancomicina (VRE). Streptococcus sp Limitado INIBIDORES DA SÍNTESE PROTEICA AMINOGLICOSIDEOS →Bacteriostáticos (baixa dose) e →Bactericidas (dose alta) Muito hidrossolúvel -> Se liga à 30 do ribossomo -> distorções na estrutura ribossômica, interferindo na leitura do códon -> inibe a síntese proteica Inibição da síntese proteica (30s do ribossomo) Gentamicina, Amicacina, Estreptomicina... gram-negativas e algumas gram-positivas. *Amicacina: usados em ITU *Gentamicina: infecções na pele *Estreptomicina: tuberculose Limitado TRETRACICLINAS Bacteriostáticos Se liga à 30 do ribossomo-> bloqueia a trinca de códons - > impedindo a ligação do RNAt no RNAm Inibição da síntese proteica (30s do ribossomo) Doxiciclina, Minociclina e Tigerciclina (tigerciclina é potente, última linha) Gram + e Gram – - indicada em casos graves (ultima linha) - cobre praticamente tudo Amplo MACROLÍDEOS Bacteriostáticos Se liga a sitio A e P da 50s do ribossomo -> eles interferem na translocação do peptídeo recém-sintetizado, bloqueando a progressão do ribossomo ao longo do mRNA. Isso resulta na inibição da síntese proteica bacteriana, impedindo a elongação da cadeia polipeptídica. Inibição da síntese proteica (50s do ribossomo) Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina Principalmente Gram-positivas, algumas Gram-negativas e atípicas (Legionella, Mycoplasma, Chlamydia). Lysi Guerra – Farmacologia 2024.1 FLUOROQUINOLONAS QUINOLONAS “floxacino” Bactericidas Inibem a DNA girasse (topoisomerase) que é uma enzima que torna a estrutura do DNA compacta e biologicamente ativa -> DNA então desenovela e se abre, se tornando tão grande que danifica a bactéria. Em dose mais baixa ela atua a fita de DNA se abre parcialmente e então a síntese proteica fica exarcebada acumulando no citoplasma e levando a morte celular. A lesão é por uma abertura direta ou pela síntese exarcerbada de proteínas. Inibem a DNA girasse** Ciprofloxacino, Norfloxacino, Levofloxacino, Moxifloxacino. Gram + e Gram – S.Pneumonie, E.coli, Mycobacterium Tuberculosis *Norfloxacino: ITU, prostatite e diarreia infecciosa. *Ciprofloxacino: gram -, P.auriginosa, E.coli (diarreia do viajante), Febre Tyfoide (salmonela typhi) *Levofloxacino: prostatites, infecções na pele, pneumonias adquiridas, S.pneumonie. Eficaz contras IVAS que não respondem mais a B- lactâmicos (amox + clavu) INIBIDORES DA SINTESE DE ÁCIDO NUCLEICOS SULFONAMIDAS Bactericidas Competem com o PABA pelo sítio ativo da enzima diidropteroato sintase. Ao inibir essa enzima, as sulfonamidas impedem a formação de diidrofolato, um precursor do ácido fólico. Sem ácido fólico, as bactérias não conseguem sintetizar os ácidos nucleicos necessários para o crescimento e a reprodução celular Inibem a síntese de ácido fólico. Sulfametoxazol, Sulfadiazina **Potencialização: Sulfametozaxol + Trimetoprima = Bactrim Gram + e Gram – →Infecções de Pele → Bactrim (sulfametoxazol- trimetoprim) é eficaz contra Escherichia coli, Staphylococcus aureus (incluindo MRSA), Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, e Pneumocystis jirovecii. Amplo Observações: **As quinolonas tem alguns colaterais importantes: reduzem a expressão de colágeno tipo III -> fragilizam camada Adventícia das artérias -> Aneurisma de Aorta + Causa também arritmia -> prejudicando pacientes com ICC. Também Notas extras: * Nitrofurantoína é um antibiótico, da classe dos Nitrofuranos, utilizado para o tratamento de cistite e uretrite bacteriana. = ITUs altas (fala do Prof. Roberto) *Ciprofloxacino pode ser dado em ITU alta mas não é 1°linha e atualmente já tem muita resitencia (fala do Prof. Roberto)