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* CARCINOGÊNESE E NEOPLASIAS Prof. Pedro Pereira Tenório Caruaru-2012 * Processo de modificações progressivas do perfil biológico da célula, alterando sua capacidade de proliferação, diferenciação, sobrevida e interação com o meio ambiente, provocadas por alterações no genoma. CARCINOGÊNESE * ETIOPATOGENIA DO CÂNCER * - Agentes naturais (aflatoxina) micotoxina Agentes sintéticos (hidrocarbonetos aromáticos) fumo (tabaco) Agentes alquilantes (drogas terapêuticas, ex: cisplatina) - Fatores endógenos (hormônios) A maioria dos agentes químicos possuem ação genotóxica (induz lesão no DNA) CARCINOGÊNESE QUÍMICA * Agentes químicos diretos ou imediatos reagem diretamente com o DNA ex: ciclofosfamida e clorambucil Agentes químicos indiretos ou pró-cancerígenos - não reagem diretamente com o DNA; - são mais potentes; - precisam ser metabolizados para exercer sua ação oncogênica. ex. sistema de ativação do citocromo P450 (compartimento microssômico hepático) ex: Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos TIPOS DE AGENTES QUÍMICOS * CARCINOGÊNESE FÍSICA Radiações ionizantes (Raios X, gama) e Ultra- Violeta (UV): - Efeitos dependentes do LET (Linear energy transfer) * HPV – Vírus epiteliotrópico do trato anogenital (+ de 50 subtipos, o HPV-16 e HPV-18 = câncer do colo do útero) HBV – Carcinoma hepatocelular EBV – Carcinoma de nasofaringe e linfoma de Burkitt HTLV – Leucemia/linfoma de LT CARCINOGÊNESE BIOLÓGICA Vírus oncogênicos: - DNA: (HPV, HBV, EBV) - RNA (retrovírus): (HTLV) * Linfoma de Burkitt, associado a infecção pelo EBV Lesão por HPV * * ETAPAS DA CARCINOGÊNESE INICIAÇÃO: Nele as células sofrem o efeito dos Carcinógenos que provocam modificações em alguns de seus genes. Nesta fase as células se encontram, geneticamente alteradas, porém ainda não é possível se detectar um tumor clinicamente. Encontram-se "preparadas", ou seja, "iniciadas" para a ação de um segundo grupo de agentes que atuará no próximo estágio. PROMOÇÃO: Nele, as células geneticamente alteradas, ou seja, "iniciadas", sofrem o efeito dos agentes cancerígenos classificados como oncopromotores. A célula iniciada é transformada em célula maligna, de forma lenta e gradual. Para que ocorra essa transformação, é necessário um longo e continuado contato com o agente cancerígeno promotor. A suspensão do contato com agentes promotores muitas vezes interrompe o processo nesse estágio. PROGRESSÃO: É multiplicação descontrolada e irreversível das células alteradas. Nesse estágio o câncer já está instalado, evoluindo até o surgimento das primeiras manifestações clínicas da doença. * BASES MOLECULARES DA ONCOGÊNESE O câncer pode ser considerado uma doença do genoma, resultante do acúmulo de mutações; Os genes estão envolvidos no controle de funções como: proliferação, sobrevida e diferenciação (eles são susceptíveis a mutações). Proto-oncogenes (dominantes): Codificam proteínas que participam da transmissão para proliferação celular Anti-oncogenes (recessivos) ou Supressores de tumores: Controle negativo da proliferação celular Condições fisiológicas * Uma alteração na produção de proteínas, pode originar uma proteína “aberrante”, associadas ao desenvolvimento neoplásico = ONCOPROTEÍNAS * Mecanismo do p53 Genes anti-oncogenes Rb – genes infantis hereditários do globo ocular (retinoblastoma) APC – gene da adenomatose poliplóide do cólon P53 (guardião do genoma)– inibe a proliferação celular e desencadeia a apoptose * NEOPLASIAS Proliferações locais de clones celulares atípicos cuja reprodução foge ao controle normal, e que tendem para um tipo de crescimento autônomo e progressivo, e para a perda de diferenciação - Crescimento excessivo (ilimitado, descoordenado), - Relação tipicamente parasitária, Irreversível (persistente mesmo após a cessação dos estímulos) * CARACTERÍSTICAS Progressividade - Crescimento tecidual excessivo e incoordenado, e de intensidade progressiva. Independência - Ausência da resposta aos mecanismos de controle. Autonomia. Irreversibilidade - Ausência de dependência da continuidade do estímulo. Modelo geral da patogênese das NEOPLASIAS * CLASSIFICAÇÃO & NOMENCLATURA Baseia-se na origem (epitelial, mesenquimal ou embrionária), no comportamento (benigno ou maligno) e na morfologia da neoplasia As neoplasias de origem embrionária podem ser classificadas em Teratomas, Mixomas e blastomas (nefroblastoma, retinoblastoma, etc.) * * * * Complicações clínicas decorrentes das neoplasias Ruptura de tumores (trombose, isquemia, embolia); - Obstrução do lume de órgãos tubulares (trombose, isquemia, embolia); - Ulcerações, hemorragias, infecções secundárias; Compressão de nervos (Dor crônica e intensa) * Metástase tumoral * FORMAS DE DIAGNÓSTICO Métodos histológicos e citológicos (PAAF, Histopatologia e Imuno-citoquímica) Marcadores tumorais sorológicos (p-53, Ki-67, c-erb-2) Método ultrasonográfico (mamografia, ultrassonografia, Doppler) Exame clínico (Toque retal, colposcopia) * * *
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