CONFERÊNCIA_2 serie_HIPERTIREOIDISMO_BIOQUÍMICA

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COMO OS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS 
INFLUENCIAM O METABOLISMO ENERGÉTICO? 
Profa. Adj. Dra. Flávia Bonamin 
2ª Série MEDICINA/ENFERMAGEM 
31/03/25 
ELISA Problema 4 - 
Imagem produzida pela IA 
2 
ELISA Problema 4 - 
Imagem produzida pela IA 
Temperatura 
corporal: 37ºC; 
peso: 67 kg e 
altura: 1,53m com 
IMC = 28 (antes 
tinha IMC = 33) - 
dados do 
prontuário. 
Teve queda dos 
cabelos, unhas 
quebradiças, 
emagrecimento 
mesmo comendo 
mais do que seu 
normal e um calor 
intenso. 
3 
PONTOS DE INTERSECÇÃO FISIOLOGIA & BIOQUÍMICA DA TIREÓIDE 
que precisam ficar claros 
4 
TIREOGLOBULINA 
Atua como um precursor dos 
hormônios tireoidianos. 
Armazena e organiza os resíduos 
de tirosina (aa), que serão 
iodados para formar T3 
(triiodotironina) e T4 (tiroxina). 
Permite a liberação gradual dos 
hormônios quando necessário (por 
pinocitose da TG e degradação lisossômica 
na célula folicular), garantindo um 
suprimento contínuo ao 
organismo. 
TPO – Tireoperoxidase – Enzima importantíssima para catalisar as reações químicas que permitem a iodação da 
tireoglobulina (TG) e a formação dos hormônios tireoidianos. A TPO usa o peróxido de hidrogênio (H₂O₂) para 
oxidar o iodeto (I⁻) em iodo ativo (I⁰). A TPO liga os átomos de iodo aos resíduos de tirosina da tireoglobulina, 
formando monoiodotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT). A TPO catalisa a fusão de MIT e DIT para formar os 
hormônios (T3 (Triiodotironina) → MIT + DIT e T4 (Tiroxina) → DIT + DIT) 5 
TSH hormônio tireoestimulante 
Vai transformar T4 em T3 (hormônio ativo) por meio das DEIODINASES (enzimas conversoras) 
Ou iodeto peroxidases 
As DEIODINASES são enzimas que regulam o 
metabolismo dos hormônios tireoidianos ao 
CATALISAR a remoção de átomos de iodo da 
molécula da tiroxina (T4) e da triiodotironina 
(T3). Elas desempenham um papel crucial na 
ativação e inativação desses hormônios, 
garantindo um equilíbrio adequado para as 
necessidades metabólicas do organismo 
D1 – tipo 1 
D2 – tipo 2 
D3 – tipo 3 
A tireoide produz e libera T4 e T3, 
mas A REGULAÇÃO FINA da ativação 
e inativação ocorre nos diferentes 
tecidos por meio das DEIODINASES 
ASE = enzima 
*Regulação do metabolismo energético. Encontradas no cérebro, hipófise, músculo 
esquelético, epitélio pigmentar da retina e tecido adiposo marrom. 6 
Os hormônios tireoidianos exercem seus efeitos por meio de receptores nucleares específicos espalhados pelo 
organismo, conhecidos como receptores de hormônio tireoidiano - (TRα e TRβ) 
- (TRs, do inglês Thyroid Hormone Receptors). 
Imagem produzida pela IA 
Esses receptores são proteínas onde se liga o T3 (triiodotironina) e regulam a expressão de genes-alvo, 
ativando ou inibindo o maquinário transcricional celular e a síntese proteica relacionados ao metabolismo 
(regulam a transcrição de genes envolvidos na termogênese, no metabolismo lipídico e proteico) 
O T3 (triiodotironina) estimula a biogênese mitocondrial, ou seja, a produção de novas 
mitocôndrias. Esse efeito ocorre por meio da ativação da expressão de genes relacionados 
à função mitocondrial e ao metabolismo energético como: 
1) Ativação Direta da Transcrição de Genes Mitocondriais - 
expressão de genes envolvidos na replicação mitocondrial e na cadeia transportadora 
de elétrons como o citocromo c, subunidades da ATP sintase, complexos I, III, IV e 
V), promovendo maior produção de ATP – resultando em um metabolismo energético 
mais eficiente 
2) O T3 aumenta a expressão do PGC-1α (Peroxisome proliferator-
activated receptor gamma coactivator 1-alpha), um regulador 
mestre da biogênese mitocondrial. 
3) Aumento da Fusogênese Mitocondrial - O T3 estimula a fusão 
mitocondrial, permitindo a formação de redes mitocondriais mais eficientes na 
produção de energia. 7 
HIPERTIREOIDISMO 
A produção excessiva de T3 e T4 acelera as reações metabólicas nas mitocôndrias, 
aumentando a produção de calor e o consumo de oxigênio, como? 
a) Glicerol-3-Fosfato Desidrogenase 
Função: Enzima citosólica que faz parte da glicólise – favorecendo a síntese de ATP em diversos tecidos 
Inicialmente com maior expressão de DESIDROGENASES 
b) Malato Desidrogenase 
Função: Atua no ciclo de Krebs e no ponto que transporta elétrons e H + do NADH na mitocôndria – favorecendo a 
síntese de ATP em diversos tecidos 
 c) Piruvato Desidrogenase 
Função: Catalisa a conversão do piruvato em Acetil-CoA, ligando a glicólise ao ciclo de Krebs, acelerando a produção de ATP 
em diversos tecidos 
Com isso, maior consumo de O2 
Aumento do metabolismo basal, aumento da TMB 
Ajuda na hipertermia, promove emagrecimento e aumento da fome, pois mais 
calorias são queimadas para manter esta temperatura corporal - ELISA 
Enzimas que realizam oxidação e redução (removem átomos de H+ de moléculas) 
O excesso de T3 e sua interação com os receptores de hormônios tireoidianos 
(TRs) aumenta a EXPRESSÃO DE GENES que regulam a DESACOPLASE 
MITOCONDRIAL (PROTEÍNAS DESACOPLADORAS DA CADEIA 
TRANSPORTADORA DE ELÉTRONS como as UCP1, UCP2 e UCP3), que são 
responsáveis por dissipar a energia na forma de calor 
Associado com o aumento da produção de energia... 
TERMOGÊNESE ACELERADA mediada pelas UCPs 
O aumento da expressão das UCPs (ou também chamada de termogenina) no tecido adiposo marrom 
(principalmente UCP1) e em outros tecidos, em resposta à elevação dos hormônios tireoidianos (T3 e 
T4), leva a uma maior dissipação de energia na forma de calor, resultando na sensação de calor 
excessivo e intolerância ao calor. 
Uncoupling Proteins 
Como isso ocorre? 
9 
A ESTRELA DO DIA 
Imagem produzida pela IA 
TERMOGÊNESE 
10 
Complexo I 
é 
é 
Complexo II Complexo III Complexo IV 
ATP 
ADP + Pi ATP 
sintase 
é+O2+H+H2O 
11 
H+ 
H+ 
H+ 
“UBER” CK 
H+ é 
NADH 
é 
FADH2 
H+ 
Membrana Mitocondrial externa 
Espaço intermembranas 
Matriz Mitocondrial 
H+ 
H+ 
é 
é 
é 
H+ 
H+ 
H+ 
H+ H+ 
Lembrando: No metabolismo energético tanto de 
carboidratos, proteínas e lipídeos dão origem a 
bastante H+ na matriz mitocondrial, que são 
bombeados para o espaço intermembranas e geram 
gradiente quimiosmótico que os obrigam a retornar 
para a matriz mitocondrial...enquanto que os elétrons 
passam pelos complexos que retiram deles energia 
ATP 
ADP + Pi 
ATP 
sintase 
12 
H+ 
H+ 
Membrana Mitocondrial externa 
Espaço intermembranas 
Matriz Mitocondrial 
H+ 
H+ 
H+ 
H+ H+ 
O processo de TERMOGÊNESE não é induzido somente por exposição 
ao frio, hibernação em algumas espécies e em recém-nascidos, mas 
também por uma variedade de situações fisiológicas, dentre elas o 
HIPERTIREOIDISMO 
ATP 
ADP + Pi 
ATP 
sintase 
13 
H+ 
H+ 
Membrana Mitocondrial externa 
Espaço intermembranas 
Matriz Mitocondrial 
H+ 
H+ 
H+ 
H+ H+ 
UCP 1 
CALOR Quando as UCPs estão ativadas em determinados tecidos, elas permitem que os prótons (H⁺) 
fluam de volta para a matriz mitocondrial, sem passar pela ATP sintase para gerar ATP. Esse 
processo libera a energia em forma de calor, em vez de ser armazenada como ATP. Tecido 
adiposo marrom (recém-nascidos e na vida adulta): Alta expressão de UCP1. Outros tecidos 
como músculo esquelético, cérebro e fígado: Alta expressão de UCP2 e UCP3 
DESACOPLAMENTO DA FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 
TERMOGÊNESE 
Com aumento de EROs 
A UCP1, embora mais abundante em crianças, ainda 
desempenha um papel no metabolismo energético e 
na termogênese em adultos, especialmente em 
condições de gordura marrom ou bege* 
*Browning do tecido adiposo 
É quando células de gordura branca (adipócitos brancos) adquirem 
características de células de gordura marrom (adipócitos marrons). 
Esse fenômeno resulta na formação de adipócitos bege, que possuem 
maior quantidade de mitocôndrias e expressam a proteína UCP1 
responsável por dissipar energia em forma de calor 
Exposição ao frio  Cascata de sinalização via AMPK 
→ PGC-1α promovendo a expressão de UCP1 e 
aumentando a biogênese mitocondrial. 
Exercícios físicos(irisina) 
Catequinas do chá verde 
TIPOS DE UCPs 
UCP1 (Proteína Desacopladora 1): tecido adiposo marrom 
UCP2 (Proteína Desacopladora 2): amplamente distribuída em diversos tecidos adultos, como 
 cérebro, pâncreas, fígado, músculo esquelético, e gordura branca. Função: A UCP2 não está 
 diretamente envolvida na termogênese como a UCP1, mas regula o metabolismo energético e 
 está associada à modulação do gasto energético, resposta ao estresse oxidativo, e regulação da 
 glicose. Além disso, ela desempenha um papel na proteção contra o estresse oxidativo e pode 
 influenciar a sensibilidade à insulina. 
UCP3 (Proteína Desacopladora 3): músculo esquelético e em tecido adiposo. A UCP3 está 
 associada ao metabolismo de lipídios, especialmente à oxidação de ácidos graxos e também na 
 proteção contra o estresse oxidativo gerado pela atividade muscular. 
principais 
15 
A perda de peso no hipertireoidismo é multifatorial, envolvendo 
principalmente o aumento do metabolismo basal e A UTILIZAÇÃO DE 
RESERVAS corporais de gordura e músculo, além da estimulação adrenérgica 
Os hormônios tireoidianos possuem um efeito dual, tanto catabólico quanto anabólico, 
sobre o metabolismo. No entanto, no HIPERTIREOIDISMO, o efeito catabólico é 
predominante e contribui para a perda de peso (estado de hipermetabolismo) 
16 
1) AUMENTO DA LIPÓLISE 
CATABOLISMO ACELERADO DE GORDURA E PROTEÍNAS NO HIPERTIREOIDISMO 
O T3 aumenta a lipólise (quebra de gordura) no tecido adiposo, ativando a lipase hormônio-
sensível (HSL) que quebra os triglicerídeos armazenados em ácidos graxos livres e glicerol. A 
mobilização dos ácidos graxos é favorecida, e eles são liberados na corrente sanguínea para 
serem utilizados como fonte de energia. 
2) DEGRADAÇÃO PROTEÍCA 
A degradação proteica é mediada por ubiquitina-proteassomas, sistemas responsáveis pela marcação e 
destruição das proteínas  em aminoácidos (principalmente musculares) que podem ser utilizados na 
gliconeogênese, ou seja, a produção de glicose a partir de fontes não carboidratos (como aminoácidos), o 
que pode aumentar ainda mais o catabolismo muscular e aumentar a glicemia sanguínea, aumentando a 
demanda energética. 
OBS: A proteólise exacerbada no hipertireoidismo pode ser uma das causas da queda de cabelo e unhas quebradiças e 
porque afeta proteínas estruturais essenciais para a saúde dos cabelos e unhas, como queratina, colágeno e outras 
proteínas da matriz extracelular. 
17 
No hipertireoidismo... 
18 
CURIOSIDADES TIREOIDIANAS 
Impacto dos nutrientes da dieta nas funções bioquímico-fisiológicas tireoidianas 
19 
A tireoide precisa de vários nutrientes para funcionar adequadamente e produzir hormônios essenciais para o metabolismo. Aqui 
estão os principais: 
1. Iodo 🧂 
Essencial para a produção dos hormônios T3 (triiodotironina) e T4 (tiroxina) 
Fontes: sal iodado, peixes, frutos do mar, algas marinhas 
2. Selênio 🌰 
Ajuda na conversão do T4 em T3, a forma ativa do hormônio. 
Fontes: castanha-do-pará (maior fonte), ovos, carne, frango, cogumelos. 
3. Zinco 🧂 
Necessário para a síntese dos hormônios tireoidianos e regulação do sistema imunológico. 
Fontes: ostras, carne vermelha, nozes, sementes. 
4. Ferro 🧂 
Fundamental para a produção de hormônios tireoidianos e transporte de oxigênio (grupo HEME ou HEMO) 
Fontes: carne vermelha, feijão, lentilha, vegetais verdes-escuros. 
5. Magnésio 🧂 
Auxilia na ativação dos hormônios da tireoide e no metabolismo energético. 
Fontes: abacate, nozes, espinafre, sementes. 
6. Vitamina D ☀🧂 
Regula a função imunológica e pode ajudar na prevenção de doenças autoimunes, como a tireoidite de Hashimoto. 
Fontes: exposição ao sol, peixes gordurosos, gema de ovo. 
7. Vitamina B12 🧂 
Importante para o metabolismo energético e funcionamento dos nervos, podendo ser deficiente em pessoas com hipotireoidismo. 
Fontes: carne, ovos, leite e derivados. 
Alimentos a evitar em excesso 🚫* 
Soja (pode interferir na absorção do iodo na tireoide) – isoflavonas. Podem interferir na produção dos hormônios. 
Vegetais crucíferos crus, como brócolis e couve-flor - goitrogênios 
*se consumidos em excesso e com deficiência de iodo ou com problemas pré-existentes...podem afetar a tireoide 
C
O
FA
TO
R
ES D
A
 TIR
EO
ID
E 
20 
Antes da conversão de iodeto em iodo, é preciso oxidar este iodo que está na forma de 
iodeto. Dois iodetos serão oxidados pela enzima TIREOPEROXIDASE (TPO) e a partir daí nós 
formamos o Iodo. Esta enzima utiliza o peróxido de hidrogênio (H2O2) e a partir daí o iodo é 
formado. O Iodo é adicionado ao aminoácido TIROSINA existente na TIREOGLOBULINA e 
partir daqui são formados os hormônios da tireoide: T4 (com 4 iodos) e T3 (com 3 iodos). E 
para essa importante fase ocorrer é necessário o GRUPO HEMO ou HEME - 
Estrutura presente em proteínas como hemoglobina e mioglobina com Fe no centro 
Só a ingestão de iodo é 
importante para o 
funcionamento da 
tireoide? 
VIMOS QUE NÃO 
21 
Se aumentarmos muito a ingestão de iodo 
(como todos dizem ser importante) deveremos 
ter também uma proteção anti-riscos. Qual é 
esta proteção? A principal forma de neutralizar 
o peróxido de hidrogênio (que é um agente 
oxidante) é através da GLUTATIONA 
PEROXIDASE, uma enzima antioxidante 
endógena que vai converter o peróxido de 
hidrogênio em 2 moléculas de água 
SELÊNIO (encontrada na castanha-do-Pará ): 
Proteção anti-risco 
22 
É, mano! 
Associar sempre 
deficiências 
nutricionais com 
alterações na 
tireoide 
Treinem o olhar 
integrativo sobre o 
seu paciente 
REFERÊNCIAS UTILIZADAS 
É uma mescla de informações presentes em livros de Fisiologia Médica, Bioquímica 
Médica e artigos científicos encontrados em grandes bases de dados 
Artigos sobre o tema 24 
Obrigada 44 e 58 
25 As turminhas do meu coração