Matéria NP1 Genética Humana - Resumo para a prova

Prévia do material em texto

GENÉTICA HUMANA – NP1 
 
 A carga genética que está contida no DNA, no núcleo de todas as células de um organismo, que é 
transmitida para seus descendentes. 
 
 Temos no total 46 cromossomos, 23 pares, no núcleo de cada célula de nosso corpo. 
 No total, temos cerca de 3.000 genes (segmentos de DNA) 
 Nos cromossomos, há de 50 a 250 milhões de nucleotídeos 
 Os seres humanos compartilham cerca de 99,9% do seu DNA. O restante ocasiona as diferenças 
individuais, algumas delas definidas pela combinação de genes diferentes (por exemplo, a altura). 
Algumas doenças são predispostas por variações em um ou mais genes. 
 
Os cromossomos são os responsáveis pela transmissão dos caracteres hereditários. Os tipos de 
cromossomos, assim como o número deles, varia de uma espécie para a outra. As células do nosso corpo são 
diploides, ou seja, possuem dois cromossomos de cada tipo (23 pares – 46 cromossomos em cada célula). 
Com exceção dos gametas, células reprodutoras, que possuem 23 cromossomos (quando se junta com o 
gameta do parceiro, forma-se 46, sendo 23 do pai e 23 da mãe). 
 Mitose: Uma célula origina duas células-filhas com o mesmo número de cromossomos existentes 
na célula mãe. 
 Meiose: Ocorre na formação de espermatozoides e de óvulos. Na primeira divisão, originam-se 
dois novos núcleos; Na segunda, cada um dos dois novos núcleos se divide, formando-se no total 
quatro novos núcleos. O processo resulta em quatro células-filhas, cada uma com 23 
cromossomos. 
 
O DNA é formado por cadeias de nucleotídeos complementares unidas por atrações químicas fracas 
entre pares de bases nitrogenadas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Toda a informação genética necessária para a formação de um novo organismo está contida no DNA, 
em código, na sequência das bases nitrogenadas. 
A Síntese proteica é o processo que acontece quando é necessária a fabricação de uma proteína. O 
DNA divide sua dupla fita, e uma das fitas do DNA servirá de molde para a formação de um RNA 
mensageiro, que conterá a informação de qual proteína deverá ser construída. 
Após criado, o RNA mensageiro sai do núcleo da célula e vai para o citoplasma, onde será envolvido 
por um ribossomo (organela que “lerá” o RNA mensageiro de 3 em 3 nucleotídeo. Cada trinca de 
nucleotídeos (códons) representa um aminoácido especifico que será utilizado na formação da proteína. A 
trinca do RNA transportador deve fazer par (ocorrer a interação) com a Trinca do RNA mensageiro, sendo A 
+ U ou C + G. A, para conseguir deixar o aminoácido no ribossomo. Essa trinca de RNA transportador 
chama-se anticódon. 
O ribossomo, formado principalmente de RNA Ribossômico e proteínas, irá ligar os aminoácidos 
(processo chamado de ligações peptídicas), formando as proteínas. 
Pode-se ter diferentes combinações de códons para trazer os mesmos tipos de aminoácidos. Por isso, 
a ciência chama o DNA de redundante ou degenerado. 
A mutação genética ocorre quando há uma alteração na sequência de bases na molécula de DNA 
constituinte do gene. De maneira geral, as mutações ocorrem como consequência de erro no processo de 
duplicação do DNA. Acontecem em uma baixíssima frequência. Muitas delas, inclusive, são corrigidas por 
mecanismos especiais. Certos agentes do ambiente que podem aumentar a taxa de ocorrência de erros 
genéticos. 
 
Relação Genótipo-Fenótipo 
 
 Genótipo: constituição genética do indivíduo, ou seja, aos genes que ele possui. 
 Fenótipo: características morfológicas, fisiológicas e comportamentais apresentadas por um 
indivíduo. 
 
O fenótipo resulta da interação do genótipo com o ambiente e sofre transformações com o passar do 
tempo. Exemplo: Coelho do himalaia - Em temperaturas baixas, os pelos crescem pretos e, em temperaturas 
altas, crescem brancos. 
Mendel apresentou as leis da hereditariedade, na qual utilizava ervilhas para explicar. Ao realizar os 
experimentos, mostrou os resultados na geração parental (P), primeira geração filial (F1) e segunda geração 
filial (F2). 
 
Determinando o genótipo: 
 Homozigoto: AA ou aa – Ou 2 dominantes, ou 2 recessivos 
 
 Heterozigoto: Aa – 1 dominante e 1 recessivo 
 
Heredograma 
 
 
Gêmeos Monozigóticos = Univitelinos (sempre do mesmo sexo – idênticos) 
Gêmeos Dizigóticos = Fraternos (podem ser de sexo diferentes) 
 
Pais fenotipicamente iguais, com um filho diferente deles, indicam que o caráter presente no filho é 
recessivo! (Devemos procurar, no heredograma, casais que são fenotipicamente iguais e tiveram um ou mais 
filhos diferentes deles. Se a característica permaneceu oculta no casal, e se manifestou no filho, só pode ser 
determinada por um gene recessivo) 
 
Heredograma de doença recessiva 
 
 
 
Herança Autossômica Dominante 
 
Quase todas as gerações afetadas. 
 
 Critérios da Herança Autossômica Dominante 
1) O fenótipo aparece em todas as gerações, e toda pessoa afetada tem um genitor afetado. 
2) Qualquer filho de genitor afetado tem um risco de 50% de herdar o fenótipo. 
3) Familiares fenotipicamente normais não transmite o fenótipo para seus filhos. 
4) Homens e mulheres têm a mesma probabilidade de transmitir o fenótipo aos filhos de ambos os 
sexos. 
 
 Braquidactilia: anomalia genética que leva ao encurtamento dos dedos das mãos, resultante 
de um gene dominante. 
 
Acondroplasia (Nanismo) 
 
É a deficiência no desenvolvimento ósseo, resultando em encurtamento e arqueamento dos membros. 
Muitas vezes, a doença vem acompanhada por diversos problemas de desenvolvimento que leva à morte 
prematura, antes do primeiro ano de vida: Hidrocefalia, Distúrbios medulares, problemas respiratórios, 
obesidade e problemas dentários. No entanto, quando esses problemas são inexistentes, sendo presente 
apenas o defeito de crescimento dos ossos longos, a esperança de vida desses indivíduos se iguala com o a 
população em geral. 
Aspectos clínicos: 
 Baixa estatura desde o nascimento 
 Altura média: Homens 130 cm e Mulheres 120 cm 
 Megacefalia (cabeça grande) e Braquicefálica (a ponte nasal baixa e o nariz tem forma de 
botão, com narinas e ponta antevertidas). 
 Tronco apresenta lordose lombar acentuada. 
 Membros muito curtos 
 Nas crianças pequenas há excesso de pele nos membros. 
 
 
 
Aspectos Genéticos: 
 Todos os portadores do gene apresentam a doença 
 Mutação no nucleotídeo 1.138 do gene mapeado em 4p16.3. O alelo normal é responsável 
pela síntese do receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos (células que controlam o 
crescimento e a diferenciação celular) 
 Incidência: 1 para 12.00 
 90% mutação genética e 10% hereditário. 
 Quando a doença é homozigota, ou seja AA, ela é letal e o feto morre. Praticamente todos 
os acondroplásicos são heterozigotos. 
 
Neurofribomatose (Doença de von Recklinghauren) 
 
Caracteriza-se por áreas de hipo ou hiperpigmentação (manchas café-com-leite) na pele, associadas a 
tumores benignos subcutâneos que ocorrem ao longo dos trajetos dos nervos periféricos, geralmente 
diminutos, mas que podem se desenvolver na idade adulta, dando início complicações neurológicas 
resultantes de compressão. Sua evolução é progressiva e imprevisível. Os tumores tornam-se malignos em 
cerca de 5% dos casos. 
 
 Normalmente esses tumores surgem entre os 10 e 15 anos. Não é uma doença rara. 
 Alterações cognitivas e esqueléticas são frequentes nas fases avançadas da doença. 
Aproximadamente, 10% dos afetados têm epilepsia e outro tanto, retardo mental. 
 
Existem 2 tipos de neurofribomatose: 
 Tipo 1: além das manchas e dos neurofibromas cutâneos, forma-se neurofribomas nos olhos e 
virilhas, o que pode causar cegueirae impotência. Também podem ter outros problemas 
como deficiência de concentração e dificuldade de fala podem estar presentes. A NF1 pode 
desencadear diversas doenças ou até levar a morte caso surgem neurofibromas em regiões 
vitais, como coração ou o cérebro. 
 Tipo 2: caracterizada pelo crescimento de múltiplos tumores no sistema nervoso que geram 
desequilíbrio e perda de audição, aparecendo normalmente no início da vida adulta. 
Aspectos Genéticos: 
 Incidência: 1 para 4.000 
 50% mutação genética e 50% hereditário 
 Trata-se suas complicações ou realiza-se um tratamento preventivo 
 As lesões cutâneas podem ser removidas cirurgicamente 
 Quando homozigoto, o indivíduo pode ter má formações letais. 
 
Doença de Huntington 
É uma doença degenerativa progressiva do sistema nervoso. 
 Incidência: 5 a 10 casos a cada 100.000 pessoas 
 
 Idade Média: Aparece aos 40 anos. Porém já foi observada aos 2 anos de idade e aos 80 anos. 
Aspectos Clínicos: 
 Movimentos involuntários (discinesia) dos braços, pernas e rosto, acometendo também 
aspectos da personalidade e habilidades mentais. 
 O paciente pode apresentar depressão, fala indistinta, dificuldade de mastigar e deglutir 
alimentos e perda da visão periférica. 
 Atualmente não há um tratamento preventivo ou curativo. Os medicamentos indicados podem 
induzir um quadro tardio de discinesia superposta ao distúrbio crônico, devendo ser utilizado 
apenas em situações absolutamente necessárias. Antidepressivos podem ser benéficos em 
alguns casos. 
O teste do material genético não pode predizer a idade da manifestação clínica da doença. 
 
Herança recessiva 
 Nas doenças dominantes, quando o gene é homozigoto, pode ser letal ao indivíduo. Já nas doenças 
recessivas, quando o gene é homozigoto gera-se erros inatos do metabolismo. Logo, as mutações dos genes 
recessivos são alterações da sequência dos nucleotídeos do DNA, que são alterações qualitativas e 
quantitativas das proteínas, que resultam na redução ou abolição da atividade enzimática, gerando o 
bloqueio metabólico que dá origem a doença. 
 
 Enzimas: são proteínas que aceleram a velocidade de ocorrência de uma certa reação química. 
 
Albinismo 
Mutação na enzima tirosinase, que transforma o aminoácido tirosinase em melanina, pigmentação da 
pele (proteção dos raios UV). 
Aspectos clínicos: 
 Pele branco-leitosa, desenvolvem vermelhidão da pele quando expostos ao sol (eritema). 
 Sem pigmentação na retina (olhos azuis). Algumas vezes, pupilas vermelhas nas crianças. 
 Diminuição grave da acuidade visual 
 Suscetíveis a câncer de pele 
 Longevidade diminuída 
 20% a 30% dos casos são resultantes de casamentos consanguíneos 
 
Somente se for homozigoto. Não há casos de heterozigotos. 
 
 
 
 
Fenilcetonúria (FNC) 
Causada por mutações na enzima hepática Hidroxilase de fenilalanina, gerando a ausência ou deficiência 
desta enzima. Isto causa um acúmulo de FAL (Fenilalanina) no sangue e em outros tecidos e aumento da 
excreção urinária de FAL e de seus metabólitos. O excesso de FAL é neurotóxico e leva a prejuízos 
neuromotores e neurocognitivos. 
 Incidência: 1 para 10.000 
 Aspectos Clínicos: 
 Caso a doença não seja tratada desde o início da vida do indivíduo, pode-se apresentar os seguintes 
sintomas: 
 Atraso global do desenvolvimento 
neuropsicomotor, 
 Irritabilidade ou apatia, 
 Perda de interesse pelo que a rodeia, 
 Convulsões, 
 Eczema crônico, 
 Hipopigmentação cutânea, 
 Cheiro característico da urina, da pele 
e dos cabelos (odor de rato pela 
presença do ácido fenilacético) 
 Padrão errático do sono. 
 
Com o tempo, pode-se apresentar também: 
 Problemas de postura, anormalidade de marcha, hiperatividade e distúrbios mentais. 
 Fala e desenvolvimento intelectual bastante afetados 
 Depressão, tremores, epilepsia, entre outros. 
 Retardo mental irreversível 
Diagnóstico realizado através do teste do pezinho, neonatal. 
Mulheres que possuem FNC devem ter um acompanhamento bastante rígido durante a gravidez. 
 
Galactosemia 
 
É um erro inato do metabolismo, caracterizado por uma inabilidade em converter galactose em 
glicose da maneira normal. As enzimas Galt, Galk e Gale possuem alteração. 
Aspectos Clínicos: 
 Anorexia e perda de peso 
 Falência de crescimento 
 Diarréia 
 Catarata 
 Hemorragia 
 Letargia ou hipotonia 
 Atraso no desenvolvimento 
psicomotor 
 Vômitos 
 Entre Outros 
 
 
Parece haver uma alta frequência de óbito neonatal, devido à septicemia, agravada pela inibição da 
atividade bactericida dos leucócitos (glóbulos brancos). 
Em casos não tratados, o atraso no desenvolvimento psicomotor ode levar a um retardo mental. 
Manifestações tardias incluem: Infertilidade, Catarata, Menopausa precoce, entre outros. 
O tratamento da galactosemia é feito com a eliminação da lactose da dieta, o que reverte o quadro de 
falência de crescimento, icterícia, anemia, doença hepática, disfunção tubular renal, a catarata e reduz as 
mortes com septicemia. Porém há quadros que a criança absorve através da placenta da mãe a galactose, que 
não tem como metaboliza-la. 
 
Herança ligada ao cromossomo X 
22 pares de cromossomos são autossomos - relacionados às características comuns aos dois sexos. 
(Estômago, fiado, baço, entre outros) 
1 par de cromossomos é heterossomo - responsáveis pelas características próprias de cada sexo. 
(Órgãos sexuais) - representados por X e Y (sendo o Y o cromossomo exclusivo do gênero 
masculino (sendo masculino XY) e X em dose dupla exclusivo no gênero feminino (sendo feminino XX) 
 
A mulher produz somente um tipo de gameta, o X, sendo homogamético. Já os homens produzem 
dois, o X e o Y, sendo heterogamético. 
Herança ligada ao sexo é aquela determinada por genes localizados na região heteróloga do 
cromossomo X (aquela que é não há genes alelos). 
Um gene recessivo presente no cromossomo X de um homem irá se manifestar, uma vez que não há 
um alelo dominante que impeça a sua expressão. Por isso, as doenças ligadas ao cromossomo X manifesta-
se mais em homens. 
 
Daltonismo 
Trata-se da incapacidade relativa na distinção de certas cores que, na sua forma clássica, geralmente 
cria confusão entre o verde e o vermelho. 
• É um distúrbio causado por um gene recessivo localizado na porção heteróloga do cromossomo X, 
o gene Xd, enquanto o seu alelo dominante XD determina a visão normal. 
Genótipo 
 
Fenótipo 
XDXD Mulher normal 
XDXd Mulher normal portadora 
 
XdXd Mulher daltônica 
 
XD Y Homem normal 
 
Xd Y Homem daltônico 
 
 
Não há como o homem ser portador, uma vez que este não possui alelo dominante, somente o gene 
em dose simples. O homem, sempre que herdar essa gene Xd da mãe, será daltônico. O homem é um 
hemezigoto recessivo quando o gene é XdY e, hemizigoto dominante quando o gene é XDY (sem a doença). 
 Incidência: 1 a cada 40/50 pessoas 
 
Hemofilia 
É um distúrbio da coagulação sanguínea, em que falta o fator VIII, uma das proteínas envolvidas no 
processo, encontrado no plasma das pessoas normais. 
As pessoas hemofílicas têm uma tendência a hemorragias graves depois de traumatismos banais, 
como um pequeno ferimento ou uma extração dentária. 
 Tratamento: administração do fator VIII purificado ou de derivados de sangue em que ele 
pode ser encontrado (transfusões de sangue ou de plasma). Pelo uso frequente de sangue e de 
derivados, os pacientes hemofílicos apresentam uma elevada incidência de AIDS e de 
hepatite tipo B, doenças transmitidas através dessas vias. 
 Incidência: 1 a cada 20000/30000 pessoas 
 
 
É pouco frequenteo nascimento de mulheres hemofílicas, já que a mulher, para apresentar a doença, 
deve ser descendente de um homem doente (XhY) e de uma mulher portadora (XHXh) ou hemofílica (XhXh). 
 
Distrofia muscular de Duchenne 
A falta da proteína distrofina na membrana das células musculares causa progressiva e irreversível 
degeneração da musculatura esquelética, resultando em fraqueza muscular generalizada. Alguns afetados 
apresentam retardo mental. 
Os sintomas e quadro clínico são severos com rápida evolução, podendo evoluir para óbito dentro da 
2° ou 3° década de vida. A morte sobrevém na segunda década, excepcionalmente na terceira, por 
comprometimento da musculatura respiratória, aliado às deformidades de coluna vertebral e de tórax. 
 
 Aspectos clínicos: As manifestações clínicas costumam surgir por volta dos 3 a 5 anos de 
vida, e são elas: debilidade e/ou fraqueza muscular da cintura pélvica, principalmente nos 
músculos extensores e abdutores do quadril, acometendo posteriormente os músculos da 
região do ombro. 
As crianças portadoras dessa distrofia apresentam sinal característico para se levantarem, conhecido 
como Sinal de Gowers (levantamento miotático), em que realizam um rolamento para ficarem de joelhos, 
e com os antebraços estendidos se apoiam no chão, com o objetivo de levantar as nádegas e um joelho para 
poderem ficar de pé. 
 Tratamento: 
- Corticoides que auxiliam na redução do processo inflamatório do músculo; 
- Fisioterapia e hidroterapia, importantes no controle da progressão da doença; 
- Uso de aparelhos de ventilação assistida (BiPAP) para proporcionar maior conforto para esses 
pacientes. 
 Diagnóstico: Mais recentemente foram desenvolvidos testes de DNA onde é possível 
identificar o defeito genético diretamente a partir do DNA das células sanguíneas ou 
musculares. 
 
Síndrome do cromossomo X Frágil (SXF) 
É a forma mais frequente de deficiência mental herdada, afetando homens e mulheres. 
O comprometimento mental dos afetados pela SXF é variável. Entre os homens, a deficiência mental 
é geralmente moderada a grave. Já nas mulheres afetadas, predominam a deficiência leve ou a inteligência 
limitada. 
 O atraso na aquisição da fala e a hiperatividade são, em geral, os primeiros sinais notados. A 
fala é repetitiva, com alterações de ritmo e fluência, observando-se também problemas de 
articulação. Algumas características do autismo são também frequentes. 
 Aspectos Clínicos: orelhas grandes e em abano, face alongada, queixo proeminente, 
hipoplasia, displasia do tecido conjuntivo, entre outros. 
A SXF é causada pela deficiência da proteína FMRP (Fragile x Mental Retardation Protein) 
 
Os homens que possuem a mutação apresentam um quadro clinico mais agravado do que o das 
mulheres, pois elas possuem dois cromossomos X, sendo um o gene mutado e o outro normal. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MODELO DE EXERCICIO 
Fonte: Heredograma – Profº Jubilut (Youtube) 
 
Resposta