Parkingson-APG

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Núcleos da Base 
São estruturas subcorticais com o papel 
de organizar o movimentos altamente 
aprendidos e automáticos. Eles são 
responsaveis por iniciar, interromper e 
monitorar os movimentos, especialmente, 
do tronco e membros proximais. Além 
disso, eles regulam a intensidade desses 
movimentos e inibem movimentos 
antagonistas. Também estão envolvidos 
em atividades cognitivas e perceptivas. 
 
 
 
Os componentes do núcleo da base se 
localizam no telencefalo, interiormente 
aos hemisférios cerebrais. Correspondem 
ao nucleo caudado, nucleo putamen e 
globo pálido. Se encontram lateralmente 
ao talâmo. O corpo estriado é formado 
pelo núcleo caudado e núcleo putamem, e 
o núcleo lentiforme ou neoestriado é 
formado pelo globo pálido e putamen. 
Alguns autores consideram como parte 
dos núcleos da base a substância negra 
do mesencefalo e o núcleo subtalamico 
do diencefalo. Elas fazem parte do 
sistema extrapiramidal, mas mantem 
conexoes com sistema limbico e 
piramidal. 
 
A parte dorsal da substância negra 
contém celulas que usam a dopamina 
como neurotransmissor e o núcleo 
subtalamico contem celulas 
glutaminergicas. 
 
Para cada região do cortex-motor e 
pré-motor existe uma conexão com as 
areas ventrais do talamo, ventral lateral e 
ventral anterior, essas conexões são 
excitatorias e precisam ser moduladas 
pelos nucleos da base para não 
produzirem hiperatividade cortical. 
 
os núcleos da base recebem sinais 
aferentes de regiões corticais especificas 
pelo corpo estriado(input) os sinais se 
comunicam entre si pela substancia negra 
e nucleo subtalamico e enviam sinais 
inibitorios , output, para núcleos talâmicos 
pela substancia negra e globo palido. os 
sinais inibitorios agem nucleos talamicos 
modulando seus sinais para o cortex. 
 
o controle da atividade motora cognitiva 
determina quais padrões motores serão 
usados para determinada ação. Isso 
ocorre porque os nucelos da base 
monitoram as informações sensitivas e às 
integram com as informações da 
memória. 
 
Vias direta e Indireta 
 
A via direta facilita o movimento e é 
estimulada pela dopamina nos receptores 
D1 e D5. 
A via indireta freia o movimento e é inibida 
pela dopamina pelos receptores D2, D3 e 
D4. 
 
Síndromes Hipercinéticas 
A hiperatividade da via direta em relação 
a indireta leva a distúrbios hipercinéticos. 
Ocorrem Coréia, balismo, distonia e 
atetose. Na coreia de Huntington, a 
mutação ocorre no gene huntington que 
leva a repetição anormal de sequencias 
cag no dna, levando a formação da 
proteina huntigtina que se acumula nos 
neuronios do estriado e caudado. 
Inicialmente afeta os neuronios que 
formam a via indireta. 
 
Síndromes Hipocinéticas 
A hiperatividade da via indireta em 
relação a direta está relacionada a 
distúrbios hipocinéticos. Ocorre no 
Parkinson. 
 
Parkinson 
Disturbio degenerativo das vias 
nigroestriatal levando a deficiência de 
dopamina no corpo estriado. 
 
Epidemiologia 
➢ Etiologia 
Pode ser manifestar de forma idiopática 
ou secundária à: 
AVC 
Tumor 
Traumatismo 
Transtorno neurológico degenerativo 
Uso de antipsicóticos inibidores de 
dopamina 
Reação tóxica a um agente químico 
Síndrome pós-encefalítica 
Envenenamento por CO 
 
➢ Fatores de risco 
vida rural com poços de água sobretudo 
se a região for aspergida com herbicidas e 
pesticidas. 
História familiar 
Idade avançada 
Ocupações com exposições tóxicas 
Baixa de estrogênio 
Alta ingestão de laticínios 
HDL baixo 
DII 
Traumatismo 
Infecção por Hepatite C 
Distúrbio comportamental do sono REM. 
 
Tabagismo, café associados a menor 
risco, atividade física, uso de AINE e altos 
niveisde urato estão associados a 
menores riscos. 
 
➢ Fisiopatologia 
Resulta da interação entre fatores 
ambientais e genéticos. 
Alguns fatores genéticos identificados 
foram: 
Sinucleína alfa (SNCA): genes que 
codificam proteínas sinucleina no 
interior dos corpos de lewy, elas 
podem ser acumular e sensibilizar o 
neurônio. Esta relacionado a forma 
autossômica dominante, com 
manifestação precoce e rápida 
progressão, nessa forma predomina 
os sintomas não motores como 
declinio cognitivo. 
Quinase repetida rica em leucina 2 
(LRRK2) 
variante Gly2019Se 
PRKN e PINK1 : a proteína PARKIN 
esta relacionada as formas mais 
precoces da doença causando o 
parkinson juvenil (hipotensão e 
anorexia). No SNC, o excesso de 
dopamina pode causar insônia, 
ansiedade, agitação, confusão e 
alucinações. 
 
Com o tempo e evolução da doença, 
podem haver flutuações clínicas como 
discinesias e wearing off (reduçãõ no 
tempo de ação). Outro fenomeno é o 
on-off em que ocorre variações das 
respostas motoras durante o dia, que 
seriam períodos on com discinesia, on 
sem discinesia e off com bradicinesia. 
 
Carbidopa: inibidor da descarboxilase 
periferica, reduz efeitos indesejados 
da dopamina, mas não reduz 
disponibilidade de levodopa que fica 
disponivel para entrar no SNC 
podendo reduzir a dose. 
 
Outra enzima periferica associada a 
conversão da levodopa é a COMT que 
a converte em 3OMT(inativa). 
Tolcapona e Entacapona. 
 
No SNC, o MAO convertem dopamina 
em dopac. Os inibidores de MAO 
 
Agonistas dos receptores de 
dopamina(pramipexol): podem reduzir 
efeitos adversos do uso cronico de 
levodopa 
 
Além disso, a inibição do GABA a 
niveis de SNC pode levar a um 
aumento compensatório da 
Acetilcolina. 
 
Os anticolinergicos agem nos 
receptores muscarinicos centrais e 
auxiliam na remissão de sintomas 
extrapiramidais como rigidez.