Aula 4 mecanismos da imunidade humoral

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Universidade Federal do Pará - UFPA 
Instituto de Ciências Biológicas - ICB 
Disciplina: Imunologia 
 Mecanismos efetores da Imunidade Humoral 
 - neutralização 
 - ativação do complemento 
 - fagocitose 
 - inflamação 
Prof. Francisco Acácio Alves 
falves@ufpa.br 
imunologiaufpa.blogspot.com.br 
 Visão geral da Imunidade Humoral 
- anticorpos ou imunoglobulinas 
 - neutralização, opsonização e eliminação 
 - microrganismos infecciosos e toxinas 
 - fagócitos e proteínas do complemento 
Imunologia 
 Visão geral da Imunidade Humoral 
- anticorpos: células B → Plasmócitos 
 - linfonodos, baço e medula óssea → anticorpos 
circulantes no sangue 
 - tecido linfoide associado à mucosa → superfície 
luminal 
 - inibição de microrganismos ingeridos e 
inalados 
 - transporte através da placenta 
Imunologia 
 Visão geral da Imunidade Humoral 
- anticorpos medeiam imunidade protetora são derivados 
 - plasmócitos de vida longa → células B de memória 
 - plasmócitos de vida curta → células B naive 
- funções efetoras dos anticorpos → regiões constantes 
das cadeias pesadas → dependem da ligação ao antígeno 
 - IgG → opsonização, ADCC, imunidade neonatal,.. 
 - IgM → ativação do sistema complemento 
 - IgA → imunidade das mucosas 
 - IgE → hipersensibilidade imediata 
 - IgD → receptor de célula B naive 
Imunologia 
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 Neutralização de microrganismos e toxinas 
- Anticorpos neutralizantes → bloqueiam a ligação de 
microrganismos e toxinas a receptores celulares 
- Inibição ou neutralização da infectividade dos micróbios 
- Dificultação estérica → alterações conformacionais 
- Região de ligação ao antígeno → qualquer isotipo 
- Sangue → predominantemente do isotipo IgG 
- Mucosa → isotipo IgA 
- Maturação de afinidade → Ac neutralizantes mais 
eficientes 
Imunologia 
Imunologia 
- Vírus da Influenza 
 
- Bactérias gram-
negativas 
 
- Toxina tetânica 
 
- Toxina diftérica 
Imunologia 
- Vírus da Influenza 
 
- Bactérias gram-
negativas 
 
- Toxina tetânica 
 
- Toxina diftérica 
 Opsonização e fagocitose mediadas por anticorpo 
- Fagócitos mononucleares e neutrófilos → expressam 
receptores de superfície → reconhecimento direto de 
micróbios → mecanismo da imunidade inata 
- Expressão de receptores específicos para IgG 
- Expressão de receptores para C3b 
- Opsonização → revestimento de partículas para 
fagocitose 
 - Opsoninas específicas → anticorpos e proteínas do 
complemento 
Imunologia 
 Opsonização e fagocitose mediadas por anticorpo 
Imunologia 
 Opsonização e fagocitose mediadas por anticorpo 
- Receptores Fc dos fagócitos 
 - promovem a fagocitose de partículas opsonizadas 
 - liberam sinais que estimulam a atividade microbicida 
 - Fcg → mais importantes para a fagocitose 
 - FcgRI (CD64)→ IgG1 e IgG3 
 - ativação de fagócitos → fagócito oxidase → reativos 
do oxigênio → citotóxicos para micróbios 
 - meio extracelular → enzimas hidrolíticas e reativos 
do oxigênio 
 - IFN-g → ativam macrófagos 
Imunologia 
Imunologia 
 Fagocitose de microrganismos mediada por 
anticorpo 
 Opsonização e fagocitose mediadas por anticorpo 
- Citotoxicidade mediada por células dependente de 
anticorpos (ADCC) 
 - células NK 
 - FcgRIII (CD16) → receptor de baixa afinidade 
 - liga a IgG agrupadas nas superfícies celulares 
 - síntese de IFN-g 
 - degranulação 
 
Imunologia 
Imunologia 
 Opsonização e fagocitose mediadas por anticorpo 
- Remoção de helmintos mediada por anticorpo 
 - mastócitos, eosinófilos e anticorpos 
 - helmintos são grandes para serem fagocitados 
 - possuem tegumento resistente aos produtos 
microbicidas de neutrófilos e macrófagos 
 - IgG e IgA → eosinófilos → proteína básica principal 
(proteína catiônica tóxica) 
 - IgE → mastócitos → aumento da motilidade local 
 - citocinas → atração de eosinófilos 
Imunologia 
 O sistema complemento 
- É um dos principais mecanismos efetores da imunidade 
humoral 
- É um importante mecanismos efetor da imunidade inata 
- Proteínas séricas e de superfície celular 
- Normalmente inativas 
- Ativação → produtos com funções efetores 
Imunologia 
 O sistema complemento 
- Proteólise sequencial de proteínas → complexos 
enzimáticos com atividade proteolítica (zimogênios) 
- Produtos da ativação do complemento → ligação 
covalente → superfícies microbianas ou a 
imunocomplexos 
- Ativação do complemento → inibida por proteínas 
reguladoras 
 - presente nas células do hospedeiro 
 - ausente nos microrganismos 
Imunologia 
 Vias de ativação do complemento 
- Via clássica → ativada por isotipos de anticorpos ligados 
a antígenos 
 
- Via alternativa → ativada na superfície das células 
microbianas na ausência de anticorpos 
 
- Via da lectina → ativada por uma lectina plasmática 
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Imunologia 
IgM → fixador de complemento 
Imunologia 
 Etapas tardias da ativação do complemento 
- C5 convertases 
 - via clássica 
 - via alternativa 
 - via da lectina 
 - ativação dos últimos componentes 
 - complexo de ataque citocida à membrana (MAC) 
Imunologia 
Imunologia 
 Etapas tardias da ativação do complemento 
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 Receptores das proteínas do Complemento 
- Receptor ao complemento tipo 1 (CR1, CD35) 
 - fagócitos mononucleares, neutrófilos, células T e B, 
eritrócitos, eosinófilos, FDCs 
 - fagocitose, remoção de complexos imunes 
 
- Receptor ao complemento tipo 2 (CR2, CD21) 
 - linfócitos B, FDCs, epitélio nasofaríngeo 
 - ativação de células B, aprisionamento de antígenos 
nos centros germinativos 
Imunologia 
 Receptores das proteínas do Complemento 
- Receptor ao complemento tipo 3 (CR3, CD11b/CD18) 
 - fagócitos mononucleares, neutrófilos, células NK 
 - fagocitose, adesão leucocitária 
 
- Receptor ao complemento tipo 4 (CR4, CD11c/CD18) 
 - fagócitos mononucleares, neutrófilos, células NK 
 - fagocitose, adesão celular 
Imunologia 
 Regulação da ativação do Complemento 
- Proteínas circulantes e de membrana celular 
- Reguladores da Atividade do Complemento (RAC) 
- Evitar a ativação do complemento em células normais 
- Limitar a duração da ativação Complemento 
 - inibição das convertases C3 
 - quebra ou inativação das convertases C3 e C5 
 - inibem a formação de MAC 
 
Imunologia 
 Ação da proteína plasmática inibidor de C1 (C1 INH) 
Imunologia 
Imunologia 
Imunologia 
 Funções do Complemento 
- Promover a fagocitose de micróbios 
- Estimular a inflamação → mastócitos e neutrófilos 
 - anafilatoxinas 
- Induzir a lise de microrganismos 
- Facilitam a ativação de linfócitos B 
- Facilitam a produção de anticorpos 
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 Evasão do Complemento pelos Microrganismos- Recrutamento de proteínas reguladoras do hospedeiro 
 - expressão de ácido siálico 
 - inibição da via alternativa 
 - esquistossomos 
 - Neisseria gonorrheae 
- Patógenos produzem proteínas simuladoras 
 - E. coli → proteína ligadora de C1q 
 - Staphylococcus aureus → inibe convertases 
- Inibição da inflamação mediada por Complemento 
Imunologia 
 Funções de Anticorpos em locais Anatômicos Especiais 
Imunologia 
 Imunidade das Mucosas 
- Tratos gastrointestinal e respiratório 
 - porta de entrada de microrganismo 
- Tecidos linfoides mucosos 
- IgA → neutralização de microrganismos 
 - 2 g/dia → 60-70% 
- Linfócitos T → TGF- → Linfócitos B → produção de IgA 
- Transcitose → transporte através das células epiteliais 
 - bile, leite, escarro, saliva, suor 
Imunologia 
Imunologia 
 Imunidade Neonatal 
- Imunidade passiva 
 - IgG → através da placenta 
 - IgA e IgG → leite materno 
-Receptor Fc neonatal (FcRn) → receptor IgG específico 
Imunologia 
 Inflamação → É a reação do organismo à invasão por 
agente infeccioso, por desafio com o antígeno ou mesmo 
apenas uma lesão física. 
- Aumento da migração celular 
- Liberação de moléculas séricas 
- Capilares → pressão sanguínea é mais elevada 
 - aumento do suprimento sanguíneo 
 - aumento da permeabilidade capilar 
 
Imunologia 
 Inflamação 
- Mediadores das reações inflamatórias 
 - citocinas → IL-1, IL6, IL-8, TNF, IFN-g 
 - sistema de enzimas plasmáticas 
 - produtos de mastócitos, eosinófilos, basófilos, 
plaquetas 
- Ação rápida 
 - aminas vasoativas e sistema das cininas 
- Ação tardia 
 - leucotrienos 
 
Imunologia 
 Mediadores das reações inflamatórias 
- Histamina → mastócitos e basófilos → aumento da 
permeabilidade vascular, contração das vísceras 
- C3a e C5a → degranulação de mastócitos, quimiotaxia 
- Bradicinina → sistema das cininas → vasodilatação, 
contração das vísceras, aumento da permeabilidade 
capilar, dor 
- Leucotrienos → via da lipoxigenase → quimiotaxia, 
aumento da permeabilidade vascular 
- Prostaglandina → via da cicloxigenase → vasodilatação, 
potencializa o aumento da permeabilidade vascular 
Imunologia 
Imunologia