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Neisseria: Gênero de Bactérias Patogênicas

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Neisseria
Gênero com 10 espécies;
2 principais patológicas → Neisseria meningitidis e Neisseria gonorrhoeae;
Cocos Gram negativos, aeróbios, imóveis e não formam endósporos;
Oxidase e catalase positivos (maioria);
Contêm pili (fator associado à virulência);
Neisserias patogênicas competem com o hospedeiro pelo Fe, através da ligação transferrina da célula hospedeira a receptores bacterianos específicos de superfície. A especificidade da ligação à transferrina pode ser a razão de serem patógenos estritos de humanos;
Neisseria gonorrhoeae (Gonococo)
Infecta mucosa anal, genital e orofaringe, conjuntiva (de RN);
Não apresenta cápsula;
Oxidase/catalase positiva e produz ácido (através da metabolização da glicose);
Fastidiosos (exigentes);
Beta-lactamase (inativa antibióticos lactâmicos, como penicilina);
Fatores de Virulência 
Proteínas PI → o PorB é a principal proteína da membrana externa e deve estar ativa para a bactéria sobreviver. Formam poros/canais para a passagem de nutrientes para a célula e saída de metabólitos. Afetam a degranulação de neutrófilos protegendo-a da resposta inflamatória. Facilitam a invasão bacteriana das células epiteliais;
Proteínas PII → OPA (proteínas de opacidade). Ajudam na adesão. Importantes para sinalização intercelular;
Proteínas PIII → proteína RMP (proteínas modificáveis por redução) estimula anticorpos que bloqueiam a atividade bactericida do soro contra as bactérias patogênicas. Encontrada complexada com PorB e ao LOS;
Lipoligossacarídeo (LOS) → lipopolissacarídeo da PC;
Patogênese
Ligam às células da mucosa (ação mediada pelas proteínas PII);
Moléculas de adesão celular relacionadas ao antígeno carcinoembrionário (CEACAM) funcionam como receptor das proteínas OPA, estando presentes em células epiteliais, endoteliais e fagócitos;
Penetram nas células, auxiliadas pela PorB e multiplicam-se;
Passam para o espaço subepitelial, onde a infecção se estabelece;
O LOS estimula a resposta inflamatória e a liberação do fator de necrose tumoral α (TNF α), que causa a maioria dos sintomas associados à doença gonocócica;
Pode ligar resíduos de ácido siálico sérico (molécula do hospedeiro) a resíduos de galactose do LOS, tornando a cepa resistente à atividade bactericida do soro, não ativando a cascata do complexo complemento (sistema imune);
Doenças
Gonorreia → disúria, secreção purulenta. No homem, causa uretrite e na mulher pode gerar cervicite;
Gonoccocemia → infecções disseminadas, sepse e infecções de pele e articulações;
Infecção de conjuntiva de recém-nascido no momento do parto;
Diagnóstico
Cultura Ágar chocolate (principalmente nas mulheres) e bacterioscopia;
Epidemiologia
Ocorre somente em humanos e as taxas de infecção são as mesmas para ambos os sexos;
O grupo etário principal é de 15-24 anos;
Transmitida, principalmente, por contato sexual, sendo que as mulheres têm risco de 50% de adquirir a infecção, após uma única exposição, enquanto os homens apresentam um risco de 20%;
O principal reservatório para os gonococos é o indivíduo portador e assintomático;
Metade de todas as mulheres infectadas têm infecções brandas ou são assintomáticas;
Homens são inicialmente sintomáticos;
Os sintomas desaparecem em poucas semanas em indivíduos com a doença não tratada;
Neisseria meningitidis (Meningococo)
Cápsula de polissacarídeos;
Crescimento fastidioso;
Oxidase e catalase positivos;
A produção de ácidos se dá a partir de glicose e maltose metabolizadas;
Contêm pili e produzem hemolisina;
Membrana externa constituída de LPS e de bicamada fosfolipídica, na qual as proteínas de membrana externa (OMP) estão inseridas;
Fatores de Virulência
As OMP são classificadas em 5 classes: 
Classe 1 → PorA: poros seletivos para cátions; 
Classe 2 ou 3 → PorB: poros seletivos para ânions; 
Classe 4 → Proteína RMP (proteínas modificáveis por redução);
Classe 5 → Proteína OPA e OPC (OPC possui características adesivas semelhantes, mas é antigênica e estruturalmente distinta da OPA); 
Patogênese
Aderem-se às células epiteliais não-ciliadas da nasofaringe e depois ocorre a ligação das proteínas OPA aos receptores CEACAM e das OPC aos receptores nas células epiteliais, que são as proteoglicanas sulfato de heparana (HSPG);
Depois são internalizados em vacúolos fagocíticos e capazes de evitar a morte intracelular, multiplicar-se e migrar para os espaços subepiteliais;
A endocitose é mediada pela OMP de Classe 2 ou 3;
As propriedades antifagocíticas da cápsula polissacarídica protegem a bactéria;
O dano vascular difuso, associado às infecções meningocócicas, é causado pela ação da endotoxina do LOS (na membrana externa);
Doenças
Doença Meningocócica → o menigococo é isolado da nasofaringe e é transmitido por contato direto, o que pode causar conjuntivite, meningite, pneumonia e pericardite;
Meningite → pode causar danos neurológicos;
Meningococcemia → sepse, pode gerar trombose e acometimento de órgãos importantes;
Diagnóstico
Análise do LCR (apresenta-se turvo);
Polimorfonucleares → bacteriana com neutrófilos aumentados, viral com leucócitos aumentados; 
Proteinorraquia;
Glicorraquia com pouca glicose (= ou < que 1/3 da glicemia);
Epidemiologia
Ocorre no mundo todo, epidemias são frequentes em países em desenvolvimento;
A bactéria é transmitida por pedigotos respiratórios entre pessoas em contato íntimo prolongado;
Em geral, atinge mais as crianças menores de 5 anos;
Os seres humanos são os únicos portadores naturais de N. meningitidis;

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