05_Flavonóides..

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18/04/2010
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Profa. Dr. Fabiane Moreira Farias
CURSO DE FARMÁCIA
DISCIPLINA: FARMACOGNOSIA
Uruguaiana
 São substâncias fenólicas de ampla distribuição
no reino vegetal.
 Biossintetizados a partir da via dos
fenilpropanóides.
 Representam um dos grupos mais importantes e
diversificados entre os produtos de origem natural.
 Possuem um ou mais núcleos aromáticos contendo
substituintes hidroxilados e/ou seus derivados
funcionais.
FLAVONÓIDESFLAVONÓIDES
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FLAVONÓIDESFLAVONÓIDES
Clorofila + CO2
h
(fotossíntese)
carboidratos
ciclo das pentoses
ácido fosfoenolpirúvico ácido pirúvico
CH=C COOH
OP
CH3C COOH
O
acetilCoA
ácido mevalônico
HOOCCH2CCH2CH2OH
OH
CH3
terpenos
esteróides
 
óleos voláteis
saponosídeos
cardenolídeos
carotenóides
ácido shiquímico
aminoácidos aromáticos
ácido cinâmico
CH=CHCOOH
fenilpropanóides cumarinas
lignanas
O O
COOH
OH
OH
HO
flavonóides
 taninos
O
O
alcalóides
N
N
CH3
H
ciclo do ácido cítrico
aminoácidos
alcalóides
N
CH3
COOR
OR
HOOCCH2SCoA
malonilCoA
policetídeos
ácidos graxos
quinonas
acetilenos
 
FLAVONÓIDESFLAVONÓIDES
 Possuem, em geral, 15 átomos de carbono em
seu núcleo fundamental, constituído de duas
fenilas ligadas por uma cadeia de três carbonos
entre elas.
O
O
A
B
C 23
5
6
7
8
9
10
2´
3´
4´
5´
6´
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FLAVONÓIDESFLAVONÓIDES
 Apresentam-se frequentemente oxigenados e
um grande número ocorre conjugado com
açúcares.
 Quando o metabólito apresenta-se sem o
açúcar é chamado de aglicona ou genina, sendo
denominado, também, forma livre.
O
OH
HO
OH
O
O
O
OH
OH
OH
OH
OHOH
OH O
quercetina rutina
FLAVONÓIDES: FUNÇÕES NAS PLANTASFLAVONÓIDES: FUNÇÕES NAS PLANTAS
 Proteção contra a incidência de raios
ultravioleta e visível
 Proteção contra insetos, fungos, vírus e
bactérias
 Atraentes de animais com finalidade de
polinização
 Antioxidantes
 Controle da ação de hormônios vegetais
 Inibição enzimática
 Agentes alelpáticos
Ana Helena
Sticky Note
impedem o crescimento de outras plantas!! são fitoreguladores!null
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FLAVONÓIDESFLAVONÓIDES
 Podem ser utilizados como marcadores
taxonômicos:
Especificidade em algumas espécies;
Relativa facilidade de identificação;
Relativa estabilidade;
Acúmulo com menor influência do meio
ambiente.
 Interação entre plantas e microrganismos.
 Flavonóides diferentes podem ser
encontrados em diferentes partes do mesmo
vegetal.
FLAVONÓIDESFLAVONÓIDES
 Concentrações diferentes em função do órgão
vegetal.
 Interesse econômico decorrente de
diferentes propriedades.
 Diferentes propriedades farmacológicas.
 Existência de grande número de flavonóides
agrupados em diferentes, de acordo com suas
características químicas e biossintéticas.
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FLAVONÓIDESFLAVONÓIDES
FLAVONAS E FLAVONÓISFLAVONAS E FLAVONÓIS
 Grande grupo de flavonóides com origens
biossintéticas muito próximas.
 Flavonóis são flavonas substituídas na posição
C-3 por uma hidroxila.
CA
O
O
B
O
O
OH
A
B
C
Flavona Flavonol
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FLAVONAS E FLAVONÓISFLAVONAS E FLAVONÓIS
 Análises, síntese e reações químicas possuem
uma base teórica comum.
 Flavonas e flavonóis naturais são
frequentemente oxigenados, substituídos com
hidroxilas e/ou metoxilas, estando na maioria
das vezes na forma conjugada (presença de
açúcares).
 Podem existir formas possuindo um ou mais
sulfatos ligados à hidroxila ou à parte osídica da
molécula.
FLAVONAS E FLAVONÓISFLAVONAS E FLAVONÓIS
 As flavonas são derivadas da 2-fenilcromona
e os flavonóis da 3-hidroxi-fenilcromona.
 Apigenina e luteolina (livres ou conjugadas)
são as flavonas mais abundantes encontradas nas
plantas.
Apigenina Luteolina
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FLAVONAS E FLAVONÓISFLAVONAS E FLAVONÓIS
 Galangina, quercetina, canferol e miricetina
são os flavonóis mais encontrados nos vegetais.
galangina quercetina
canferol miricetina
FLAVONAS E FLAVONÓISFLAVONAS E FLAVONÓIS
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FLAVONÓIDES C-HETEROSÍDEOSFLAVONÓIDES C-HETEROSÍDEOS
 São diferenciados dos O-heterosídeos pela
ligação açúcar-genina.
 A ligação é feita entre o carbono anomérico
(C1) do açúcar e um ou dois carbonos do anel A
do flavonóide (sempre nos carbonos 6 ou 8).
 São compostos resistentes à hidrólise ácida.
 Os C-heterosídeos de flavonas são os mais
abundantes, mas foram identificados em
flavanonas, flavonóis, di-hidroflavonóis,
chalconas, isoflavonas, isoflavanonas, flavanóis e
proantocianidinas.
FLAVONÓIDES C-HETEROSÍDEOSFLAVONÓIDES C-HETEROSÍDEOS
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ANTOCIANOSANTOCIANOS
 Um dos mais importantes grupos de pigmentos
de plantas.
 São solúveis em água.
 Distribuídos em diversas famílias vegetais.
 São, em grande parte, responsáveis pelas
cores laranja, rosa, escarlate, vermelho, violeta
e azul das pétalas das flores e frutos.
 Funções: atração de polinizadores e
dispersores e atividade inibidora do crescimento
de larvas de alguns insetos.
ANTOCIANOSANTOCIANOS
 Pigmentos antociânicos são responsáveis pela
cor vermelha de sucos de frutas, de vinhos e
doces de confeitaria.
 São considerados aditivos eficazes e seguros
na indústria alimentar.
 As antocianidinas (forma livre) podem
apresentar-se de forma mais estável na forma
de heterosídeos (antocianosídeos).
 Açúcares mais comuns: glicose, galactose,
ramnose, arabinose e xilose.
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ANTOCIANOSANTOCIANOS
O
OH
HO
OH
OH
+
Cátion flavílio
ANTOCIANOSANTOCIANOS
Ana Helena
Sticky Note
não possui a C=O, é um íon.
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CHALCONASCHALCONAS
 São compostos precursores da via de
biossíntese flavonóides.
 Assim como as auronas, apresentam
pigmentação amarela que passa a vermelha em
meio alcalino.
 Chalconas e auronas são identificadas, em
geral, nas mesmas plantas.
 Papel importante em função da produção de
cores – polinização.
CHALCONASCHALCONAS
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CHALCONASCHALCONAS
 Podem se isomerizar em flavanonas, através
de uma reação de relativa facilidade.
 Grande variedade de atividades biológicas:
edulcorantes e protetores contra calor e luz.
 Chalconas e auronas são identificadas, em
geral, nas mesmas plantas.
 Papel importante em função da produção de
cores – polinização.
AURONASAURONAS
 Semelhança estrutural com as flavonas.
O
O aurona
CA
O
O
B
flavona
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AURONASAURONAS
DI-HIDROFLAVONÓIDESDI-HIDROFLAVONÓIDES
 Os representantes desta classe são: as
flavanonas (ou di-hidroflavonas), di-
hidroflavonóis (ou flavanonóis) e as di-
hidrochalconas.
C
B
A
O
O
O
O
OH
B
C
Flavanona Flavanonol
ou 3-hidroxi-flavanona
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DI-HIDROFLAVONÓIDESDI-HIDROFLAVONÓIDES
 Característica comum: presença de uma
ligação simples entre os carbonos 2 e 3 em seu
núcleo fundamental.
 Apresentam centros de assimetria em suas
moléculas.
 As flavanonas são intermediários
biossintéticos da maioria das classes de
flavanóides.
 As flavanonas apresentam dois centros
assimétricos possíveis, sendo que o núcleo B
pode apresentar as configurações 2S- ou 2R-.
DI-HIDROFLAVONÓIDESDI-HIDROFLAVONÓIDES
 Os di-hidroflavonóis apresentam dois centros
possíveis de assimetria, nos carbonos 2 e 3, com
quatro isômeros possíveis para cada estrutura.
 As di-hidrochalconas não apresentam centros
assimétricos.
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DI-HIDROFLAVONÓIDESDI-HIDROFLAVONÓIDES
ISOOFLAVONÓIDESISOOFLAVONÓIDES
 Distribuição taxonômica restrita – uma só
família botânica.
 Diversidade estrutural importante
(isoflavonas, isoflavanonas, isoflavenos e aril-3-
cumarinas).
 Estruturas ciclizadas como: pterocarpanos,
cumestanos e rotenóides.
O
O
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ISOOFLAVONÓIDESISOOFLAVONÓIDES
O
O
O
O
O
pterocarpanos rotenóides
ISOOFLAVONÓIDESISOOFLAVONÓIDES
 Biogeneticamente, os isoflavonóides são
formados como os demais flavonóides, via
chalconas.
 Nos vegetais, uma grande parte dos
isoflavonóides se comporta como fitoalexina.
 Número reduzido de isoflavonóides na forma
de heterosídeos. As propriedades biológicas mais importantes
dos isoflavonóides são: atividade estrogênica,
antifúngica, atividade antifúngica e
antibacteriana e inseticida.
Ana Helena
Sticky Note
tipo de proteina enzimatica que protege a parede celular contra m.organismos, como ATB.
Ana Helena
Sticky Note
usada no tto da menopausa. nullusada em ATB.
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PRINCIPAIS ISOOFLAVONASPRINCIPAIS ISOOFLAVONAS
NEOFLAVONÓIDESNEOFLAVONÓIDES
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BIFLAVONÓIDESBIFLAVONÓIDES
O
OOH
HO
OH
OH
HO
OH O
O
amentoflavona
O
OH
HO
OH
OH
HO
OH
O
robustaflavona
O
OOH
HO
OH
O
HO
OH O
O O
OOH
HO
OH
OH
HO
OH O
O
hinokiflavona agathisflavona
 Em geral, as agliconas aparecem sob a forma de
cristais amarelo.
 Os heterosídeos são solúveis em água e em
alcoóis diluídos, mas insolúveis em solventes
orgânicos habituais.
 Agliconas são solúveis em solventes orgânicos
apolares e em soluções alcalinas.
 Flavonas e flavonóis são pouco solúveis em água,
enquanto os di-hidroflavonóis são mais solúveis.
 As antocianinas só são estáveis na forma de sais
e devem ser mantidas em meio ácido.
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FLAVONÓIDESPROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FLAVONÓIDES
Ana Helena
Sticky Note
2 moleculas conjugadas.
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 Extração utilizando solventes de polaridade
crescente:
Primeira extração com solvente apolar = extração de
óleos, resinas, gorduras, e pigmentos;
Segunda extração com solvente um pouco mais polar =
recupera as agliconas livres pouco polares, como as
flavonas, flavonóis, etc;
Maior polaridade = extração de agliconas poli-
hidroxilada, flavonas, e flavonóis mais polares, auronas e
chalconas.
Extração com água à quente = heterosídeos mais
polares.
EXTRAÇÃO DE FLAVONÓIDESEXTRAÇÃO DE FLAVONÓIDES
CARACTERIZAÇÃO DE FLAVONÓIDESCARACTERIZAÇÃO DE FLAVONÓIDES
REAÇÃO
fl
av
on
as
fl
av
on
ói
s
fl
av
an
on
as
ch
al
co
na
s
is
of
la
vo
na
s
Cianidina laranja vermelho violeta
Oxalato-bórica amar./verde
SbCl5 amarelo amarelo amarelo amarelo
NaOH amarelo amar. escuro amarelo amarelo amarelo
FeCl3 verde verde/ cast. verde/ cast. amarelo verde
AlCl3 amar./verde amarelo azul/verde amarelo amar./cast.
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Reação da cianidina, de Shinoda ou
hidrogenação: Adição de um pequeno fragmento
de magnésio à uma solução alcoólica ácida da
substância.
Reação citro-bórico ou Reativo de Wilson:
Soluções cetônicas de flavonas, flavonóis e
chalconas adquirem tons amarelados e
fluorescência amarelo-esverdeada, quando os
ácidos cítrico e bórico são dissolvidos em acetona.
Reação com H2SO4 concentrado: Compostos
flavônicos formam sais de oxônio com ácido
sulfúrico, que podem ser precipitados pela adição
de água.
CARACTERIZAÇÃO DE FLAVONÓIDESCARACTERIZAÇÃO DE FLAVONÓIDES
SEPARAÇÃO E IDENTIFICAÇÃOSEPARAÇÃO E IDENTIFICAÇÃO
Técnicas cromatográficas
CCD: Fase fixa: papel, celulose, poliamida
Fase móvel: TBA, BAW, ácido acético de
5 a 60%
Detecção: UV, AlCl3, reagentes com
boro, FeCl3, NH3
CLAE
Técnicas espectroscópicas
UV, EM, RMN
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SEPARAÇÃO E IDENTIFICAÇÃOSEPARAÇÃO E IDENTIFICAÇÃO
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICASPROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
 Vasto emprego terapêutico.
 Podem apresentar efeito mutagênico.
 Tratamento de doenças circulatórias,
hipertensão.
 Atuação como cofator da vitamina C.
 Ação anticancerosa, antiviral e anti-
hemorrágica.
 Ingestão de muitos gramas de flavanóides na
dieta.
 Diurético, antiespasmódico, antinflamatório,
antialérgico, hipocolestêmico, antioxidante,
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PROPRIEDADES FARMACOLÓGICASPROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
 Diurético, antiespasmódico, antinflamatório,
antialérgico, hipocolestêmico, antioxidante,
sedativo, etc.
 Fator vitamínico P - diminui a permeabilidade
e a fragilidade dos vasos sangüíneos.
A estrutura orto-dihidroxi em anel B
 confere maior estabilidade da forma radical e
participa mais efetivamente do transporte de
elétrons.
A ligação dupla e o radical 4-oxo
 aumenta a estabilidade da forma radical por
ressonância com o anel B.
Flavonóides com posições 3 e 5 hidroxiladas
 juntamente com o 4-oxo
 são os que apresentam o maior poder depurador;
O
O
A
B
C 23
5
6
7
8
9
10
2´
3´
4´
5´
6´
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CITRUS
Família: Rutacea
Árvores de origem oriental cultivadas pelos seus
frutos., apresentando inúmeras espécies,
variedades e híbridos.
Flavonóides em abundância no pericarpo, na forma
de heterosídeos.
Empregados puros ou em associações diversas,
como por exemplo com ácido ascórbico.
Tratamento de manifestações de insuficiência
venosa crônica, funcional e orgânica dos membros
inferiores.
Ginco
Nome científico: Ginkgo biloba
Família: Ginkgoaceae
Parte utilizada: folhas
Árvore de origem oriental, cultivada em muitos países,
produzindo folhas para o mercado farmacêutico.
Composição química: esteróis, álcoois, cetonas alifáticas,
ácidos orgânicos, sesquiterpenos, flavanóides e
diterpenos.
Terpenos são capazes de inibir o PAF (fator de ativação
plaquetária). Flavanóides apresentam atividade
sequestradora de radicais livres.
 Extrato seco padronizado: flavonóides (24%) e
gincolídeos (6%).
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Maracujá
Nome científico: Passiflora sp.
Família: Passifloraceae
Parte utilizada: folhas e partes aéreas
Folhas secas utilizadas como sedativos.
Composição química: ácidos fenólicos, cumarinas,
fitoesteróis e heterosídeos cianogênicos,menos de
0,03% de alcalóides indólicos e numerosos flavanóides.
Os flavonóides majoritários são os di –C-heterosídeos de
flavonas.
 Propriedades sedativas, antiespasmódicas e ansiolíticas,
parcialmente confirmadas em experiências com animais.