Suspensoes

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04/03/2015 
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Suspensões 
Profa. Tatiana Pereira 
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O que é 
Suspensões – Considerações gerais 
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Preparações que contem partículas de fármaco finamente divididas 
(suspensóide) distribuídas de modo uniforme em um veículo no qual 
esse fármaco exibe mínima solubilidade 
 
Tamanho de partículas : 10 a 50 µm 
Porque 
Suspensões – Considerações gerais 
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 Razões para o uso das suspensões:- 
 Aumentar a estabilidade do fármaco 
 Administrar forma farmacêutica líquida 
• Facilitar a deglutição 
 Mascarar sabor desagradável 
 Flexibilidade da administração de diferentes doses 
Prolongar a liberação (diminui freqüência de 
administração e efeitos colaterais) 
• Modificações químicas nos fármacos. Ex. 
Palmitato de cloranfenicol 
• Facilita desenvolvimento farmacotécnico 
Suspensões – Considerações gerais 
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 Características necessárias a uma suspensão farmacêutica: 
Suspensões Outras formas 
farmacêuticas 
Características que se aplicam de forma específica as suspensões: 
Eficácia terapêutica, 
estabilidade química, 
durabilidade e aparência da 
formulação 
Suspensões – Considerações gerais 
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Natureza da fase dispersa e do meio 
dispersante/ escolha dos adjuvantes 
farmacêuticos 
 Sedimentação lenta 
 
Facilidade de redispersão após agitação suave 
 
 Tamanho das partículas deve se manter constante por longos períodos de tempo 
 
 Escoamento rápido e uniforme do recipiente 
Suspensões – Considerações gerais 
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Suspensões – aspectos físico-químicos das formulações 
 Flutuação das partículas suspensas: 
Sólido em contato com o líquido: 
 Líquido molhar totalmente o sólido 
 
 Líquido permanece na superfície do sólido 
 
 Molhar parcialmente o sólido, formando ângulo de contato 
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Suspensões – aspectos físico-químicos das formulações 
 Flutuação das partículas suspensas: 
Sólido não está molhado pela fase dispersante 
 
Depende ta tensão interfacial (sólido-líquido) 
 
Agentes molhantes: facilitam saída do ar adsorvido na superfície das partículas, 
favorecem substituição da interface sólido-ar para sólido-líquido 
 
 Agentes molhantes: alta concentração na interface, rápida difusão no agente 
dispersante, atoxicidade, atuar em baixa concentração, quimicamente inerte 
 
 Agentes molhantes: diminui tensão interfacial, diminui ângulo de contato, 
aumenta molhabilidade 
 
Ex: tensoativos, glicerina, propilenoglicol, álcool, 
Lei de Stokes (Velocidade de sedimentação das partículas): 
 Tamanho das partículas dispersas 
 Densidade da fase dispersa e do meio dispersante 
 Viscosidade do meio dispersante 
 Aceleração da gravidade 
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Suspensões – aspectos físico-químicos das formulações 
 Propriedades interfaciais: 
 Suspensões: sistemas termodinamicamente instáveis: tendem a diminuir área 
superficial de contato resultando em agregação das partículas e sedimentação 
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 Tamanho das partículas: 
 Redução do tamanho das partículas é benéfica a estabilidade da 
suspensão 
 Velocidade de sedimentação mais lenta e 
uniforme 
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Suspensões – aspectos físico-químicos das formulações 
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Velocidade e modo de sedimentação 
Um pó apresenta densidade de 1,3 mg/mL e diâmetro médio de 2,5 µm (supondo que as 
partículas sejam esféricas). De acordo com a Lei de Stokes, esse pó sedimentará em água 
(viscosidade de 1cps) numa velocidade de: 
(2,5x 10-4) 2 (1,3-1,0) (980) = 1,02 x 10-4 cm/segundos 
 18 x 0,01 
 Se o tamanho da partícula do pó for reduzido para 0,25 µm 
(2,5x 10-5) 2 (1,3-1,0) (980) = 1,02 x 10-6 cm/segundos 
 18 x 0,01 
 Redução de 10 x no tamanho das partículas 
 
 Redução de 100 x na velocidade de sedimentação 
Suspensões – aspectos físico-químicos das formulações 
 Técnicas utilizadas para redução do tamanho das partículas 
 Trituração a seco 
 
Micropulverização (10-50 µm): impacto ou atrito a altas velocidades 
 
Moinhos a jato ou micronizadores (<10 µm): atrito provocado por corrente de 
ar em alta velocidade (sônica e supersônica). Preparações parenterais e oftálmicas 
 
Nebulização (Spray-drying): solução contendo fármaco é aspergida e rapidamente 
seca por uma corrente de ar quente e seco. Produz partículas extremamente finas 
 
 
 
 
Redução demasiada no tamanho das partículas pode levar a formação de massas 
sólidas (cake). 
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Velocidade e modo de sedimentação 
 Densidade das fases e viscosidade do meio 
Glicerina for utilizada como veículo: densidade= 1,25 mg/mL e viscosidade =400 cps 
Partículas com 2,5 µm 
(2,5x 10-4) 2 (1,3-1,25) (980) = 4,25 x 10-8 cm/segundos 
 18 x 4 
Agentes suspensores: Goma guar, bentonita, carboximeteilcelulose, 
HEC, HPMC, 
Suspensões – aspectos físico-químicos das formulações 
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Velocidade e modo de sedimentação 
CUIDADO com aumento da viscosidade: escoamento fácil da formulação e fácil redispersão das 
partículas no veículo mediante fácil agitação 
Condição Velocidade de sedimentação 
(cm/segundos) 
Partículas 2,5 µm em água 1,02 x 10-4 
Partículas 0,25 µm em água 1,02 x 10-6 
Partículas 2,5 µm em glicerina 4,25 x 10-8 
 Alteração da fase dispersante: maior mudança na velocidade de sedimentação/ Estabilidade 
da suspensão 
Suspensões – Considerações gerais 
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Agentes suspensores : requisitos 
Suspensões – aspectos físico-químicos das formulações 
 Ser inócuo 
 Não apresentar atividade farmacológica na concentração empregada 
 apresentar apreciável aumento de viscosidade 
 Não alterar as propriedades reológicas do sistema com o tempo de 
armazenagem 
Agentes suspensores : escolha 
 Possíveis incompatibilidades 
 Facilidade de preparação 
 Grau de pureza (de acordo com a via de administração) 
 pH e temperatura de estabilidade 
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Suspensões – aspectos físico-químicos das formulações 
 Modo de sedimentação 
 Tendência das partículas agregarem depende das forças atrativas e repulsivas 
 Tipo de agregados formados determina as características do sedimento 
Defloculadas 
 Partículas existem como entidades separadas 
 A velocidade de sedimentação é lenta 
 O sedimento não se dispersa com facilidade 
 A suspensão mantêm se mais tempo com 
bom aspecto 
 Sobrenadante turvo 
Floculadas 
 Partículas formam agregados 
 A velocidade de sedimentação é rápida 
 O sedimento é facilmente redisperso 
 A suspensão desfaz-se rapidamente 
 Sobrenadante límpido 
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Suspensões – Resumindo... 
 Partículas floculadas: 
 Estão fracamente ligadas umas às outras 
 Separação nítida entre sobrenadante e 
sedimento 
 Sedimentam rapidamente 
 Não formam “cake” 
 Sedimento redispersível 
 Sobrenadante límpido 
 Partículas defloculadas: 
 Estão fracamente ligadas umas às outras 
 Não há separação nítida entre sobrenadante e 
sedimento 
 Sedimentam lentamente 
 Formam “cake” 
 Sedimento compacto, não redispersível 
 Sobrenadante turvo 
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Suspensões – floculação controlada 
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Suspensões – floculação controlada 
 Agentes floculantes: 
 Eletrólitos: Reduzem o potencial zeta fazendo com que as partículas se aproximem 
 Tensoativos: Semelhante a presença de eletrólitos pois estes reduzem o potencial zeta 
 Polímeros: Parte da molécula fica adsorvida na superfície da partícula e parte se projeta 
para o meio, formando pontes entre as partículas que resultam na formação deflóculos 
 Floculação controlada em veículos estruturados: 
 Uso de agentes suspensores, ocasionando diminuição da velocidade de sedimentação. Ex: 
carbopol, CMC, veegum 
 Observar compatibilidade entre cargas elétricas : agente suspensor e partícula. Ex: 
sulfonamida +, potencial zeta -, floculação Cl-, agente suspensor aniônico 
 Avaliação das partículas em suspensão: 
 Curva de sedimentação 
 Curva de potencial zeta 
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Suspensões – Preparo 
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Suspensões – Preparo