Ansiolíticos - Resumo

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ANSIOLÍTICOS 
Ansiedade 
• Os sintomas de ansiedade podem variavelmente incluir: ansiedade, tensão, medo, apreensão, intranquilidade, dificuldades de concentração, irritabilidade, insônia e/ou hiperatividade neurovegetativa, resultando em manifestações somáticas variadas. 
 CLASSIFICAÇÃO DA ANSIEDADE 
 
Ansiedade situacional 
Causa identificável: stress, enfermidade orgânica, psíquica ou abstinência. Auto-limitada, não requer fármacos. Em condições severas benzodiazepínico de t1/2 longa à noite e psicoterapia. 
Ansiedade generalizada 
Estado persistente de medo e apreensão a respeito de eventos futuros. Terapêutica com benzodiazepínico de ação longa por 4 semanas, depois diminuir dose gradualmente por 4 semanas como ponte para a psicoterapia. 
Ataques de pânico 
Ansiedade severa e aguda com sintomas psicológicos, sudorese, temor, taquicardia e outros sintomas viscerais. Em fase aguda alprazolam, como coadjuvante. 
Fobia 
Medo excessivo a condições particulares (viajar em aviões) Agorafobia: geralmente coexiste com transtorno de pânico: medo de estar em lugares abertos ou públicos. Tratamento = T. pânico 
Transtorno obsessivo compulsivo (TOC) 
Obsessões persistentes e recorrentes e impulsos. Comportamento compulsivo repetitivo em resposta a obsessões. Benzodiazepínicos não são úteis salvo ansiedade generalizada conjuntamente. 
	OMS 	1distúrbio,5 bilhões psiquiátrico de indivíduos (mental, sofrem comportamental, ou serão vítimas consumo de algum de 
substâncias de abuso) 
		Normal Condiçãodesempenho emocional do indivíduo construtiva 	 e desejável essencial ao 
(distúrbio de ansiedade generalizada, distúrbio do pânico, distúrbio obsessivo, fobias, distúrbio de estresse pós-traumático, distúrbios bipolares) ANSIEDADE
 
Patológica Ausênciaa diminuição de umda capacidadeperigo real produtivaou emoção do exagerada indivíduo levando 
ANSIEDADE 
	400 milhões de pessoas 
PATOLÓGICA 
TRATAMENTO 
	Benzodiazepínicos 	Azaspironas (buspirona) 
 (fármacos amplamente 	(Década de 80 representou uma utilizados no tratamento da 	mudança no arsenal terapêutico contra 
	ansiedade) 	Sedação e sonolência 	a doença) 
Altas doses: inconsciência e morte por depressão respiratória Uso prolongado: Dependência física e psíquica 
•Envolvimento do sistema GABAérgico (benzodiazepínicos) 
Ansiedade 
•Envolvimento do sistema serotoninérgico (buspirona) 
Classificação dos ansiolíticos 
Benzodiazepínicos: diazepam, alprazolam, bromazepam,oxazepam 
Azapironas: buspirona 
Carbamatos de propanodiol: meprobamato (ansiolítico menos potente) 
Betabloqueadores: propranolol 
Anti-histamínicos:hidroxizina 
ON
N
O
Cl
O
H
O
C
H
2
C
H
O
H
C
H
2
N
H
C
H
C
H
3
C
H
3
CH2-O-C-NH2
CH3-C-CH2-CH2-CH3
CH2-O-C-NH2
O
	meprobamato 	propranolol 	hidroxizina 
BENZODIAZEPÍNICOS 
- Corresponde a uma das classes de fármacos mais consumidas mundialmente 
INDICAÇÕES: 
Ansiolítico 	 Fármaco de escolha no tratamento da ansiedade 
Hipnótico e sedativo 
Miorrelaxante 
Anticonvulsivante 
Pré-anestésico 
N
N
O
Cl
C
H
3
diazepam
	T/2: 43h, 5-10 mg 
Não é utilizado como hipnótico e sedativo 
N
N
N
Cl
N
Estazolam
T/2: 10-24h, 1-2 mg Insônia 
	
	T/2: 74h, 15-30 mg Insônia causada tumores cerebrais 
	por 
	
	T/2: 14h 
N
N
Cl
N
C
H
3
F
N
N
S
Cl
F
C
F
3
	T/2: 39h, 7.5-15mg 
Utilização 	prolongada acúmulo de metabólitos 
	provoca 
	T/2: 1-9h, pré-anestesia 
	T/2: 11h, 7.5-30mg 
	Midazolam	QuazepamCl
N
N
O
Cl
C
H
3
O
H
Temazepam
N
N
O
H
O
H
Oxazepam
ON
N
Cl
F
N
E
t
2
Flurazepam
N
N
O
Cl
C
F
3
Halazepam
T/2: 8h, 15
-
30
 mg
 
Retirada do álcool
 
MECANISMO DE AÇÃO 
GABA:neurotransmissor abundante no SNC (40% das sinapses são GABAérgicas). 
Receptor GABAA: Formado por 5 subunidades que se unem para formar um canal de cloreto. 
	
		RECEPTOR GABAA 
GABA + 
Abertura do canal de cloreto 
	Entrada de íons cloreto para o 
interior da célula 
Hiperpolarização 
Inibição 
	
Mecanismo de ação dos benzodiazepínicos 
o efeito ansiolítico dos benzodiazepínicos está relacionado com o sistema gabaminérgico do sistema límbico. 
O ácido gama-aminobutírico (GABA) é um neurotransmissor com função inibitória capaz de atenuar as reações serotoninérgicas responsáveis pela ansiedade. 
Os benzodiazepínicos seriam, assim, agonistas deste sistema agindo sobre os receptores gabaminérgicos, potencializam a ação do GABA. 
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS - BENZODIAZEPÍNICOS 
S.N.C. 
Redução do efeito supressor da punição Aumento da afinidade do GABA pelo seus receptores 
Redução da excitabilidade de neurônio 
 
S. Cardiovascular 
Redução discreta da P.A. e respiração 
 
Musculatura esquelética 
 Relaxamento muscular pequeno 
 
FARMACOCINÉTICA (DIAZEPAN) 
Bem absorvido V.O. 
• Alta taxa de ligação a proteína plasmática • Metabólitos ativos • Meia-vida alta ( 30 horas) 
 Devido grande redistribuição fora do cérebro obriga mais de uma dose diária 
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA FÍSICA (DIAZEPAN) 
Só ocorrem em doses elevadas e períodos prolongados. 
 
Raramente surgem síndrome de abstinência em doses usuais. 
 
REAÇÕES TÓXICAS E EFEITOS COLATERAIS ( DIAZEPAN) 
• Ganho ponderal • Raramente erupções cutâneas, nauseas, cefaléia, tontura • Baixo potencial teratogênico 
• Teratogenecidade: 
 Risco de deformidade e fenda palatina 
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA ANSIEDADE 
• Mais utilizados são os benzodiazepínicos 
– Fármaco escolhido faz pouca diferença 
• Oxazepan é indicado em pacientes idosos e hepatopatas • Para crianças o diazepan é melhor tolerado • Cuidado em pacientes refratários ao tratamento, devido risco de dependência 
• Lorazepan e clonazepan úteis no pânico 
AZASPIRONAS 
	Benzodiazepínicos 
	Buspirona 
	produz sedação 
	não produz sedação 
	efeito ansiolítico imediato 
	efeito ansiolítico aparece após uma 
ou duas semanas de uso contínuo 
Participação da serotonina nos distúrbios da ansiedade N
N
N
O
O
N
N
N
O
O
S
N
N
N
O
O
O
buspirona
gepirona
ipsapirona
antidepressivos
 
Propriedades semelhantes ao antidepressivos
 
Apresenta efeito antidepressivo marcante
 
(
Propriedade farmacológica
)
 
AGONISTAS 5-HT1A 
Diferenças entre os efeitos clínicos da buspirona e os benzodiazepínicos clássicos 
EFEITO
 
BUSPIRONA
 
BENZODIAZEPÍNICOS
 
Ansiolítico agudo
 
Ausente
 
Presente
 
Ansiolítico crônico
 
Presente
 
Presente
 
Antipânico
 
Ausente
 
Presente (alprazolam)
 
Antidepressivo
 
Presente
 
Ausente
 
Sedação
 
Ausente
 
Presente
 
Potencialização do etanol
 
Ausente
 
Presente
 
Síndrome de retirada
 
Ausente 
 
Presente
 
A buspirona não alivia sintomas rápidos de ansiedade