Herança Monogênica Atípica PDF slides

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Herança Monogênica Atípica 
Dominância Completa 
Dominância Incompleta 
Dominância Incompleta 
Hipercolesterolemia Familiar 
Dominância incompleta em humanos 
 Capacidade de sentir o gosto amargo de 
feniltiocarbamida 
 
 Controlada por um locus principal com 
dominância incompleta 
 
 Gene TAS2R38 (Taste receptor 2 
member 38) 
 
Co- Dominância 
 Sistema LMLN 
 
 Gado Shorthorn 
CR CR – pelos vermelhos 
Cw Cw – pelos brancos 
CR Cw– pelos vermelhos e brancos – “ruão” 
 
 Anemia Falciforme 
Penetrância Incompleta e Expressividade 
variável 
 Penetrância – percentagem de indivíduos que tendo um 
determinado genótipo expressa o fenótipo esperado. 
 
 Expressividade – o grau pelo qual uma característica é 
expressa. Variação de um estado mais brando até um 
estado mais grave 
 
 
 Ex. Polidactilia 
O genótipo nem sempre produz o fenótipo esperado 
 Refere-se à manifestação ou não de um gene. 
 Se por exemplo, a penetrância de um dado 
gene (A) é de 60%, significa dizer que apenas 
60% dos indivíduos teoricamente portadores 
do referido gene manifestará o respectivo sinal 
clínico 
Expressividade Variável. 
 Quando um gene se manifesta com fenótipos 
diferentes, diz-se que possui 
Expressividade Variável. 
 
Heterogeneidade Genética 
 Inclui diversos fenótipos que são semelhantes 
embora determinados por genótipos diferentes. 
 Ex.: Surdez congênita 
 A surdez não-sindrômica hereditária pode ser 
causada por diversos tipos 
de mutações que resultam, 
nas famílias, em surdez 
condicionada por todos os 
mecanismos de herança: 
autossômica recessiva, 
autossômica dominante, 
ligada ao cromossomo X ou 
mesmo transmitida 
maternalmente por 
herança mitocondrial. 
Heterogeinidade alélica 
 
Mutações diferentes no mesmo locus 
Ex.: Distrofias musculares de Duchenne e 
Becker. Doenças clinicamente diferentes, 
devido a mutações diferentes no gene DMD 
 
Pleiotropia 
Os genes que exercem efeitos em múltiplos 
aspectos da fisiologia ou anatomia são pleiotrópicos 
 
A pleitropia é uma característica comum dos genes 
envolvidos em doenças genéticas humanas: 
Wardenburg tipo I 
Marfan 
Porfiria variegata 
 
Alelos Letais 
Alelos Letais em Humanos 
Acondroplasia – 
 
Mais comum forma de nanismo 
Herança autossômica dominante 
Gene quando em homozigose 
leva a morte prematura 
Alelos Múltiplos 
 Presença em um grupo de indivíduos de mais 
de dois alelos em um locus. 
 
 Embora possa haver mais de dois alelos em 
um grupo, o genótipo de cada indivíduo 
diplóide ainda consiste em apenas dois alelos. 
Grupo Sangüíneo ABO 
 Alelos: IA codifica do antígeno A 
 IB codifica do antígeno B 
 i não codifica nenhum antígeno - O 
 
 Alelos IA e IB são dominantes sobre i. 
 Alelos IA e IB são co-dominantes entre si. 
Grupo Sangüíneo ABO 
Grupo Sangüíneo ABO 
Tipo 
sanguíne
o 
Genótipo 
Tipo de antígeno 
(na membrana das 
hemácias) 
Anticorpos 
(no plasma das 
hemácias) 
A 
IA IA ou IA 
i 
A Anti-B 
B 
IB IB ou IB 
i 
B Anti-A 
O ii Ausência Anti-A e Anti-B 
AB 
 
IA IB 
 
A e B 
 
Ausência 
 
HbA HbA Indivíduo homozigoto normal. 
HbA HbS Indivíduo heterozigoto normal. 
HbS HbS Indivíduo falcêmico. 
HbA HbC Clinicamente assintomáticos (25%-40% de 
HbC). 
HbS HbC Anemia de gravidade intermediária. 
HbC HbC Indivíduo com doença do HbC. 
Alelismo Múltiplo 
 Anemia Falciforme 
Presença ou ausência de anemia 
Forma da hemácia 
Hemoglobina 
 
Interação Gênica 
 
Genes em loci diferentes 
 
X 
 
Cruzamentos diíbridos 
RRYY – planta lisa e amarela 
rr yy – planta rugosa e verde 
 Interação Gênica 
 a-rose b – pea 
c- walnut (aXb) d - single 
Interação Gênica que produz 
Fenótipos Novos 
 Genes em dois loci interagem para produzir 
uma única característica. 
 
 Genótipo Fenótipo 
 R_ C_ vermelho 
 R_ cc marrom 
 rr C_ amarelo 
 rr cc verde 
Efeito Bombaim 
 Herança mitocondrial 
 Herança Materna 
 
GENES MITOCONDRIAIS 
• Reconhecida por Carl 
Correns (1909). 
 
Neuropatia Óptica de Leber (LHON) 
1. distúrbios de 
movimento, tremores e 
anormalidades dos 
sinais elétricos que 
controlam os 
batimentos cardíacos. 
2. Esclerose múltipla 
 
Antecipação e Expansão de 
repetições 
Antecipação é a ação mais forte ou mais inicial das 
características em gerações sucessivas. 
Mutações instáveis – aumentam ou diminuem de tamanho. 
Ex. Distrofia miotônica; Doença de Huntington; 
 
X-Frágil 
mutação no gene FMR1 - repetição de trinucleotídeos (CGG)> 200 
cópias (6 a 55 em pessoas normais); entre 55 e 200 – pré-mutação 
 
 
 
 
 
1. face alongada; 
2. orelhas grandes e em 
abano; 
3. mandíbula 
proeminente; 
4. macrorquidia (testículos 
aumentados), 
principalmente no 
adulto. 
 
Distrofia Miotônica 
Dissomia uniparental 
Imprinting 
Modificação epigenética de um alelo específico de um gene de acordo com 
a origem parental (materna ou paterna) levando à expressão alélica 
diferencial nas células somáticas. 
Crouse, 1960. 
Causado por alteração de metilação na cromatina do cromossomo 
Afeta a expressão do gene, mas não sua seqüência de DNA (forma de 
inativação gênica) 
Suprime a expressão do alelo “imprintado” 
 
 
Síndrome de 
Angelman (SA) 
 
Síndrome de 
Prader Willi (SPW 
Rm moderado 
Hiperatividade 
Movimentoas 
atáxicos, 
simétricos, 
repetidos e 
desgovernados 
 
RM moderado 
Hipotonia infantil 
Obesidade 
infantil 
Hipogonadismo 
Pés e mãos 
pequenas 
Boca de carpa