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SCHEILA WILDNER IDOMED M3 – PR1 Histologia III Fígado ✓ É a maior glândula do corpo; ✓ Grande órgão maciço, com aproximadamente 20 cm de diâmetro, 17 cm de altura e peso médio de 1.4 quilos; ✓ Localizado no quadrante superior direito da cavidade abdominal, logo abaixo do diafragma; ✓ Realiza várias funções metabólicas no organismo; ✓ Possui pouco tecido conectivo no seu interior, sendo que ao redor das tríades portais há o tecido conectivo periportal; ✓ É dividido em dois lobos principais: o lobo direito (maior) e o lobo esquerdo (menor); ✓ É recoberto por peritônio; ✓ É rodeado por uma cápsula de tecido conjuntivo denso não modelado: a cápsula de Glisson. A CÁPSULA DE GLISSON não apenas reveste externamente o fígado, mas também penetra no órgão, acompanhando os vasos sanguíneos, ductos biliares e nervos. À medida que essa cápsula adentra o fígado, ela subdivide a estrutura hepática em pequenas unidades funcionais chamadas lóbulos hepáticos; ✓ Faz uma Interface entre sistema digestório e sangue: o sangue entra no fígado pela veia porta, depois sai pela veia cava e vai para o coração; ✓ Leva os nutrientes pela veia porta; ✓ Suas células são os hepatócitos. FUNÇÃO • Captar, transformar, acumular metabólitos, neutralizar e eliminar toxinas • Produz a maior parte das proteínas plasmáticas que circulam pelo organismo, como a albumina, as lipoproteínas e fibrinogênios. • Armazena e converte várias vitaminas (A, D e K) e ferro; • Degrada fármacos e toxinas; • Metaboliza hidratos de carbono (glicogênio); • Produz a bile; • Modifica a estruturas e a função de muitos hormônios (como a vitamina D e a tiroxina). • Produz fatores de coagulação e do sistema complemento; • Faz parte do ciclo da ureia; • Faz parte do metabolismo do colesterol. ORGANIZAÇÃO ESTRUTURAL DO FÍGADO • Parênquima: consiste em cordões de hepatócitos bem-organizados. • Estroma de tecido conjuntivo: se continua com a cápsula fibrosa de Glisson, tem vasos sanguíneos, nervos, vasos linfáticos e condutos biliares. • Capilares sinusoidais (sinusoides): são vasos entre os cordões de hepatócitos. • Espaço perisinusoidal (espaço de Disse): se encontra entre o endotélio sinusoidal e os hepatócitos. Entre as placas celulares se encontram lacunas por onde estão nos sinusoides, separados das placas pelo espaço perisinusoidal de Disse. SCHEILA WILDNER IDOMED M3 – PR1 LÓBULOS HEPÁTICOS ✓ O fígado é formado por lóbulos hepáticos. Cada lóbulo hepático vai ver um formato hexagonal e contém hepatócitos organizados ao redor da veia central, que drena o sangue processado pelo fígado. Nos cantos do hexágono, há estruturas chamadas tríades portais, compostas por uma arteríola hepática, uma vênula da veia porta e um ducto biliar. Cada lóbulo possui: a) Cordões de hepatócitos; b) Tríade portal constituída por: uma artéria hepática: transporta sangue oxigenado do coração para o fígado; uma veia porta-hepática: traz sangue rico em nutrientes do sistema digestivo; um ducto biliar: conduz a bile produzida pelos hepatócitos para ser armazenada na vesícula biliar, ou secretada no intestino delgado. c) Veia central. • Há três formas de descrever a estrutura do fígado em termos de uma unidade funcional: a. Lóbulo clássico; b. Lóbulo portal; c. Ácino hepático: SCHEILA WILDNER IDOMED M3 – PR1 LÓBULO CLÁSSICO ✓ Está composto por pilhas de cordões anastomosados de hepatócitos, com espessura de uma célula, separados pelo sistema interconectado de sinusoides que fornece às células uma mistura de sangue portal (venoso) e arterial. ÁCINO HEPÁTICO ✓ É a unidade estrutural que fornece a melhor correlação entre a perfusão sanguínea e a atividade metabólica e a patologia hepática, de formato romboidal, seu limite está entre dois lóbulos de função exócrina. ✓ Está dividido em três zonas: 1. Zona 1 (periportal): mais perto do eixo menor, está na periferia do lóbulo clássico. Fica mais perto da tríade portal e recebe sangue mais oxigenado e rico em nutrientes. É o principal local de síntese de proteínas e metabolismo aeróbico. É menos vulnerável a lesões por hipóxia. Mais resistente a danos tóxicos. 2. Zona 2 (intermediária): entre a zona 1 e 3, sem limites. 3. Zona 3 (centrolobular): é a mais distante do eixo menor e mais próxima da veia central, correspondendo ao centro lobular clássico. Recebe sangue com menos oxigênio, pois ele já passou pelas zonas anteriores. É envolvida na desintoxicação de drogas e metabolismo aeróbico. É mais suscetível a hipóxia e lesão por toxinas que dependem do metabolismo hepático, como o paracetamol. Obs.: diferentes doenças hepáticas afetam zonas específicas do fígado. SCHEILA WILDNER IDOMED M3 – PR1 FLUXO SANGUÍNEO NO FÍGADO ✓ O sangue chega pela veia porta hepática e pela artéria hepática e desembocam nas tríades portais, localizadas nos cantos dos lóbulos hepáticos. ✓ O sangue das tríades portais flui por capilares chamados sinusoides, onde ocorre a troca de substâncias com os hepatócitos. O fígado metaboliza nutrientes, desintoxica substâncias e regula componentes do sangue. Após passar pelos sinusoides, o sangue se reúne na veia central de cada lóbulo hepático. As veias centrais se unem para formar as veias hepáticas, que drenam o sangue do fígado para a veia cava inferior, retornando ao coração. Obs.: pelos vasos linfáticos ocorre o retorno à circulação. SCHEILA WILDNER IDOMED M3 – PR1 CAPILAR SINUSOIDE E FUNÇÃO HEPÁTICA: ✓ Os capilares sinusoides do fígado são um tipo especial de capilar com paredes descontínuas e espaços (frestas) entre as células endoteliais. Essas aberturas permitem que o sangue "vaze" para o espaço de Disse, facilitando a troca de nutrientes entre o sangue e os hepatócitos (células do fígado). ✓ Funções dos capilares sinusoides: • Passagem do sangue: Como os sinusoides são mais permeáveis que os capilares normais, os nutrientes chegam facilmente aos hepatócitos. • Melhoram a captação de nutrientes: Os hepatócitos absorvem glicose, aminoácidos, lipídios e outras substâncias úteis para o metabolismo, e é mais fácil fazer isso por causa das fenestras dos sinusoides. • Eliminação de substâncias não essenciais: O que não for necessário ou for tóxico pode ser transformado em bile, que é transportada para os ductos biliares, contribuindo para a digestão e excreção de resíduos. SCHEILA WILDNER IDOMED M3 – PR1 HEPATÓCITOS ✓ Formam cordões celulares anastomosados no lóbulo; ✓ São células poliédricas grandes; ✓ Constituem em torno de 80% da população do fígado; ✓ O núcleo é grande e esferoidal, ocupa o centro da célula e muitas célula s são binucleadas; ✓ O citoplasma em geral é acidófilo; ✓ Se regeneram, consideravelmente. ✓ Funções: • Produzem a bile; • Fazem a produção de proteínas do sangue, como albumina, protrombina, fibrinogênio, lipoproteínas. • Metabolização acontece no retículo endoplasmático liso; • Produção de proteínas: acontece no retículo endoplasmático rugoso. ✓ Nos hepatócitos tem o acúmulo de glicogênio (reserva energética de glicose): • Há gliconeogênese; • Há a produção de ureia por desaminação de aminoácidos; • Neutralização de substâncias tóxicas por oxidação, metilação, acetilação; • Conjugação de bilirrubina – hemoglobina. • Inativação de fármacos, drogas e substâncias. SCHEILA WILDNER IDOMED M3 – PR1 ÁRVORE BILIAR ✓ A árvore biliar é o sistema tridimensional de ductos de diâmetro crescente através dos quais a bile passa dos hepatócitos para a vesícula biliar e de lá para o intestino. ✓ A árvore biliar é revestida por colangiócitos, que monitoram o fluxo da bile e regulam seu conteúdo. ✓ Os colangiócitos são células epiteliais que formam o revestimento interno da árvore biliar.✓ Condutos: Canalículos biliares: são os ramos mais pequenos da árvore biliar, por onde os quais os hepatócitos secretam a bile. Conduto de Hering: é revestido por dois tipos de célula: hepatócitos e colangiócitos. Conduto biliar: corresponde a parte da árvore biliar que está revestida pelos colangiócitos em sua totalidade; Condutos biliares intra-hepáticos: levam a bile até os condutos hepáticos; Condutos biliares extra-hepáticos: levam a bile até a vesícula biliar e duodeno. SCHEILA WILDNER IDOMED M3 – PR1 CARACTERÍSTICAS ESPECIAIS HEPÁTICAS ✓ Células de Kupffer: macrófagos fixos na luz do sinusoides, sobre o endotélio. ✓ Células de Ito ou estreladas: lipócitos ou células perisinusoidais. Ficam ao redor do sinusoides, armazenam lipídeos, vitamina A. • As células estreladas hepáticas, também chamadas de células de Ito, ficam localizadas no espaço de Disse, entre os hepatócitos e os sinusoides. Elas têm duas funções principais: • Armazenamento de Vitamina A: as células de Ito armazenam vita mina A na forma de lipídios, essencial para a visão e outras funções do organismo. • Produção de colágeno e resposta ao dano hepático: Quando ocorre um dano tecidual (como inflamação ou lesão hepática), as células de Ito se ativam e começam a produzir colágeno; a célula de ITO tem uma embriologia comum com os fibroblastos. Isso pode ser útil para reparo, mas em casos de lesão crônica (como hepatite ou cirrose), pode levar à fibrose hepática (endurecimento do fígado). • Elas também fazem: a captação/armazenamento/liberação de retinóides; síntese e secreção de várias proteínas da matriz extracelular; síntese de fatores de crescimento; síntese se citocinas; regulagem do diâmetro do lúmen sinusoidal (fatores reguladores – PG, tromboxane). ✓ Espaço Periportal ou de Möll: espaço entre a tríade portal e a placa limitante dos hepatócitos, ✓ Espaço perisinusoidal de Disse: é local de intercambio de materiais entre sangue e hepatócitos. • É um espaço microscópico localizado entre as células endoteliais dos capilares sinusoides e os hepatócitos no fígado. Ele desempenha um papel crucial na troca de substâncias entre o sangue e as células hepáticas. • Os capilares sinusoides têm frestas, o plasma sanguíneo extravasa para o espaço de Disse. Isso permite que os hepatócitos absorvam glicose, aminoácidos, lipídios e outras substâncias essenciais; SCHEILA WILDNER IDOMED M3 – PR1 DETOXIFICAÇÃO PELO FÍGADO: ✓ Os hepatócitos são ricos em citocromo P450, uma família de enzimas que têm a capacidade de metabolizar, inativar e facilitar a eliminação pelos rins de diversas substâncias. Assim, os metabólitos são eliminados: • Pela bile: Substâncias apolares e lipossolúveis serão excretados pela bile e eliminadas pelas fezes. • Pela urina: Substâncias polares e hidrossolúveis serão filtradas pelos rins e excretadas na urina. LÂMINAS SCHEILA WILDNER IDOMED M3 – PR1