síntese de ácidos graxos (parte 1)

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Metabolismo bloco III
Biossíntese de ácidos graxos: (B.A.G)
As insaturações na cadeia carbônica permite a maior fluidez da membrana. 
Quando se fala em síntese de ácido graxo, se deve ter em mente que o principal percursor é o Acetil CoA, principalmente através da oxidação da glicose. (o excesso de acetil CoA pelos níveis altos de insulina na mitocôndria é utilizado para a síntese de ácidos graxos). 
A síntese dos ácidos graxos ocorre no citosol.
Acetil CoA forma aceto acetil CoA que é um precursor da síntese de ácidos graxos, e estes derivam em triacilglicerois, fosfolipídios, colesterol etc… 
Os principais locais de síntese de ácidos graxos são: fígado, rim, cérebro, pulmão, glândula mamária e tecido adiposo. 
Não é o inverso da B-oxidação.
O catabolismo da glicose(glicólise) pode ocorrer ao mesmo tempo que anabolismo da glicose(síntese de ácido graxo), no citosol.
Moléculas chaves na biossíntese de lipídios: malonil CoA e NADPH (formado na via das pentoses fosfato).
A primeira etapa que acontece na B.A.G é catalisada por uma enzima chamada acetil CoA carboxilase (ACC), que possui a função de transferir um grupamento carboxila para a molécula de acetil CoA formada a molécula de malonil CoA. Reação dependente de ATP que possui uma molécula de Biotina(grupo prostético ligado à ACC) que possui a função de receber a molécula de carboxila e depois doar este grupo para o acetil CoA.
Para o acetil CoA formar o malonil CoA, este precisa estar acessível… Então, o Acetil CoA produzido na mitocôndria vai para o citosol através da molécula de citrato numa reação a catalisada pela citrato sintase, que oxida a molécula de oxalacetato à citrato utilizando de uma molécula de Acetil CoA, então o citrato é transportado para o citosol e convertido à oxalacetato pela enzima citrato liase gerando uma molécula de acetil CoA que participará da B.A.G. 
O sistema enzimático que faz essa B.A.G é capaz de formar ácidos graxos de até 16 carbonos, após 16 C acontece o processo de alongamento da cadeia no retículo endoplasmático. 
Principal enzima que catalisa esse processo de biossíntese é a ácido graxo sintase que possui 7 atividades com estrutura variando de acordo com os organismos (KS(possui grupamento sufidrila também), MT, KR, HD, ER, AT, ACP).
A proteína carreadora de acetil (ACP) possui um grupamento de sufidrila que ancora a molécula de malonil coa.
Primeiro: 
acrescenta acetil Coa em KS (liberando CoA reduzida), catalizada pela enzima acetil CoA ACP transcetilase. 
O Malonil CoA, então, é add ao grupamento HS da ACP, pela enzima malonil CoA ACP transferase. 
Nesse momento a enzima ACC está carreada de Acetil e malonil CoA na sua estrutura tridimencional, então ai ela pode começar a B.A.G. 
Primeira reação: condensação do acetil com malonil, formando uma cadeia com 4C pela enzima aceto acil sintase. 
Segunda reação: redução da cadeia 4C utilizando o NADPH, pela atividade cetoacil ACP redutase.
Terceira reação: desidratação pela atividade hidroxiacil ACP redutase que remove H2O.
Quarta reação: por enoil ACP redutase, que reduz a dupla ligação formando acil saturado ainda ligado em ACP. - NADPH
Por último o que acontece é a transferência da cadeia de 4C para o grupo HS de KS, deixando a ACP livre pra receber outra molécula de molonil CoA para aumentar a cadeia até 16C.