Esteatose hepatica

Prévia do material em texto

Esteatose hepática
Direto ao local de atendimento
Última atualização: Sep 27, 2022
Índice
Visão geral 3
Resumo 3
Definição 3
Teoria 4
Epidemiologia 4
Etiologia 4
Fisiopatologia 5
Classificação 5
Caso clínico 9
Diagnóstico 10
Abordagem 10
História e exame físico 15
Fatores de risco 16
Investigações 18
Diagnósticos diferenciais 23
Critérios 25
Rastreamento 28
Tratamento 29
Abordagem 29
Visão geral do algoritmo de tratamento 33
Algoritmo de tratamento 34
Novidades 40
Prevenção primária 41
Prevenção secundária 41
Discussões com os pacientes 42
Acompanhamento 43
Monitoramento 43
Complicações 44
Prognóstico 45
Diretrizes 46
Diretrizes diagnósticas 46
Diretrizes de tratamento 48
Recursos online 51
Referências 52
Imagens 69
Aviso legal 72
Esteatose hepática Visão geral
Resumo
A esteatose hepática não alcoólica ou a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é um das
causas mais comuns de doença hepática crônica no mundo desenvolvido.
É um espectro de doenças, variando de acúmulo de gordura hepática sem inflamação a esteatose hepática,
fibrose, cirrose e doença hepática em estágio terminal.
A DHGNA é considerada a manifestação hepática da síndrome metabólica e está associada à obesidade,
dislipidemia e diabetes mellitus do tipo 2.
O diagnóstico de doença hepática gordurosa não alcoólica é baseado na exclusão de outras etiologias
de esteatose hepática, como uso de álcool, e exames laboratoriais e de imagem de suporte. A biópsia
e histologia hepática é o padrão-ouro para o diagnóstico e é realizada em pacientes com maior risco de
fibrose ou esteatose hepática.
A modificação de estilo de vida, incluindo perda de peso, atividade física e mudanças alimentares, é
a terapia de primeira linha. Não existem tratamentos medicamentosos licenciados, embora o uso de
pioglitazona ou vitamina E possa ser considerado para pacientes selecionados.
Definição
A esteatose hepática ocorre quando a gordura intra-hepática é ≥5% do peso do fígado.[1]
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é evidência de esteatose hepática (imagiologia
ou histológica) na ausência de causas secundárias de acúmulo de gordura hepática, como consumo
significativo de álcool.[2]
A DHGNA pode ser categorizada como doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) ou esteatose
hepática não alcoólica (EHNA), dependendo das características histológicas. A DHGNA é a presença de
esteatose hepática sem evidência de lesão hepatocelular na forma de balonamento de hepatócitos. A EHNA
é a presença de esteatose hepática e inflamação com lesão de hepatócitos (por exemplo, balonamento),
com ou sem fibrose.[2] Essa distinção é importante para o prognóstico porque a EHNA pode evoluir para
cirrose e insuficiência hepática. O risco de DHGNA progredir para cirrose ou insuficiência hepática é
mínimo.[2]
Para refletir com mais precisão a patogênese do fígado gorduroso, uma nova nomenclatura de doença
hepática gordurosa associada ao metabolismo (DHGAM) foi sugerida.[3]
Este tópico se concentra na DHGNA. Consulte também Hepatopatia alcoólica .
Visão geral
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
3
https://bestpractice.bmj.com
Dani Ruffo
Esteatose hepática Teoria
Te
or
ia
Epidemiologia
Acredita-se que a prevalência global da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) seja superior a
25%.[6] A maior prevalência está no sul da Ásia (33%), Oriente Médio (32%) e América do Sul (30%), e a
menor prevalência está na África (13%).[6] [7] [8] A prevalência aumenta com a idade.[7] A idade mediana
ao diagnóstico é de 53 anos, mas a condição pode ocorrer em qualquer idade, inclusive durante a infância e
adolescência.[9] [10] Entre 1997 e 2014, os casos de DHGNA aumentaram 7 vezes em adultos de 18 a 39
anos, 6 vezes em adultos de 40 a 59 anos e 4 vezes em adultos com 60 anos ou mais.[9] A prevalência de
suspeita de DHGNA em adolescentes norte-americanos aumentou de 3.9% em 1988 a 1994 para 10.7% em
2007 a 2010.[11]
A DHGNA afeta homens e mulheres igualmente.[12]
Diferenças étnicas parecem desempenhar um papel na prevalência de fígado gorduroso nos EUA, sendo as
pessoas hispânicas mais afetados que as brancas.[11] [13] Existem algumas evidências sugerindo que afro-
americanos são menos suscetíveis à forma progressiva da doença.[14]
Na Inglaterra, as taxas de morte prematura por DHGNA aumentaram significativamente em 2020 em
comparação com 2019. A taxa foi de 0.64 óbitos por 100,000 habitantes com idadeem bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
31
https://bestpractice.bmj.com
Dani Ruffo
Esteatose hepática Tratamento
Tr
at
am
en
to
Ácido ursodesoxicólico
O ácido ursodesoxicólico é um dos ácidos biliares secundários, que são bioprodutos metabólicos das
bactérias intestinais. O entusiasmo pelo seu potencial uso em pacientes com EHNA foi contido por um
grande estudo multicêntrico em que os pacientes com EHNA foram tratados com o medicamento por
2 anos. Embora seguro e bem tolerado, verificou-se que não é melhor do que o placebo no que diz
respeito a alterações na esteatose, necro-inflamação ou fibrose e não é recomendado para o tratamento
de DHGNA ou EHNA.[2] [107] [108]
Presença de insuficiência hepática em estágio terminal
Anastomose portossistêmica intra-hepática transjugular (TIPS)
TIPS é um meio efetivo de tratamento de complicações específicas de doença hepática em estágio
terminal e tem sido bem estudada em pacientes com ascite refratária e hemorragia por varizes
esofágicas não passíveis de tratamento endoscópico; também é comumente usada para tratar hidrotórax
hepático e hemorragia por varizes gástricas.[109]
Transplante de fígado
Projeta-se que a doença hepática em estágio terminal secundária à EHNA se tornará a indicação
primária para transplante de fígado. Um estudo recente de centro único mostrou que os desfechos de
5 anos foram similares quando comparados com controles pareados por idade, sexo e modelo para
doença hepática terminal (Model End-Stage Liver Disease, MELD).[110] [MELD calculator] (https://
www.hepatitis.va.gov/cirrhosis/background/meld-calculator.asp) Esse estudo foi confirmado por uma
análise maior do banco de dados do Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR)[111] Um
subgrupo de pacientes com EHNA e uma combinação de idade >60 anos, IMC >30 kg/m², além de
hipertensão e diabetes pré-transplante de fígado, foi considerado de alto risco e teve uma mortalidade de
50% em 1 ano.[110] [112]
Pacientes transplantados por EHNA podem apresentar um aumento do risco de eventos
cardiovasculares no pós-operatório.[113] Tipicamente, os candidatos a transplante com EHNA têm
obesidade concomitante, riscos metabólicos e cardiovasculares, que afetam diretamente a avaliação
e a seleção, morbidade e mortalidade na lista de espera e, eventualmente, os desfechos pós-
transplante.[114]
32 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://www.hepatitis.va.gov/cirrhosis/background/meld-calculator.asp
https://www.hepatitis.va.gov/cirrhosis/background/meld-calculator.asp
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Tratamento
Visão geral do algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos,
formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os
grupos de pacientes: consulte o aviso legal
Contínua ( Resumo )
sem doença hepática em estágio
terminal
1a. dieta e exercício
adjunta pioglitazona
adjunta vitamina E
adjunta farmacoterapia para perda de peso
adjunta bypass gástrico em Y de Roux
com diabetes associado a otimizar o controle do diabetes
com dislipidemia associado a terapia com hipolipemiantes
doença hepática em estágio terminal
1a. transplante de fígado
2a. anastomose portossistêmica intra-
hepática transjugular
Tratam
ento
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
33
https://bestpractice.bmj.com/info/disclaimer/
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Tratamento
Tr
at
am
en
to
Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos,
formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os
grupos de pacientes: consulte o aviso legal
Contínua
sem doença hepática em estágio
terminal
1a. dieta e exercício
» Modificações alimentares, atividade física e
perda de peso são a terapia de primeira linha
em pacientes com doença hepática gordurosa
não alcoólica (DHGNA).[2]
» Recomenda-se uma dieta rica em frutas e
vegetais frescos, fibras e ácidos graxos poli-
insaturados ômega-3. Os pacientes devem
reduzir a ingestão de bebidas açucaradas e
alimentos altamente processados.[64]
» A perda de peso causa uma perda de tecido
adiposo que leva à redução da resistência à
insulina e melhora da sensibilidade muscular à
insulina.
» Os estudos mostraram melhora variável nas
enzimas hepáticas com a perda de peso, com
alguns mostrando também uma melhora na
histologia.[65] [66] [67]
» A perda de peso deve ser gradual, cerca de
0.5 a 1.0 kg por semana através de alterações
alimentares (restrição de carboidratos e
gorduras saturadas com um deficit de 500 a
1000 kcal/dia) e exercícios aeróbicos regulares
(30 minutos 3-5 vezes por semana).[68] Os
pacientes devem ser alertados para não
perderem muito peso rapidamente, pois o
desenvolvimento de inflamação portal e a
fibrose podem ocorrer em pacientes que perdem
>1.5 kg por semana.[69]
» A melhora da esteatose hepática foi
demonstrada em pacientes capazes de perder
5% a 7% do peso corporal total.[70] [71] Além
disso, a perda de peso ≥10% foi associada à
melhora em todas as características histológicas
da esteatose hepática não alcoólica (EHNA),
incluindo inflamação portal e fibrose.[20] [71]
A perda de peso também está associada
à melhora no metabolismo da glicose e no
perfil lipídico plasmático em pacientes com
DHGNA.[70]
34 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com/info/disclaimer/
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Tratamento
Contínua
» As recomendações de atividade física devem
ser individualizadas para o paciente.[35] Tanto
a atividade aeróbica quanto o treinamento de
resistência progressiva estão associados à
redução da gordura hepática, mesmo sem perda
de peso.[66] [72] Aumentar a atividade física
para ≥150 minutos por semana está associado a
maiores melhoras nas enzimas hepáticas.[73]
» Qualquer nível de uso de álcool pode ser
prejudicial à saúde do fígado em pacientes
com DHGNA.[75] Os pacientes devem ser
aconselhados a abster-se ou manter a ingestão
de álcool abaixo do limite de risco.[2] [35] [75]
adjunta pioglitazona
Tratamento recomendado para ALGUNS
pacientes no grupo de pacientes selecionado
Opções primárias
» pioglitazona: 15-45 mg por via oral uma vez
ao dia
» Metanálises revelaram que a pioglitazona
melhora os escores histológicos do fígado
em pacientes com DHGNA.[81] [82] [83] [84]
[85]  Também é provável que seja necessário
tratamento de longa duração, pois os efeitos
benéficos parecem ser revertidos após a
interrupção.[86]
» A pioglitazona geralmente é bem tolerada,
mas os efeitos adversos típicosdas
tiazolidinedionas (ganho de peso universal [2-5
kg], osteoporose nas mulheres menopausadas
na terapia de longo prazo e edema dos
membros inferiores) podem limitar o seu
uso.[87] [88] A insuficiência cardíaca
congestiva tem sido raramente relatada com as
tiazolidinedionas.[89]
» As diretrizes dos EUA e da Europa
recomendam que o tratamento com pioglitazona
pode ser considerado para pacientes com EHNA
comprovada por biópsia com e sem diabetes
mellitus do tipo 2. Os riscos e benefícios devem
ser discutidos com cada paciente antes de
iniciar a terapia.[2] [35] O uso de pioglitazona
para esta indicação é off-label. Faltam dados
sobre o uso de pioglitazona em pacientes
asiáticos. As diretrizes da Ásia-Pacífico
aconselham que pode ser usada em curto prazo
em pacientes com pré-diabetes ou diabetes
do tipo 2, após uma avaliação cuidadosa das
comorbidades que podem influenciar sua
adequação ao paciente.[64]
Tratam
ento
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
35
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Tratamento
Tr
at
am
en
to
Contínua
» A pioglitazona pode ser administrada em
combinação com a vitamina E (ver abaixo).[35]
adjunta vitamina E
Tratamento recomendado para ALGUNS
pacientes no grupo de pacientes selecionado
Opções primárias
» alfatocoferol: 800 unidades por via oral uma
vez ao dia
» Metanálises indicam que a vitamina E
melhora significativamente a função hepática
e as alterações histológicas em pacientes
com DHGNA/EHNA.[82] [93] [94] Um estudo
subsequente de 263 pacientes com EHNA
comprovada por biópsia e pontes fibróticas
demonstrou que a vitamina E estava associada
com melhores desfechos clínicos.[95]
» Metanálises sugeriram que a suplementação
com vitamina E pode aumentar o risco de
mortalidade e AVC hemorrágico.[96] [97] Um
ensaio clínico randomizado e controlado relatou
um aumento do risco de câncer de próstata em
homens saudáveis que tomaram vitamina E, em
comparação com placebo (razão de riscos de
1.17, aumento de risco absoluto de 1.6 por 1000
pessoas-ano).[98]
» O tratamento com vitamina E pode ser
considerado para adultos com EHNA
comprovada por biópsia que não têm diabetes
ou cirrose.[2] [35] Os riscos e benefícios devem
ser discutidos com cada paciente antes de
iniciar a terapia.
» A vitamina E pode ser administrada em
combinação com a pioglitazona (ver acima).[35]
adjunta farmacoterapia para perda de peso
Tratamento recomendado para ALGUNS
pacientes no grupo de pacientes selecionado
» Para pacientes obesos e com sobrepeso,
o tratamento com esses agentes deve ser de
acordo com as diretrizes de tratamento para a
obesidade.
» O orlistate evita a absorção de gorduras pelo
trato gastrointestinal. Revisões sistemáticas
sugerem que o orlistate pode melhorar os
indicadores bioquímicos de dano hepático,
mas seu efeito na histologia hepática continua
obscuro.[67] [76]
adjunta bypass gástrico em Y de Roux
36 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Tratamento
Contínua
Tratamento recomendado para ALGUNS
pacientes no grupo de pacientes selecionado
» Pacientes com IMC >40 kg/m² ou pacientes
com IMC >35 kg/m² e pelo menos uma ou mais
comorbidade relacionada à obesidade, devem
ser considerados para cirurgia bariátrica, o que
facilita a perda de peso sustentada.
» Em pacientes com DHGNA, o bypass gástrico
em Y de Roux demonstrou uma melhora
significativa tanto na esteatose quanto na
fibrose.[78] Uma revisão sistemática relatou
a resolução da esteatose confirmada por
biópsia em 66% dos pacientes com DHGNA
após cirurgia bariátrica.[79] Ensaios clínicos
randomizados e controlados (ECRCs)
comparando cirurgia bariátrica com qualquer
intervenção em pacientes com DHGNA são
raros; a maior parte dos dados deriva de
estudos observacionais.[78] [79] [80]
» Os pacientes precisam ser selecionados com
cautela e avaliados cuidadosamente quanto
a comorbidades relacionadas à obesidade e
cirrose. Pacientes com cirrose devem passar
pela estratificação de risco por um hepatologista
antes da cirurgia. Os pacientes também devem
ser acompanhados cuidadosamente após a
cirurgia, pois uma minoria pode desenvolver
agravamento da esteato-hepatite ou fibrose leve.
com diabetes associado a otimizar o controle do diabetes
Tratamento recomendado para TODOS os
pacientes no grupo de pacientes selecionado
» A seleção do medicamento se baseia no
tratamento da diabetes. Deve-se fazer uma
consideração cuidadosa dos riscos e benefícios
para cada paciente.
» A metformina pode ser usada como
medicamento antidiabético de primeira linha
em pacientes com DHGNA e diabetes do tipo
2. Ela leva à redução de peso e a hemoglobina
glicosilada e glicose plasmática em jejum
reduzidas nos pacientes com DHGNA.[105]
A metformina não é recomendada para o
tratamento de EHNA na ausência de diabetes
porque não melhora os escores histológicos ou
a fibrose.[82] [106]
» As diretrizes europeias exigem o rastreamento
de todos os pacientes diagnosticados com
DHGNA para diabetes mellitus do tipo 2. Os
pacientes diagnosticados com diabetes devem
ser encaminhados a uma clínica de diabetes
para otimizar o manejo.[35]
Tratam
ento
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
37
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Tratamento
Tr
at
am
en
to
Contínua
com dislipidemia associado a terapia com hipolipemiantes
Tratamento recomendado para TODOS os
pacientes no grupo de pacientes selecionado
» O tratamento com esses agentes deve seguir
as diretrizes de tratamento da dislipidemia
específica.
»
» Pacientes com DHGNA apresentam aumento
do risco de eventos cardiovasculares fatais e
não fatais, principalmente se tiverem fibrose
avançada, independente de outros fatores
de risco cardiovascular.[99] Fatores de risco
para doenças cardiovasculares devem ser
procurados e tratados.[2] [35] [45]
» A análise post-hoc de um estudo randomizado
de pacientes com doença coronariana sugere
que o tratamento com estatinas é seguro e
eficaz para a prevenção primária de doença
cardiovascular em um grupo de pacientes com
DHGNA e com testes da função hepática leves a
moderadamente elevados.[100]
» A metanálise mostrou que a terapia com
estatinas é segura em pacientes com DHGNA
e elevações leves nas enzimas hepáticas.[101]
A terapia hipolipemiante deve ser oferecida
a pacientes com DHGNA que atendam
aos critérios atuais.[2] As estatinas devem
ser usadas com cautela em pacientes com
insuficiência hepática aguda ou cirrose
descompensada devido ao risco teórico de
rabdomiólise.[102]
» As estatinas foram investigadas como um
tratamento para DHGNA e EHNA. Os resultados
do estudo são inconsistentes e o uso de
estatinas apenas para tratar DHGNA ou EHNA
não é recomendado.[2] [103] [104]
doença hepática em estágio terminal
1a. transplante de fígado
» Projeta-se que a doença hepática em estágio
terminalsecundária à esteatose hepática
não alcoólica (EHNA) se tornará a principal
indicação para transplante de fígado em um
futuro próximo.[110] Um estudo recente de
centro único mostrou que os desfechos em 5
anos foram similares quando comparados com
controles pareados por idade, sexo e modelo
para doença hepática terminal (Model End-
Stage Liver Disease, MELD).[110] [MELD
calculator] (https://www.hepatitis.va.gov/
38 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://www.hepatitis.va.gov/cirrhosis/background/meld-calculator.asp
https://www.hepatitis.va.gov/cirrhosis/background/meld-calculator.asp
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Tratamento
Contínua
cirrhosis/background/meld-calculator.asp) 
Esse estudo foi confirmado por uma análise
maior do banco de dados do Scientific Registry
of Transplant Recipients (SRTR)[111] Um
subgrupo de pacientes com EHNA e uma
combinação de idade >60 anos, IMC >30 kg/m²,
além de hipertensão e diabetes pré-transplante
de fígado, foi considerado de alto risco e teve
uma mortalidade de 50% em 1 ano.[110] [112]
» Pacientes transplantados por EHNA podem
apresentar um aumento do risco de eventos
cardiovasculares no pós-operatório.[113]
Tipicamente, os candidatos a transplante
com EHNA têm obesidade concomitante,
riscos metabólicos e cardiovasculares,
que afetam diretamente a avaliação e a
seleção, morbidade e mortalidade na lista de
espera e, eventualmente, os desfechos pós-
transplante.[114]
2a. anastomose portossistêmica intra-
hepática transjugular
» A anastomose portossistêmica intra-hepática
transjugular é um meio efetivo de tratamento de
complicações específicas da doença hepática
em estágio terminal e tem sido bem estudada
em pacientes com ascite refratária e hemorragia
por varizes esofágicas não passível de
tratamento endoscópico; também é comumente
usada no tratamento de hidrotórax hepático e
sangramento por varizes gástricas.[109]
Tratam
ento
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
39
https://www.hepatitis.va.gov/cirrhosis/background/meld-calculator.asp
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Tratamento
Tr
at
am
en
to
Novidades
Análogos do fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21)
A pegbelfermina é um análogo de FGF21 humano peguilado. A pegbelfermina foi geralmente bem tolerada,
e reduziu a fração de gordura hepática nos pacientes com esteatose hepática não alcoólica, em um estudo
de fase 2a, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.[115] Estão em andamento ensaios clínicos
de fase 3.[116] [117] A efruxifermina é uma proteína de fusão de FGF21 de ação prolongada. O tratamento
com efruxifermina reduziu a fração de gordura hepática significativamente mais do que o tratamento com
placebo em um estudo de fase 2a.[118]
Agonistas dos receptores ativados por proliferadores de pan-
peroxissoma (PPAR)
Os fatores de transcrição do receptor nuclear PPAR (alfa, delta e gama) regulam muitos aspectos do
metabolismo, principalmente armazenamento de lipídios, oxidação e captação de ácidos graxos e
renovação de triglicerídeos. Em um estudo de fase 2b, o agonista pan-PPAR lanifibranor foi associado
à resolução da esteatose hepática não alcoólica (EHNA) e melhora da fibrose, em comparação com
placebo.[119] Um ensaio clínico de fase 3 está em andamento.[120]
Ácido obeticólico
O ácido obeticólico é um agonista do receptor farnesoide X. O receptor farnesoide X regula a expressão
de genes envolvidos na síntese de ácidos biliares e colesterol. Metanálises sugerem que o ácido
obeticólico melhora os endpoints histológicos na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)
e fibrose na EHNA.[83] [121] Ensaios da fase 3 estão atualmente em andamento. Durante a análise
interina, o grupo do ácido obeticólico demonstrou melhora na fibrose em pelo menos um estágio sem
agravamento da EHNA.[122] Os benefícios de longo prazo e a segurança precisam ser avaliados em
estudos adicionais.[123]
Inibidores da proteína cotransportadora de sódio e glicose 2 (SGLT2)
Os inibidores da SGLT2 (por exemplo, dapagliflozina, empagliflozina) previnem a reabsorção renal de
glicose. A metanálise mostrou que o tratamento com inibidores da SGLT2 reduz o teor de gordura hepática
na ressonância nuclear magnética.[85] Outros estudos relataram uma melhora nas enzimas hepáticas
séricas e melhora na esteatose hepática em pacientes com diabetes do tipo 2 e DHGNA.[124] Nenhuma
melhora na fibrose hepática foi relatada. Ensaios adicionais de inibidores da SGLT2 em pacientes com
DHGNA com e sem diabetes do tipo 2 estão em andamento.[125] [126]
Pentoxifilina
A pentoxifilina inibe a produção de fator de necrose tumoral alfa, que supostamente contribui para a
evolução da EHNA. Dois pequenos ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo constataram
que a pentoxifilina é segura e bem tolerada em pacientes com EHNA.[127] [128] Um estudo relatou melhora
nas características histológicas após 12 meses de tratamento com pentoxifilina;[127] os outros descobriram
que características bioquímicas e histológicas não diferiram muito entre os grupos de tratamento em 12
meses.[128] Os efeitos benéficos da pentoxifilina são provavelmente mediados pela diminuição da oxidação
de lipídios.[129]
Agonistas de peptídeo semelhante ao glucagon (GLP-1):
Tanto a liraglutida quanto a semaglutida levaram à resolução histológica em pacientes com EHNA em
estudos separados de fase 2 multicêntricos, duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo.[130]
No entanto, a liraglutida também demonstrou menor progressão da fibrose, o que não foi evidente com a
semaglutida.
40 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Tratamento
Ácidos graxos ômega-3
Uma revisão sistemática e metanálise sugere que a suplementação de ômega-3 pode reduzir a gordura
hepática e as aminotransferases em pacientes com DHGNA.[131] [132] A dose ideal atualmente é
desconhecida.[131]
L-carnitina
A L-carnitina é uma amina quaternária que demonstrou modular beneficamente o perfil lipídico, o
metabolismo da glicose, o estresse oxidativo e a resposta inflamatória. Um estudo demonstrou uma melhora
significativa dos parâmetros laboratoriais e histológicos.[133]
Aramchol
O aramchol é um conjugado de ácido graxo-ácido biliar que foi demonstrado reduzir seguramente o teor de
gordura hepática em pacientes com EHNA em pequenos estudos.[134]
Cenicriviroc
O cenicriviroc é um antagonista duplo dos receptores de quimiocinas C-C dos tipos 2 e 5. Dados pré-clínicos
e clínicos suportam o desenvolvimento do cenicriviroc como um agente antifibrótico seguro e potente.[135]
Aspirina
Um estudo de coorte prospectivo relatou chances significativamente menores de EHNA e fibrose em
pacientes com DHGNA comprovada por biópsia que tomaram aspirina diariamente, em comparação com
usuários não regulares de aspirina. Osusuários diários de aspirina tiveram um risco menor de progressão
da fibrose, em comparação com os usuários não regulares de aspirina. A relação parecia ser dependente da
duração, com o maior benefício observado após 4 anos de uso de aspirina.[136]
Ervogastat/clesacostat
Ervogastat/clesacostat é um agente terapêutico combinado. O ervogastat é um inibidor da diacilglicerol
O-aciltransferase 2 (DGAT2) e o clesacostat é um inibidor da acetil-CoA carboxilase (ACC). Esta terapia
mostrou eficácia em um estudo de fase 2a para reduzir a gordura hepática com um perfil favorável de
segurança e tolerabilidade.[137] Ervogastat/clesacostat recebeu a designação de tramitação rápida ("fast
track") da Food and Drug Administration (FDA), e os estudos de fase 2 devem ser concluídos em dezembro
de 2023.[138] 
Prevenção primária
Não existem medidas de prevenção primária definidas recomendadas. Embora a obesidade seja um fator
de risco, a genética tem um papel na esteatose hepática. Portanto, pacientes com peso normal podem
desenvolver a doença. Também há variação de acordo com a etnia e a localização geográfica.
Prevenção secundária
Tanto o Advisory Committee on Immunization Practices dos EUA quanto a Agência de Vigilância Sanitária
do Reino Unido recomendam que todos os pacientes com doença hepática gordurosa recebam vacinação
contra hepatite A e B.[159] [160] Tratam
ento
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
41
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Tratamento
Tr
at
am
en
to
Discussões com os pacientes
Qualquer nível de uso de álcool pode ser prejudicial à saúde do fígado em pacientes com doença
hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA).[75] Os pacientes devem ser aconselhados a abster-se ou
manter a ingestão de álcool abaixo do limite de risco.[35] [63] [75]
Os pacientes também não devem exceder 2 g de paracetamol em um período de 24 horas. Os pacientes
devem ser cautelosos sobre o uso de medicamentos de venda livre ou fitoterápicos. Pacientes com
ascite devem seguir uma dieta rigorosa de 2 g de sódio por dia. Pacientes com cirrose precisam
procurar atendimento médico urgente quando houver qualquer sugestão de descompensação, que inclui
distensão abdominal, febre, calafrios, confusão, hematêmese, hematoquezia ou melena. Há informações
disponíveis para o paciente. [British Liver Trust: liver conditions] (https://britishlivertrust.org.uk/
information-and-support/living-with-a-liver-condition/liver-conditions) [NIH: nonalcoholic fatty liver disease
and NASH] (https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash)
42 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://britishlivertrust.org.uk/information-and-support/living-with-a-liver-condition/liver-conditions
https://britishlivertrust.org.uk/information-and-support/living-with-a-liver-condition/liver-conditions
https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash
https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Acompanhamento
Monitoramento
Monitoramento
O acompanhamento ideal para pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) ainda
não foi determinado. O monitoramento deve incluir bioquímica de rotina, avaliação de comorbidades e
monitoramento não invasivo da fibrose. As diretrizes europeias aconselham que pacientes com doença
hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), sem agravamento dos fatores de risco metabólicos, sejam
monitorados em intervalos de 2 a 3 anos. Pacientes com esteatose hepática não alcoólica (EHNA) e/
ou fibrose devem ser monitorados anualmente, e aqueles com cirrose devido EHNA em intervalos de 6
meses.[35] A biópsia hepática não deve ser repetida rotineiramente, mas pode ser considerada caso a
caso.[2] [35]
Pacientes com cirrose e pacientes com evidência de fibrose avançada ou cirrose em exames não
invasivos devem ser submetidos ao rastreamento para carcinoma hepatocelular.[151] O rastreamento é
realizado inicialmente por ultrassonografia, com ou sem alfafetoproteína sérica.[153]
Todos os pacientes com cirrose também devem ser submetidos a uma vigilância quanto à hipertensão
portal com endoscopia digestiva alta (EDA) quando a cirrose é diagnosticada pela primeira vez.[2] [158]
Pacientes com varizes devem ser tratados com medidas profiláticas.
Todos os pacientes com cirrose relacionada à EHNA devem ser encaminhados a um centro de
transplante após o desenvolvimento da primeira complicação da doença hepática (ascite, encefalopatia,
hemorragia por varizes e câncer hepático primário).
Acom
panham
ento
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
43
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Acompanhamento
Ac
om
pa
nh
am
en
to
Complicações
Complicações Período de
ocorrência
Probabilidade
ascite longo prazo baixa
Quase 60% de todos os pacientes com cirrose compensada desenvolverá ascite em até 10 anos.[145] A
ascite é a complicação mais comum da cirrose. Na maioria das vezes, ela pode ser bem controlada com
diuréticos e dieta com baixo teor de sódio. A taxa de sobrevida de 2 anos de pacientes com ascite é de
aproximadamente 50%.[146] A ascite também pode se manifestar como um hidrotórax hepático.
hemorragia por varizes longo prazo baixa
Observada em 25% a 40% dos pacientes com cirrose.[147] A hemorragia por varizes é uma complicação
devastadora da cirrose. Aproximadamente um terço dos pacientes com varizes terão sangramento. Antes
do uso disseminado das terapias atuais para a hemorragia aguda por varizes, a taxa de mortalidade
de uma única hemorragia por varizes era de 30% e apenas um terço dos pacientes sobrevivia por 1
ano.[148]
encefalopatia portossistêmica longo prazo baixa
Observada em 30% a 45% dos pacientes com cirrose.[149] Geralmente há um precipitador identificável,
mais comumente, infecção, sangramento gastrointestinal, não adesão ao tratamento medicamentoso,
distúrbios eletrolíticos ou trombo da veia porta.
carcinoma hepatocelular (CHC) longo prazo baixa
Incidência de aproximadamente 3% por ano.[150] [151] Pode ocorrer na ausência de cirrose.[151] Os
fatores de risco incluem obesidade, diabetes do tipo 2, idade avançada, sexo masculino e vários
polimorfismos genéticos.[152] Pacientes com cirrose e pacientes com evidência de fibrose avançada
ou cirrose em exames não invasivos devem ser submetidos ao rastreamento para carcinoma
hepatocelular.[151] O rastreamento é realizado inicialmente por ultrassonografia, com ou sem
alfafetoproteína sérica.[153]
síndrome hepatorrenal longo prazo baixa
Observada em 18% em 1 ano e 39% em 5 anos nos pacientes com cirrose e ascite.[154]
O diagnóstico é de exclusão, sendo realizado quando outras causas de disfunção renal tiverem sido
descartadas. O prognóstico é desfavorável a não ser que a função hepática melhore.
síndrome hepatopulmonar longo prazobaixa
Resulta da hipertensão portal e ocorre em pelo menos 5% dos pacientes que aguardam o transplante de
fígado.[155] Os sintomas incluem dispneia e platipneia (dispneia que se agrava na posição vertical).
A presença da síndrome hepatopulmonar deve levar à avaliação imediata para transplante de fígado.
A afecção geralmente remite após o transplante de fígado.[156]
morte longo prazo baixa
A fibrose avançada (estágios 3 e 4) está associada ao aumento da mortalidade.[16] O sistema de
classificação de Child-Pugh está correlacionado com a sobrevida; as taxas de sobrevida de 1 ano
44 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Acompanhamento
Complicações Período de
ocorrência
Probabilidade
para pacientes com cirrose classificada como Child A, B, e C são cerca de 100%, 80% e 45%,
respectivamente.[157] Pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) apresentam
aumento do risco de eventos cardiovasculares fatais, principalmente se tiverem fibrose avançada,
independente de outros fatores de risco cardiovascular.[99]
Prognóstico
História natural da doença hepática gordurosa não alcoólica
(DHGNA)
Um estudo de coorte prospectivo observou 1773 adultos com DHGNA por uma mediana de 4 anos. A
mortalidade na população do estudo foi maior do que as taxas históricas relacionadas à idade esperadas. A
mortalidade aumentou à medida que o estágio de fibrose aumentou. Pacientes com fibrose em estágio F4
tiveram mortalidade por todas as causas significativamente maior (razão de riscos [RR] de 3.9, IC de 95%:
1.8 a 8.4) e mortalidade relacionada ao fígado (RR de 12.7, IC de 95%: 1.8 a 88.6), em comparação com
pacientes com estágio F0 à fibrose F2. Qualquer evento de descompensação hepática foi associado a um
aumento de quase 7 vezes no risco de mortalidade. Os eventos de descompensação mais comuns foram
encefalopatia e ascite.[16]
O risco da EHNA evoluir para cirrose ou insuficiência hepática é mínimo.[2]
Um estudo com pacientes com esteatose hepática não alcoólica (EHNA) submetidos a biópsias hepáticas
seriadas constatou que o estágio de fibrose progrediu em 37%, permaneceu estável em 34% e regrediu
em 29%.[139] Os preditores independentes da progressão da fibrose incluíram a diabetes mellitus, um
estágio de fibrose inicial baixo e um índice de massa corporal (IMC) mais elevado. Em um acompanhamento
médio de 14 anos, a EHNA está associada ao aumento da mortalidade geral, que foi principalmente um
resultado de doença cardiovascular (DCV) e, em menor extensão, de causas relacionadas ao fígado[139]
Em um estudo longitudinal de pacientes com fígado gorduroso, o estágio da fibrose (mas nenhuma outra
característica histológica) foi associado a desfechos em longo prazo.[140]
Os pacientes com EHNA evoluem para cirrose 9% a 20% das vezes. Até um terço desses pacientes irão a
óbito por causa de complicações decorrentes de insuficiência hepática ou necessitarão de transplante de
fígado.[141] Com o número epidêmico de indivíduos com DHGNA, a doença hepática em estágio terminal
secundária à cirrose da esteatose hepática não alcoólica está se tornando a indicação principal para
transplante de fígado.[111]
A DHGNA recorrente após transplante de fígado é um fenômeno bem reconhecido. A incidência do
desenvolvimento de esteatose pós-transplante de fígado varia de 25% a 100%, e a incidência de EHNA
varia de um valor baixo de 10% até tão alto quanto 37.5%.[142]
Embora a EHNA recorrente após o transplante de fígado seja comum, o desenvolvimento de cirrose
em alotransplante é raro, menos de 2% em um estudo de coorte de mais de 200 pacientes com um
acompanhamento médio de 7 anos.[143]
Hepatite C concomitante
A esteatose hepática afeta até 80% dos pacientes com infecção por hepatite C crônica. A doença hepática
gordurosa concomitante com hepatite C inclui aumento da evolução da doença, risco elevado de câncer
hepático primário e diminuição da resposta à terapia antiviral.[144]
Acom
panham
ento
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
45
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diretrizes
D
ire
tr
iz
es
Diretrizes diagnósticas
United Kingdom
Guidelines on the use of liver biopsy in clinical practice (https://
www.bsg.org.uk/resource-type/guidelines)
Publicado por: British Society of Gastroenterology; Royal College of
Radiologists; Royal College of Pathology
Última publicação: 2020
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): assessment and management
(https://www.nice.org.uk/guidance/ng49)
Publicado por: National Institute for Health and Care Excellence Última publicação: 2016
Guidelines for liver transplantation for patients with non-alcoholic
steatohepatitis (https://www.bsg.org.uk/resource-type/guidelines)
Publicado por: British Society of Gastroenterology Última publicação: 2012
Europa
EASL-EASD-EASO clinical practice guidelines for the management of non-
alcoholic fatty liver disease (https://easl.eu/publications/clinical-practice-
guidelines)
Publicado por: European Association for the Study of the Liver;
European Association for the Study of Diabetes; European Association for
the Study of Obesity
Última publicação: 2016
Practice guidelines for the diagnosis and management of nonalcoholic
fatty liver disease (https://www.dldjournalonline.com/article/
S1590-8658%2810%2900045-9/fulltext)
Publicado por: Italian Association for the Study of the Liver Expert
Committee
Última publicação: 2010
Internacional
NASPGHAN clinical practice guideline for the diagnosis and treatment
of nonalcoholic fatty liver disease in children (https://naspghan.org/
professional-resources/clinical-guidelines)
Publicado por: European Society for Pediatric Gastroenterology,
Hepatology, and Nutrition; North American Society for Pediatric
Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
Última publicação: 2017
World Gastroenterology Organisation global guidelines: nonalcoholic fatty
liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH) (https://
www.worldgastroenterology.org/guidelines)
Publicado por: World Gastroenterology Organisation Última publicação: 2012
46 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://www.bsg.org.uk/resource-type/guidelines
https://www.bsg.org.uk/resource-type/guidelines
https://www.nice.org.uk/guidance/ng49
https://www.nice.org.uk/guidance/ng49
https://www.bsg.org.uk/resource-type/guidelines
https://www.bsg.org.uk/resource-type/guidelines
https://easl.eu/publications/clinical-practice-guidelines
https://easl.eu/publications/clinical-practice-guidelines
https://easl.eu/publications/clinical-practice-guidelines
https://www.dldjournalonline.com/article/S1590-8658%2810%2900045-9/fulltext
https://www.dldjournalonline.com/article/S1590-8658%2810%2900045-9/fulltext
https://www.dldjournalonline.com/article/S1590-8658%2810%2900045-9/fulltext
https://naspghan.org/professional-resources/clinical-guidelineshttps://naspghan.org/professional-resources/clinical-guidelines
https://naspghan.org/professional-resources/clinical-guidelines
https://www.worldgastroenterology.org/guidelines
https://www.worldgastroenterology.org/guidelines
https://www.worldgastroenterology.org/guidelines
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diretrizes
América do Norte
Guideline for the diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver
disease in primary care and endocrinology clinical settings (https://
pro.aace.com/resources)
Publicado por: American Association of Clinical Endocrinology Última publicação: 2022
Diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease in lean
individuals: expert review (https://gastro.org/clinical-guidance)
Publicado por: American Gastroenterological Association Última publicação: 2022
The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease (https://
www.aasld.org/publications/practice-guidelines-0)
Publicado por: American Association for the Study of Liver Diseases Última publicação: 2018
Evaluation of abnormal liver chemistries (https://gi.org/guidelines)
Publicado por: American College of Gastroenterology Última publicação: 2017
América Latina
Nonalcoholic fatty liver disease Brazilian Society of
Hepatology consensus (http://www.scielo.br/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0004-28032016000200118)
Publicado por: Brazilian Society of Hepatology Última publicação: 2016
Ásia
Non-alcoholic fatty liver disease guidelines 2017 - part 1: definition,
risk factors and assessment (https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/
jgh.13857)
Publicado por: Asia–Pacific Working Party on Non-alcoholic Fatty Liver
Disease
Última publicação: 2017
Evidence-based clinical practice guidelines for nonalcoholic fatty
liver disease/nonalcoholic steatohepatitis (https://link.springer.com/
article/10.1007/s00535-015-1050-7)
Publicado por: Japanese Society of Gastroenterology; Japan Society of
Hepatology
Última publicação: 2015
Guidelines for the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver
disease: update 2010 (https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/
j.1751-2980.2010.00476.x)
Publicado por: Chinese Society of Hepatology Última publicação: 2010
D
iretrizes
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
47
https://pro.aace.com/resources
https://pro.aace.com/resources
https://pro.aace.com/resources
https://gastro.org/clinical-guidance
https://gastro.org/clinical-guidance
https://www.aasld.org/publications/practice-guidelines-0
https://www.aasld.org/publications/practice-guidelines-0
https://gi.org/guidelines
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-28032016000200118
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-28032016000200118
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-28032016000200118
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jgh.13857
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jgh.13857
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jgh.13857
https://link.springer.com/article/10.1007/s00535-015-1050-7
https://link.springer.com/article/10.1007/s00535-015-1050-7
https://link.springer.com/article/10.1007/s00535-015-1050-7
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1751-2980.2010.00476.x
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1751-2980.2010.00476.x
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1751-2980.2010.00476.x
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diretrizes
D
ire
tr
iz
es
Diretrizes de tratamento
United Kingdom
Quality standards for the management of non-alcoholic fatty liver disease
(NAFLD): consensus recommendations from the BASL and BSG NAFLD
Special Interest Group (https://www.bsg.org.uk/clinical-resource/quality-
standards-for-the-management-of-non-alcoholic-fatty-liver-disease-nafld-
consensus-recommendations-from-the-basl-and-bsg-nafld-special-interest-
group)
Publicado por: British Association for the Study of the Liver; British
Society of Gastroenterology
Última publicação: 2022
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): assessment and management
(https://www.nice.org.uk/guidance/ng49)
Publicado por: National Institute for Health and Care Excellence Última publicação: 2016
Guidelines for liver transplantation for patients with non-alcoholic
steatohepatitis (https://www.bsg.org.uk/clinical/bsg-guidelines.html)
Publicado por: British Society of Gastroenterology Última publicação: 2012
Europa
EASL-EASD-EASO clinical practice guidelines for the management of non-
alcoholic fatty liver disease (https://easl.eu/publications/clinical-practice-
guidelines)
Publicado por: European Association for the Study of the Liver;
European Association for the Study of Diabetes; European Association for
the Study of Obesity
Última publicação: 2016
A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009
special conference (https://www.journal-of-hepatology.eu/article/
S0168-8278(10)00414-9/fulltext)
Publicado por: European Association for the Study of the Liver Última publicação: 2010
Practice guidelines for the diagnosis and management of nonalcoholic
fatty liver disease (https://www.dldjournalonline.com/article/
S1590-8658%2810%2900045-9/fulltext)
Publicado por: Italian Association for the Study of the Liver Expert
Committee
Última publicação: 2010
48 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://www.bsg.org.uk/clinical-resource/quality-standards-for-the-management-of-non-alcoholic-fatty-liver-disease-nafld-consensus-recommendations-from-the-basl-and-bsg-nafld-special-interest-group
https://www.bsg.org.uk/clinical-resource/quality-standards-for-the-management-of-non-alcoholic-fatty-liver-disease-nafld-consensus-recommendations-from-the-basl-and-bsg-nafld-special-interest-group
https://www.bsg.org.uk/clinical-resource/quality-standards-for-the-management-of-non-alcoholic-fatty-liver-disease-nafld-consensus-recommendations-from-the-basl-and-bsg-nafld-special-interest-group
https://www.bsg.org.uk/clinical-resource/quality-standards-for-the-management-of-non-alcoholic-fatty-liver-disease-nafld-consensus-recommendations-from-the-basl-and-bsg-nafld-special-interest-group
https://www.bsg.org.uk/clinical-resource/quality-standards-for-the-management-of-non-alcoholic-fatty-liver-disease-nafld-consensus-recommendations-from-the-basl-and-bsg-nafld-special-interest-group
https://www.bsg.org.uk/clinical-resource/quality-standards-for-the-management-of-non-alcoholic-fatty-liver-disease-nafld-consensus-recommendations-from-the-basl-and-bsg-nafld-special-interest-group
https://www.nice.org.uk/guidance/ng49
https://www.nice.org.uk/guidance/ng49
https://www.bsg.org.uk/clinical/bsg-guidelines.html
https://www.bsg.org.uk/clinical/bsg-guidelines.html
https://easl.eu/publications/clinical-practice-guidelines
https://easl.eu/publications/clinical-practice-guidelines
https://easl.eu/publications/clinical-practice-guidelines
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(10)00414-9/fulltext
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(10)00414-9/fulltext
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(10)00414-9/fulltext
https://www.dldjournalonline.com/article/S1590-8658%2810%2900045-9/fulltext
https://www.dldjournalonline.com/article/S1590-8658%2810%2900045-9/fulltexthttps://www.dldjournalonline.com/article/S1590-8658%2810%2900045-9/fulltext
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diretrizes
Internacional
NASPGHAN clinical practice guideline for the diagnosis and treatment
of nonalcoholic fatty liver disease in children (https://naspghan.org/
professional-resources/clinical-guidelines)
Publicado por: European Society for Pediatric Gastroenterology,
Hepatology, and Nutrition; North American Society for Pediatric
Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
Última publicação: 2017
World Gastroenterology Organisation global guidelines: nonalcoholic fatty
liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH) (https://
www.worldgastroenterology.org/guidelines)
Publicado por: World Gastroenterology Organisation Última publicação: 2012
América do Norte
Guideline for the diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver
disease in primary care and endocrinology clinical settings (https://
pro.aace.com/resources)
Publicado por: American Association of Clinical Endocrinology Última publicação: 2022
Diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease in lean
individuals: expert review (https://gastro.org/clinical-guidance)
Publicado por: American Gastroenterological Association Última publicação: 2022
The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease (https://
www.aasld.org/publications/practice-guidelines-0)
Publicado por: American Association for the Study of Liver Diseases Última publicação: 2018
América Latina
Nonalcoholic fatty liver disease Brazilian Society of Hepatology consensus
(https://www.scielo.br/j/ag/a/4MTVJB4RpJ8NRGZr8sdqYNk/?lang=en)
Publicado por: Brazilian Society of Hepatology Última publicação: 2016
D
iretrizes
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
49
https://naspghan.org/professional-resources/clinical-guidelines
https://naspghan.org/professional-resources/clinical-guidelines
https://naspghan.org/professional-resources/clinical-guidelines
https://www.worldgastroenterology.org/guidelines
https://www.worldgastroenterology.org/guidelines
https://www.worldgastroenterology.org/guidelines
https://pro.aace.com/resources
https://pro.aace.com/resources
https://pro.aace.com/resources
https://gastro.org/clinical-guidance
https://gastro.org/clinical-guidance
https://www.aasld.org/publications/practice-guidelines-0
https://www.aasld.org/publications/practice-guidelines-0
https://www.scielo.br/j/ag/a/4MTVJB4RpJ8NRGZr8sdqYNk/?lang=en
https://www.scielo.br/j/ag/a/4MTVJB4RpJ8NRGZr8sdqYNk/?lang=en
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diretrizes
D
ire
tr
iz
es
Ásia
Non-alcoholic fatty liver disease guidelines 2017 - part 2: management and
special groups (https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jgh.13856)
Publicado por: Asia-Pacific Working Party on Non-alcoholic Fatty Liver
Disease
Última publicação: 2017
Evidence-based clinical practice guidelines for nonalcoholic fatty
liver disease/nonalcoholic steatohepatitis (https://link.springer.com/
article/10.1007/s00535-015-1050-7)
Publicado por: Japanese Society of Gastroenterology; Japan Society of
Hepatology
Última publicação: 2015
50 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jgh.13856
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jgh.13856
https://link.springer.com/article/10.1007/s00535-015-1050-7
https://link.springer.com/article/10.1007/s00535-015-1050-7
https://link.springer.com/article/10.1007/s00535-015-1050-7
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Recursos online
Recursos online
1. NAFLD Fibrosis Score (https://nafldscore.com) (external link)
2. Fibrosis 4 Score (FIB-4) (http://gihep.com/calculators/hepatology/fibrosis-4-score) (external link)
3. MELD calculator (https://www.hepatitis.va.gov/cirrhosis/background/meld-calculator.asp) (external
link)
4. British Liver Trust: liver conditions (https://britishlivertrust.org.uk/information-and-support/living-with-a-
liver-condition/liver-conditions) (external link)
5. NIH: nonalcoholic fatty liver disease and NASH (https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-
disease/nafld-nash) (external link)
Recursos online
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
51
https://nafldscore.com
http://gihep.com/calculators/hepatology/fibrosis-4-score
https://www.hepatitis.va.gov/cirrhosis/background/meld-calculator.asp
https://www.hepatitis.va.gov/cirrhosis/background/meld-calculator.asp
https://britishlivertrust.org.uk/information-and-support/living-with-a-liver-condition/liver-conditions
https://britishlivertrust.org.uk/information-and-support/living-with-a-liver-condition/liver-conditions
https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash
https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
Re
fe
rê
nc
ia
s
Principais artigos
• Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver
disease: practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology.
2018 Jan;67(1):328-57. Texto completo (https://www.doi.org/10.1002/hep.29367) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28714183?tool=bestpractice.bmj.com)
• Vos MB, Abrams SH, Barlow SE, et al. NASPGHAN clinical practice guideline for the diagnosis and
treatment of nonalcoholic fatty liver disease in children: recommendations from the Expert Committee
on NAFLD (ECON) and the North American Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology
and Nutrition (NASPGHAN). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017 Feb;64(2):319-34. Texto completo
(https://www.doi.org/10.1097/MPG.0000000000001482) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/28107283?tool=bestpractice.bmj.com)
• European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of
Diabetes (EASD), European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO
clinical practice guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016
Jun;64(6):1388-402. Texto completo (https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004) Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27062661?tool=bestpractice.bmj.com)
• Kwo PY, Cohen SM, Lim JK. ACG clinical guideline: evaluation of abnormal liver chemistries. Am J
Gastroenterol. 2017 Jan;112(1):18-35. Texto completo (https://www.doi.org/10.1038/ajg.2016.517) 
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27995906?tool=bestpractice.bmj.com)
Referências
1. Nassir F, Rector RS, Hammoud GM, et al. Pathogenesis and prevention of hepatic steatosis.
Gastroenterol Hepatol (N Y). 2015 Mar;11(3):167-75. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/27099587?tool=bestpractice.bmj.com)
2. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fattyliver
disease: practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology.
2018 Jan;67(1):328-57. Texto completo (https://www.doi.org/10.1002/hep.29367) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28714183?tool=bestpractice.bmj.com)
3. Eslam M, Sanyal AJ, George J, et al. MAFLD: a consensus-driven proposed nomenclature for
metabolic associated fatty liver disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32044314?tool=bestpractice.bmj.com)
4. Brunt EM. Nonalcoholic steatohepatitis: definition and pathology. Semin Liver Dis. 2001;21(1):3-16.
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11296695?tool=bestpractice.bmj.com)
5. Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, et al. Design and validation of a histological scoring system
for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. Texto completo (http://
52 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://www.doi.org/10.1002/hep.29367
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28714183?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28714183?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1097/MPG.0000000000001482
https://www.doi.org/10.1097/MPG.0000000000001482
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28107283?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28107283?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27062661?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27062661?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1038/ajg.2016.517
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27995906?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27995906?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27099587?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27099587?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1002/hep.29367
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28714183?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28714183?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32044314?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32044314?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11296695?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11296695?tool=bestpractice.bmj.com
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.20701/full
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.20701/full) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/15915461?tool=bestpractice.bmj.com)
6. Duell PB, Welty FK, Miller M, et al; American Heart Association Council on Arteriosclerosis,
Thrombosis and Vascular Biology; Council on Hypertension; Council on the Kidney in Cardiovascular
Disease; Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; and Council on Peripheral Vascular
Disease. Nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk: a scientific statement from the
American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022 Jun;42(6):e168-85. Texto
completo (https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/ATV.0000000000000153) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35418240?tool=bestpractice.bmj.com)
7. Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-
meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. 
Texto completo (https://www.doi.org/10.1002/hep.28431) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/26707365?tool=bestpractice.bmj.com)
8. Wong VW, Chan WK, Chitturi S, et al. Asia-Pacific working party on non-alcoholic fatty liver
disease guidelines 2017 - part 1: definition, risk factors and assessment. J Gastroenterol Hepatol.
2018 Jan;33(1):70-85. Texto completo (https://www.doi.org/10.1111/jgh.13857) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28670712?tool=bestpractice.bmj.com)
9. Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, et al. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on
metabolic burden and death: a 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-36.
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28941364?tool=bestpractice.bmj.com)
10. Vos MB, Abrams SH, Barlow SE, et al. NASPGHAN clinical practice guideline for the diagnosis and
treatment of nonalcoholic fatty liver disease in children: recommendations from the Expert Committee
on NAFLD (ECON) and the North American Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology
and Nutrition (NASPGHAN). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017 Feb;64(2):319-34. Texto completo
(https://www.doi.org/10.1097/MPG.0000000000001482) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/28107283?tool=bestpractice.bmj.com)
11. Welsh JA, Karpen S, Vos MB. Increasing prevalence of nonalcoholic fatty liver disease among United
States adolescents, 1988-1994 to 2007-2010. J Pediatr. 2013 Mar;162(3):496-500.e1. Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23084707?tool=bestpractice.bmj.com)
12. Balakrishnan M. Women have a lower risk of nonalcoholic fatty liver disease but higher risk of
nonalcoholic fatty liver disease fibrosis than men: summary of the findings of a systematic review
and meta-analysis. Clin Liver Dis (Hoboken). 2021 Nov;18(5):251-4. Texto completo (https://
www.doi.org/10.1002/cld.1139) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34840727?
tool=bestpractice.bmj.com)
13. Shaheen M, Schrode KM, Pan D, et al. Sex-specific differences in the association between
race/ethnicity and NAFLD among US population. Front Med (Lausanne). 2021;8:795421. Texto
completo (https://www.doi.org/10.3389/fmed.2021.795421) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/34926533?tool=bestpractice.bmj.com)
Referências
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
53
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.20701/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15915461?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15915461?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/ATV.0000000000000153
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/ATV.0000000000000153
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35418240?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35418240?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1002/hep.28431
https://www.doi.org/10.1002/hep.28431
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26707365?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26707365?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1111/jgh.13857
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28670712?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28670712?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28941364?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28941364?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1097/MPG.0000000000001482
https://www.doi.org/10.1097/MPG.0000000000001482
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28107283?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28107283?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23084707?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23084707?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1002/cld.1139
https://www.doi.org/10.1002/cld.1139
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34840727?tool=bestpractice.bmj.comhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34840727?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.3389/fmed.2021.795421
https://www.doi.org/10.3389/fmed.2021.795421
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34926533?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34926533?tool=bestpractice.bmj.com
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
Re
fe
rê
nc
ia
s
14. Sherif ZA, Saeed A, Ghavimi S, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease and
perspectives on US minority populations. Dig Dis Sci. 2016 May;61(5):1214-25. Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27038448?tool=bestpractice.bmj.com)
15. Office for Health Improvement and Disparities. Liver disease profiles: November 2021 update. Nov
2021 [internet publication]. Texto completo (https://www.gov.uk/government/statistics/liver-disease-
profiles-november-2021-update/liver-disease-profiles-november-2021-update)
16. Sanyal AJ, Van Natta ML, Clark J, et al. Prospective study of outcomes in adults with nonalcoholic
fatty liver disease. N Engl J Med. 2021 Oct 21;385(17):1559-69. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/34670043?tool=bestpractice.bmj.com)
17. Ludwig J, Viggiano TR, McGill DB, et al. Non-alcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences
with a hitherto unnamed disease. Mayo Clin Proc. 1980 Jul;55(7):434-8. Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7382552?tool=bestpractice.bmj.com)
18. Griffen WO Jr, Bivins BA, Bell RM. The decline and fall of the jejunoileal bypass. Surg Gynecol
Obstet. 1983 Oct;157(4):301-8. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6623319?
tool=bestpractice.bmj.com)
19. Edmison J, McCullough AJ. Pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis: human data. Clin
Liver Dis. 2007 Feb;11(1):75-104;ix. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17544973?
tool=bestpractice.bmj.com)
20. Cusi K, Isaacs S, Barb D, et al. American Association of Clinical Endocrinology clinical practice
guideline for the diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease in primary
care and endocrinology clinical settings: co-sponsored by the American Association for the
Study of Liver Diseases (AASLD). Endocr Pract. 2022 May;28(5):528-62. Texto completo
(https://www.endocrinepractice.org/article/S1530-891X(22)00090-8/fulltext) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35569886?tool=bestpractice.bmj.com)
21. St-Onge MP, Janssen I, Heymsfield SB. Metabolic syndrome in normal weight Americans. Diabetes
Care. 2004 Sep;27(9):2222-8. Texto completo (http://care.diabetesjournals.org/node/15319.full) 
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15333488?tool=bestpractice.bmj.com)
22. Ong JP, Elariny H, Collantes R, et al. Predictors of nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis
in morbidly obese patients. Obes Surg. 2005 Mar;15(3):310-5. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/15826462?tool=bestpractice.bmj.com)
23. Bazick J, Donithan M, Neuschwander-Tetri BA, et al. Clinical model for NASH and advanced fibrosis
in adult patients with diabetes and NAFLD: guidelines for referral in NAFLD. Diabetes Care. 2015
Jul;38(7):1347-55. Texto completo (http://care.diabetesjournals.org/content/38/7/1347.long) Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25887357?tool=bestpractice.bmj.com)
24. Chitturi S, Abeygunasekera S, Farrell GC, et al. NASH and insulin resistance: insulin hypersecretion
and specific association with the insulin resistance syndrome. Hepatology. 2002 Feb;35(2):373-9. 
Texto completo (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1053/jhep.2002.30692/pdf) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11826411?tool=bestpractice.bmj.com)
54 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27038448?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27038448?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.gov.uk/government/statistics/liver-disease-profiles-november-2021-update/liver-disease-profiles-november-2021-update
https://www.gov.uk/government/statistics/liver-disease-profiles-november-2021-update/liver-disease-profiles-november-2021-update
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34670043?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34670043?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7382552?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7382552?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6623319?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6623319?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17544973?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17544973?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.endocrinepractice.org/article/S1530-891X(22)00090-8/fulltext
https://www.endocrinepractice.org/article/S1530-891X(22)00090-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35569886?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35569886?tool=bestpractice.bmj.com
http://care.diabetesjournals.org/node/15319.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15333488?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15333488?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15826462?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15826462?tool=bestpractice.bmj.com
http://care.diabetesjournals.org/content/38/7/1347.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25887357?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25887357?tool=bestpractice.bmj.com
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1053/jhep.2002.30692/pdf
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1053/jhep.2002.30692/pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11826411?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11826411?tool=bestpractice.bmj.com
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
25. Assy N, Kaita K, Mymin D, et al. Fatty infiltration of liver in hyperlipidemic patients. Dig Dis
Sci. 2000 Oct;45(10):1929-34. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11117562?
tool=bestpractice.bmj.com)
26. Donati G, Stagni B, Piscaglia F, et al. Increased prevalence of fatty liver in arterial hypertensive
patients: role of insulin resistance. Gut. 2004 Jul;53(7):1020-3. Texto completo (https://
gut.bmj.com/content/53/7/1020.long) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15194655?
tool=bestpractice.bmj.com)
27. Marchesini G, Bugianesi E, Forlani G, et al. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic
syndrome. Hepatology. 2003 Apr;37(4):917-23. Texto completo (http://onlinelibrary.wiley.com/
doi/10.1053/jhep.2003.50161/pdf) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12668987?
tool=bestpractice.bmj.com)
28. Hamaguchi M, Kojima T, Takeda N, et al. The metabolic syndrome as a predictor of nonalcoholic fatty
liver disease. Ann Intern Med. 2005 Nov 15;143(10):722-8. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/16287793?tool=bestpractice.bmj.com)
29. Styblo T, Martin S, Kaminski DL. The effects of reversal of jejunoileal bypass operations on hepatic
triglyceride content and hepatic morphology. Surgery. 1984 Oct;96(4):632-41. Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6484807?tool=bestpractice.bmj.com)
30. Kelly DA. Intestinal failure-associated liver disease: what do we know today? Gastroenterology.
2006 Feb;130(2 suppl 1):S70-7. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16473076?
tool=bestpractice.bmj.com)
31. Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1221-31. Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11961152?tool=bestpractice.bmj.com)
32. Sharma P, Arora A. Clinical presentation of alcoholic liver disease and non-alcoholic fatty liver
disease: spectrum and diagnosis.Transl Gastroenterol Hepatol. 2020;5:19. Texto completo (https://
www.doi.org/10.21037/tgh.2019.10.02) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32258523?
tool=bestpractice.bmj.com)
33. Bacon BR, Faravash MJ, Janney CG, et al. Nonalcoholic steatohepatitis: an expanded clinical entity.
Gastroenterology. 1994 Oct;107(4):1103-9. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7523217?
tool=bestpractice.bmj.com)
34. Liangpunsakul S, Chalasani N. What should we recommend to our patients with NAFLD
regarding alcohol use? Am J Gastroenterol. 2012 Jul;107(7):976-8. Texto completo (https://
www.doi.org/10.1038/ajg.2012.20) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22764020?
tool=bestpractice.bmj.com)
35. European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of
Diabetes (EASD), European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO
clinical practice guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016
Jun;64(6):1388-402. Texto completo (https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004) Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27062661?tool=bestpractice.bmj.com)
Referências
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
55
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11117562?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11117562?tool=bestpractice.bmj.com
https://gut.bmj.com/content/53/7/1020.long
https://gut.bmj.com/content/53/7/1020.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15194655?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15194655?tool=bestpractice.bmj.com
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1053/jhep.2003.50161/pdf
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1053/jhep.2003.50161/pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12668987?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12668987?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16287793?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16287793?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6484807?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6484807?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16473076?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16473076?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11961152?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11961152?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.21037/tgh.2019.10.02
https://www.doi.org/10.21037/tgh.2019.10.02
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32258523?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32258523?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7523217?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7523217?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1038/ajg.2012.20
https://www.doi.org/10.1038/ajg.2012.20
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22764020?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22764020?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27062661?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27062661?tool=bestpractice.bmj.com
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
Re
fe
rê
nc
ia
s
36. Long MT, Noureddin M, Lim JK. AGA Clinical practice update: diagnosis and management
of nonalcoholic fatty liver disease in lean individuals: expert review. Gastroenterology. 2022
Sep;163(3):764-74.e1 Texto completo (https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)00628-X/
fulltext) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35842345?tool=bestpractice.bmj.com)
37. Liu CJ. Prevalence and risk factors for non-alcoholic fatty liver disease in Asian people who
are not obese. J Gastroenterol Hepatol. 2012 Oct;27(10):1555-60. Texto completo (https://
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1440-1746.2012.07222.x) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/22741595?tool=bestpractice.bmj.com)
38. Diehl AM, Goodman Z, Ishak KG. Alcohol-like liver disease in nonalcoholics: a clinical and histological
comparison with alcohol-induced liver injury. Gastroenterology. 1988 Oct;95(4):1056-62. Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3410220?tool=bestpractice.bmj.com)
39. Kwo PY, Cohen SM, Lim JK. ACG clinical guideline: evaluation of abnormal liver chemistries. Am J
Gastroenterol. 2017 Jan;112(1):18-35. Texto completo (https://www.doi.org/10.1038/ajg.2016.517) 
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27995906?tool=bestpractice.bmj.com)
40. Mofrad P, Contos MJ, Haque M, et al. Clinical and histologic spectrum of nonalcoholic fatty
liver disease associated with normal ALT values. Hepatology. 2003 Jun;37(6):1286-92. Texto
completo (https://www.doi.org/10.1053/jhep.2003.50229) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/12774006?tool=bestpractice.bmj.com)
41. Angulo P, Lindor KD. Non-alcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 2002 Feb;(suppl
17):S186-90. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12000605?tool=bestpractice.bmj.com)
42. Angulo P, Keach JC, Batts KP, et al. Independent predictors of liver fibrosis in patients
with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 1999 Dec;30(6):1356-62. Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10573511?tool=bestpractice.bmj.com)
43. Vuppalanchi R, Chalasani N. Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis:
selected practical issues in their evaluation and management. Hepatology. 2009 Jan;49(1):306-17. 
Texto completo (https://www.doi.org/10.1002/hep.22603) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/19065650?tool=bestpractice.bmj.com)
44. Angulo P, Hui JM, Marchesini G, et al. The NAFLD fibrosis score: a non-invasive system that
indentifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007;45:846-854. Texto completo
(http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.21496/full) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/17393509?tool=bestpractice.bmj.com)
45. McPherson S, Armstrong MJ, Cobbold JF, et al. Quality standards for the management of non-
alcoholic fatty liver disease (NAFLD): consensus recommendations from the British Association
for the Study of the Liver and British Society of Gastroenterology NAFLD Special Interest Group.
Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Aug;7(8):755-69. Texto completo (https://www.thelancet.com/
journals/langas/article/PIIS2468-1253(22)00061-9/fulltext) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/35490698?tool=bestpractice.bmj.com)
46. Shah AG, Lydecker A, Murray K, et al. Comparison of noninvasive markers of fibrosis in patients with
nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Oct;7(10):1104-12. Texto completo
56 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)00628-X/fulltext
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)00628-X/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35842345?tool=bestpractice.bmj.com
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1440-1746.2012.07222.x
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1440-1746.2012.07222.x
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22741595?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22741595?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3410220?tool=bestpractice.bmj.comBest Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
5
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Teoria
Te
or
ia
Biópsia em cunha do fígado de uma doadora de órgãos de 52 anos; biópsia mostrando
esteatose mista micro e macrovesicular de grau moderado; não há inflamação
lobular significativa ou necrose (hematoxilina e eosina, coloração H&E, x 200)
Do acervo de Kapil B. Chopra, MD
Esteato-hepatite (esteatose hepática não alcoólica ou EHNA)
• Esteatose macrovesicular ou mista predominantemente macro/microvesicular com evidências de
degeneração por balonamento dos hepatócitos, inflamação lobular difusa leve, mista, aguda e crônica
e deposição de colágeno perivenular e perissinusoidal.
6 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Teoria
Caso de esteatose hepática não alcoólica; biópsia mostrando degeneração
por balonamento dos hepatócitos (médio direito) e inflamação lobular irregular
em associação com esteatose mista micro e macrovesicular (H&E, x 200)
Do acervo de Kapil B. Chopra, MD
Fibrose associada à EHNA
• Resposta cicatrizadora de feridas em que regiões danificadas de doença inflamatória crônica são
encapsuladas por matriz extracelular ou tecido cicatricial. Em seus estágios iniciais, considera-se
que a fibrose seja reversível até certo ponto, mas nos estágios tardios é considerada irreversível. Na
EHNA, a fibrose é classificada em estágios de 0 a 4.
Cirrose associada à EHNA
• Definição histológica que indica o último estágio da fibrose hepática progressiva. Caracterizada pela
distorção da arquitetura hepática e pela formação de nódulos regenerativos. Tradicionalmente é
considerada uma condição irreversível.
Teoria
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
7
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Teoria
Te
or
ia
Amostra de hepatectomia nativa de um paciente com uma história de esteatose hepática não alcoólica; corte
transversal do fígado mostrando cirrose mista, predominantemente micronodular; cor laranja-amarelada dos
nódulos decorrente da esteatose mista micro e macrovesicular envolvendo 40% do parênquima hepático
Do acervo de Kapil B. Chopra, MD
Doença hepática em estágio terminal associada à EHNA
• Termo utilizado para descrever o estágio no qual pacientes com cirrose desenvolvem complicações
clínicas. A maioria das complicações são sequelas e manifestações da fibrose avançada, com
hipertensão portal e diminuição da função sintética do fígado. Incluem ascite, encefalopatia
portossistêmica, hemorragia por varizes, carcinoma hepatocelular e as síndromes hepatorrenal e
hepatopulmonar.
Definição do escore histológico[5]
O escore de EHNA da Clinical Research Network é o escore histológico padrão usado para caracterizar
a DHGNA. Ele é composto por cinco grandes categorias histológicas: esteatose, inflamação, lesão
hepatocelular, fibrose e características diversas. Um escore de 1 define esteatose hepática possível ou
limítrofe, com 2 ou mais indicando esteatose hepática definitiva.
8 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Teoria
Caso clínico
Caso clínico #1
Um homem de 42 anos é encaminhado a uma clínica especializada em fígado com leve aumento nos
níveis de fosfatase alcalina e aminotransferases durante vários anos. Ele tem uma história médica
significativa de obesidade, hipertensão e hipercolesterolemia. Ele não fuma ou ingere bebidas alcoólicas
e não apresenta comportamento de alto risco. Ele tem história familiar de doença cardíaca prematura.
Ele está em uso de um diurético e, em virtude dos seus testes hepáticos elevados, descontinuou a
administração de estatina há vários meses. Apesar de queixas de fadiga leve, o paciente se sente
bem. O exame físico apresenta índice de massa corporal (IMC) de 37 kg/m², obesidade troncular e
hepatomegalia leve.
Caso clínico #2
Uma mulher de 63 anos é hospitalizada apresentando ascite inicial. Ela tem uma história de hipertensão
e diabetes de longa duração. Ela nunca foi diagnosticada formalmente com doença hepática. Apesar do
aumento da distensão abdominal, ela perdeu 13.5 kg no último ano. O exame físico revela uma mulher
com aparência letárgica, com emaciação das têmporas, ascite maciça e edema depressível 2+. Ela tem
vários nevos aranha sobre a parede torácica e eritema palmar acentuado.
Outras apresentações
Pacientes sem história médica significativa submetidos à avaliação por outras razões podem apresentar
apenas obesidade leve no exame físico. A esteatose hepática pode ser observada incidentalmente em
imagens abdominais realizadas para outras indicações.
Teoria
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
9
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diagnóstico
D
ia
gn
ós
ti
co
Abordagem
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é um espectro de doenças, que varia desde o
acúmulo de gordura hepática (esteatose) sem inflamação, até esteatose hepática, fibrose, cirrose e doença
hepática em estágio terminal. Exames laboratoriais e de imagem auxiliam no diagnóstico. A biópsia hepática
e a histologia são o padrão-ouro para o diagnóstico, mas são usadas com moderação devido à morbidade
associada. As ferramentas de estratificação de risco são usadas para identificar os pacientes com maior
probabilidade de se beneficiarem da biópsia hepática.
Quadro clínico
Os pacientes podem relatar fadiga e mal-estar ou dor abdominal; no entanto, muitos são
assintomáticos.[31] [32]
A apresentação mais comum é uma anormalidade leve nos testes da função hepática (TFHs) com
elevação da fosfatase alcalina, aminotransferases ou bilirrubina durante uma investigação para
hipertensão, diabetes ou obesidade. Estas também podem ser encontradas como parte de exames
de sangue de rotina para avaliação anual de saúde ou para monitoramento de medicamentos,
principalmente na terapia anti-hiperlipidemia. Os pacientes também podem apresentar esteatose
hepática detectada incidentalmente na imagem abdominal.
Nos estágios mais iniciais, hepatomegalia leve pode ser a única anormalidade no exame.[33]
Nos estágios finais da doença, os pacientes podem apresentar sintomas e sinais característicos de
doença hepáticahttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3410220?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1038/ajg.2016.517
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27995906?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27995906?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1053/jhep.2003.50229
https://www.doi.org/10.1053/jhep.2003.50229
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12774006?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12774006?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12000605?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10573511?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10573511?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1002/hep.22603
https://www.doi.org/10.1002/hep.22603
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19065650?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19065650?tool=bestpractice.bmj.com
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.21496/full
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.21496/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17393509?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17393509?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(22)00061-9/fulltext
https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(22)00061-9/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35490698?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35490698?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3079239
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3079239) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/19523535?tool=bestpractice.bmj.com)
47. Kaswala DH, Lai M, Afdhal NH. Fibrosis assessment in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in
2016. Dig Dis Sci. 2016 May;61(5):1356-64. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27017224?
tool=bestpractice.bmj.com)
48. Lichtinghagen R, Pietsch D, Bantel H, et al. The Enhanced Liver Fibrosis (ELF) score: normal
values, influence factors and proposed cut-off values. J Hepatol. 2013 Aug;59(2):236-42. Texto
completo (https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2013.03.016) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/23523583?tool=bestpractice.bmj.com)
49. European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines on non-invasive
tests for evaluation of liver disease severity and prognosis - 2021 update. J Hepatol. 2021
Sep;75(3):659-89. Texto completo (https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2021.05.025) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34166721?tool=bestpractice.bmj.com)
50. Idilman IS, Aniktar H, Idilman R, et al. Hepatic steatosis: quantification by proton density fat fraction
with MR imaging versus liver biopsy. Radiology. 2013 Jun;267(3):767-75. Texto completo (https://
www.doi.org/10.1148/radiol.13121360) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23382293?
tool=bestpractice.bmj.com)
51. Park CC, Nguyen P, Hernandez C, et al. Magnetic resonance elastography vs transient elastography
in detection of fibrosis and noninvasive measurement of steatosis in patients with biopsy-proven
nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2017 Feb;152(3):598-607.e2. Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27911262?tool=bestpractice.bmj.com)
52. American College of Radiology. ACR appropriateness criteria: chronic liver disease. 2019 [internet
publication]. Texto completo (https://www.acr.org/Clinical-Resources/ACR-Appropriateness-Criteria)
53. Dowman JK, Tomlinson JW, Newsome PN. Systematic review: the diagnosis and staging
of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol
Ther. 2011 Mar;33(5):525-40. Texto completo (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/
j.1365-2036.2010.04556.x/full) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21198708?
tool=bestpractice.bmj.com)
54. Tahan V, Canbakan B, Balci H, et al. Serum gamma-glutamyltranspeptidase distinguishes non-
alcoholic fatty liver disease at high risk. Hepatogastroenterology. 2008 Jul-Aug;55(85):1433-8. Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18795706?tool=bestpractice.bmj.com)
55. Angeli P, Wong F, Watson H, et al. Hyponatremia in cirrhosis: results of a patient population survey.
Hepatology. 2006 Dec;44(6):1535-42. Texto completo (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/
hep.21412/full) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17133458?tool=bestpractice.bmj.com)
56. Kim WR, Biggins SW, Kremers WK, et al. Hyponatremia and mortality among patients on the
liver-transplant waiting list. N Engl J Med. 2008 Sep 4;359(10):1018-26. Texto completo (http://
www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0801209#t=article) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/18768945?tool=bestpractice.bmj.com)
Referências
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
57
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3079239
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19523535?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19523535?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27017224?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27017224?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2013.03.016
https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2013.03.016
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23523583?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23523583?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2021.05.025
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34166721?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34166721?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1148/radiol.13121360
https://www.doi.org/10.1148/radiol.13121360
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23382293?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23382293?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27911262?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27911262?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.acr.org/Clinical-Resources/ACR-Appropriateness-Criteria
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2010.04556.x/full
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2010.04556.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21198708?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21198708?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18795706?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18795706?tool=bestpractice.bmj.com
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.21412/full
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.21412/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17133458?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0801209#t=article
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0801209#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18768945?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18768945?tool=bestpractice.bmj.com
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
Re
fe
rê
nc
ia
s
57. Cotler SJ, Kanji K, Keshavarzian A, et al. Prevalence and significance of autoantibodies in patients
with non-alcoholic steatohepatitis. J Clin Gastroenterol. 2004 Oct;38(9):801-4. Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15365409?tool=bestpractice.bmj.com)
58. Chitturi S, Weltman M, Farreel G, et al. HFE mutations, hepatic iron and fibrosis: ethnic-specific
association of NASH with C282Y but not with fibrotic severity. Hepatology. 2002 Jul;36(1):142-9. 
Texto completo (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1053/jhep.2002.33892/pdf) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12085358?tool=bestpractice.bmj.com)59. Yilmaz Y. Systematic review: caspase-cleaved fragments of cytokeratin 18 - the promises
and challenges of a biomarker for chronic liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009
Dec 1;30(11-12):1103-9. Texto completo (https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/
j.1365-2036.2009.04148.x) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19769633?
tool=bestpractice.bmj.com)
60. Caldwell SH, Crespo DM. The spectrum expanded: cryptogenic cirrhosis and the natural
history of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2004 Apr;40(4):578-84. Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15030972?tool=bestpractice.bmj.com)
61. Muratori L, Granito A, Muratori P, et al. Antimitochondrial antibodies and other antibodies in primary
biliary cirrhosis: diagnostic and prognostic value. Clin Liver Dis. 2008 May;12(2):261-76;vii. Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18456179?tool=bestpractice.bmj.com)
62. Powell EE, Cooksley WG, Hanson R, et al. The natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a
follow-up of forty-two patients for up to 21 years. Hepatology. 1990 Jan;11(1):74-80. Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2295475?tool=bestpractice.bmj.com)
63. National Institute for Health and Care Excellence. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD):
assessment and management. Jul 2016 [internet publication]. Texto completo (https://
www.nice.org.uk/guidance/ng49)
64. Chitturi S, Wong VW, Chan WK, et al. The Asia-Pacific Working Party on Non-alcoholic Fatty
Liver Disease guidelines 2017 - part 2: management and special groups. J Gastroenterol Hepatol.
2018 Jan;33(1):86-98. Texto completo (https://www.doi.org/10.1111/jgh.13856) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28692197?tool=bestpractice.bmj.com)
65. Thoma C, Day CP, Trenell MI. Lifestyle interventions for the treatment of non-alcoholic fatty
liver disease in adults: a systematic review. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):255-66. Texto completo
(https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(11)00509-5/fulltext) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21723839?tool=bestpractice.bmj.com)
66. Keating SE, Hackett DA, George J, et al. Exercise and non-alcoholic fatty liver disease: a systematic
review and meta-analysis. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):157-66. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/22414768?tool=bestpractice.bmj.com)
67. Younossi ZM, Reyes MJ, Mishra A, et al. Systematic review with meta-analysis: non-alcoholic
steatohepatitis - a case for personalised treatment based on pathogenic targets. Aliment Pharmacol
58 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15365409?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15365409?tool=bestpractice.bmj.com
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1053/jhep.2002.33892/pdf
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1053/jhep.2002.33892/pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12085358?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12085358?tool=bestpractice.bmj.com
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2009.04148.x
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2009.04148.x
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19769633?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19769633?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15030972?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15030972?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18456179?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18456179?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2295475?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2295475?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.nice.org.uk/guidance/ng49
https://www.nice.org.uk/guidance/ng49
https://www.doi.org/10.1111/jgh.13856
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28692197?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28692197?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(11)00509-5/fulltext
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(11)00509-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21723839?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21723839?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22414768?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22414768?tool=bestpractice.bmj.com
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
Ther. 2014 Jan;39(1):3-14. Texto completo (https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apt.12543) 
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24206433?tool=bestpractice.bmj.com)
68. Zelber-Sagi S, Kessler A, Brazowsky E, et al. A double-blind randomized placebo-controlled
trial of orlistat for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol
Hepatol. 2006 May;4(5):639-44. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16630771?
tool=bestpractice.bmj.com)
69. Zeng MD, Fan JG, Lu LG, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver
diseases. J Dig Dis. 2008 May;9(2):108-12. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18419645?
tool=bestpractice.bmj.com)
70. Musso G, Cassader M, Rosina F, et al. Impact of current treatments on liver disease, glucose
metabolism and cardiovascular risk in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a systematic
review and meta-analysis of randomised trials. Diabetologia. 2012 Apr;55(4):885-904. Texto
completo (https://www.doi.org/10.1007/s00125-011-2446-4) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/22278337?tool=bestpractice.bmj.com)
71. Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, et al. Weight loss through lifestyle
modification significantly reduces features of nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology. 2015
Aug;149(2):367-78.e5; quiz e14-5. Texto completo (https://www.doi.org/10.1053/j.gastro.2015.04.005)
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25865049?tool=bestpractice.bmj.com)
72. Bacchi E, Negri C, Targher G, et al. Both resistance training and aerobic training reduce hepatic fat
content in type 2 diabetic subjects with nonalcoholic fatty liver disease (the RAED2 Randomized Trial).
Hepatology. 2013 Oct;58(4):1287-95. Texto completo (https://www.doi.org/10.1002/hep.26393) 
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23504926?tool=bestpractice.bmj.com)
73. St George A, Bauman A, Johnston A, et al. Independent effects of physical activity in patients
with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2009 Jul;50(1):68-76. Texto completo (https://
www.doi.org/10.1002/hep.22940) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19444870?
tool=bestpractice.bmj.com)
74. Buzzetti E, Linden A, Best LM, et al. Lifestyle modifications for nonalcohol-related fatty liver disease:
a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Jun 11;6:CD013156. Texto completo
(https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD013156.pub2) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/34114650?tool=bestpractice.bmj.com)
75. Jarvis H, O'Keefe H, Craig D, et al. Does moderate alcohol consumption accelerate the progression
of liver disease in NAFLD? A systematic review and narrative synthesis. BMJ Open. 2022 Jan
4;12(1):e049767. Texto completo (https://www.doi.org/10.1136/bmjopen-2021-049767) Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34983755?tool=bestpractice.bmj.com)
76. Wang H, Wang L, Cheng Y, et al. Efficacy of orlistat in non-alcoholic fatty liver disease: A
systematic review and meta-analysis. Biomed Rep. 2018 Jul;9(1):90-6. Texto completo (https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6007047) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/29930810?tool=bestpractice.bmj.com)Referências
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
59
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apt.12543
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24206433?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24206433?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16630771?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16630771?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18419645?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18419645?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1007/s00125-011-2446-4
https://www.doi.org/10.1007/s00125-011-2446-4
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22278337?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22278337?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1053/j.gastro.2015.04.005
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25865049?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1002/hep.26393
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23504926?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23504926?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1002/hep.22940
https://www.doi.org/10.1002/hep.22940
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19444870?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19444870?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD013156.pub2
https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD013156.pub2
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34114650?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34114650?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1136/bmjopen-2021-049767
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34983755?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34983755?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6007047
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6007047
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29930810?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29930810?tool=bestpractice.bmj.com
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
Re
fe
rê
nc
ia
s
77. Xanthakos SA, Jenkins TM, Kleiner DE, et al. High prevalence of nonalcoholic fatty liver disease
in adolescents undergoing bariatric surgery. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):623-34;e8. 
Texto completo (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4654456) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26026390?tool=bestpractice.bmj.com)
78. Fakhry TK, Mhaskar R, Schwitalla T, et al. Bariatric surgery improves nonalcoholic fatty liver disease:
a contemporary systematic review and meta-analysis. Surg Obes Relat Dis. 2019 Mar;15(3):502-11.
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30683512?tool=bestpractice.bmj.com)
79. Lee Y, Doumouras AG, Yu J, et al. Complete resolution of nonalcoholic fatty liver disease after
bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019
May;17(6):1040-60;e11. Texto completo (https://www.cghjournal.org/article/S1542-3565(18)31138-8/
fulltext) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30326299?tool=bestpractice.bmj.com)
80. Chavez-Tapia NC, Tellez-Avila FI, Barrientos-Gutierrez T, et al. Bariatric surgery for non-alcoholic
steatohepatitis in obese patients. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;(1):CD007340. Texto
completo (https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007340.pub2/full) 
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091629?tool=bestpractice.bmj.com)
81. Boettcher E, Csako G, Pucino F, et al. Meta-analysis: pioglitazone improves liver histology and fibrosis
in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Jan;35(1):66-75. Texto
completo (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2011.04912.x/full) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22050199?tool=bestpractice.bmj.com)
82. Said A, Akhter A. Meta-analysis of randomized controlled trials of pharmacologic agents
in non-alcoholic steatohepatitis. Ann Hepatol. 2017 Jul-Aug;16(4):538-47. Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28611274?tool=bestpractice.bmj.com)
83. Sawangjit R, Chongmelaxme B, Phisalprapa P, et al. Comparative efficacy of interventions
on nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD): a PRISMA-compliant systematic review and
network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2016 Aug;95(32):e4529. Texto completo (https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4985329) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/27512874?tool=bestpractice.bmj.com)
84. Mahady SE, Webster AC, Walker S, et al. The role of thiazolidinediones in non-alcoholic
steatohepatitis: a systematic review and meta analysis. J Hepatol. 2011 Dec;55(6):1383-90. Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21703200?tool=bestpractice.bmj.com)
85. Mantovani A, Byrne CD, Targher G. Efficacy of peroxisome proliferator-activated receptor agonists,
glucagon-like peptide-1 receptor agonists, or sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors for treatment
of non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022
Apr;7(4):367-78. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35030323?tool=bestpractice.bmj.com)
86. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, et al. The effects of discontinuing pioglitazone in patients
with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2007 Aug;46(2):424-9. Texto completo (http://
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.21661/full) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/17559148?tool=bestpractice.bmj.com)
60 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4654456
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4654456
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26026390?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26026390?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30683512?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30683512?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.cghjournal.org/article/S1542-3565(18)31138-8/fulltext
https://www.cghjournal.org/article/S1542-3565(18)31138-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30326299?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007340.pub2/full
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007340.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091629?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091629?tool=bestpractice.bmj.com
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2011.04912.x/full
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2011.04912.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22050199?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22050199?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28611274?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28611274?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4985329
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4985329
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27512874?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27512874?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21703200?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21703200?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35030323?tool=bestpractice.bmj.comhttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.21661/full
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.21661/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17559148?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17559148?tool=bestpractice.bmj.com
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
87. Musso G, Cassader M, Paschetta E, et al. Thiazolidinediones and advanced liver fibrosis in
nonalcoholic steatohepatitis: a meta-analysis. JAMA Intern Med. 2017 May 1;177(5):633-40. 
Texto completo (https://www.doi.org/10.1001/jamainternmed.2016.9607) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28241279?tool=bestpractice.bmj.com)
88. McDonough AK, Rosenthal RS, Cao X, et al. The effect of thiazolidinediones on BMD and
osteoporosis. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008 Sep;4(9):507-13. Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18695700?tool=bestpractice.bmj.com)
89. Lago RM, Singh PP, Nesto RW. Congestive heart failure and cardiovascular death in patients with
prediabetes and type 2 diabetes given thiazolidinediones: a meta-analysis of randomised clinical trials.
Lancet. 2007 Sep 29;370(9593):1129-36. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17905165?
tool=bestpractice.bmj.com)
90. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, et al. Rosiglitazone for nonalcoholic steatohepatitis: one-year results
of the randomized placebo-controlled Fatty Liver Improvement with Rosiglitazone Therapy (FLIRT)
trial. Gastroenterology. 2008;135:100-110. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18503774?
tool=bestpractice.bmj.com)
91. Neuschwander-Tetri BA, Brunt EM, Wehmeier KR, et al. Improved nonalcoholic steatohepatitis after 48
weeks of treatment with the PPAR-gamma ligand rosiglitazone. Hepatology. 2003 Oct;38(4):1008-17.
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14512888?tool=bestpractice.bmj.com)
92. Nissen SE, Wolski K. Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from
cardiovascular causes. N Engl J Med. 2007 Jun 14;356(24):2457-71. Texto completo (http://
www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa072761#t=article) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/17517853?tool=bestpractice.bmj.com)
93. Sato K, Gosho M, Yamamoto T, et al. Vitamin E has a beneficial effect on nonalcoholic fatty liver
disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition. 2015 Jul-Aug;31(7-8):923-30.
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26059365?tool=bestpractice.bmj.com)
94. Ji HF, Sun Y, Shen L. Effect of vitamin E supplementation on aminotransferase levels in patients with
NAFLD, NASH, and CHC: results from a meta-analysis. Nutrition. 2014 Sep;30(9):986-91. Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24976430?tool=bestpractice.bmj.com)
95. Vilar-Gomez E, Vuppalanchi R, Gawrieh S, et al. Vitamin E improves transplant-free survival
and hepatic decompensation among patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced
fibrosis. Hepatology. 2018 Dec 1. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30506586?
tool=bestpractice.bmj.com)
96. Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, et al. Mortality in randomized trials of antioxidant
supplements for primary and secondary prevention: systematic review and meta-analysis.
JAMA. 2007 Feb 28;297(8):842-57. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17327526?
tool=bestpractice.bmj.com)
97. Schürks M, Glynn RJ, Rist PM, et al. Effects of vitamin E on stroke subtypes: meta-analysis
of randomised controlled trials. BMJ. 2010 Nov 4;341:c5702. Texto completo (https://
Referências
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
61
https://www.doi.org/10.1001/jamainternmed.2016.9607
https://www.doi.org/10.1001/jamainternmed.2016.9607
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28241279?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28241279?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18695700?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18695700?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17905165?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17905165?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18503774?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18503774?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14512888?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14512888?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa072761#t=article
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa072761#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17517853?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17517853?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26059365?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26059365?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24976430?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24976430?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30506586?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30506586?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17327526?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17327526?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1136/bmj.c5702
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
Re
fe
rê
nc
ia
s
www.doi.org/10.1136/bmj.c5702) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21051774?
tool=bestpractice.bmj.com)
98. Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, et al. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium
and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2011 Oct 12;306(14):1549-56. Texto
completo (https://www.doi.org/10.1001/jama.2011.1437) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/21990298?tool=bestpractice.bmj.com)
99. Mantovani A, Csermely A, Petracca G, et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of fatal and non-
fatal cardiovascular events: an updated systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol
Hepatol. 2021 Nov;6(11):903-13. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34555346?
tool=bestpractice.bmj.com)
100. Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD, et al. Safety and efficacy of long-term statin treatment
for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the
Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: a post-hoc analysis.
Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1916-22. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21109302?
tool=bestpractice.bmj.com)
101. Pastori D, Pani A, Di Rocco A, et al. Statin liver safety in non-alcoholic fatty liver disease: a systematic
review and metanalysis. Br J Clin Pharmacol. 2022 Feb;88(2):441-51. Texto completo (https://
www.doi.org/10.1111/bcp.14943) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34133035?
tool=bestpractice.bmj.com)
102. Chalasani N. Statins and hepatotoxicity: focus on patients with fatty liver. Hepatology. 2005
Apr;41(4):690-5. Texto completo (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.20671/full) Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15789367?tool=bestpractice.bmj.com)
103. Eslami L, Merat S, Malekzadeh R, et al. Statins for non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic
steatohepatitis. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Dec 27;(12):CD008623. Texto completo
(https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008623.pub2/full) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24374462?tool=bestpractice.bmj.com)
104. Foster T, Budoff MJ, Saab S, et al. Atorvastatin and antioxidants for the treatment of nonalcoholic
fatty liver disease: the St Francis Heart Study randomized clinical trial. Am J Gastroenterol.
2011;106:71-77. Textocompleto (http://www.nature.com/ajg/journal/v106/n1/full/ajg2010299a.html) 
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20842109?tool=bestpractice.bmj.com)
105. Shyangdan D, Clar C, Ghouri N, et al. Insulin sensitisers in the treatment of non-alcoholic fatty liver
disease: a systematic review. Health Technol Assess. 2011 Nov;15(38):1-110. Texto completo (https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK98342) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22059955?
tool=bestpractice.bmj.com)
106. Li Y, Liu L, Wang B, et al. Metformin in non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and
meta-analysis. Biomed Rep. 2013 Jan;1(1):57-64. Texto completo (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pmc/articles/PMC3956897) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24648894?
tool=bestpractice.bmj.com)
62 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://www.doi.org/10.1136/bmj.c5702
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21051774?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21051774?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1001/jama.2011.1437
https://www.doi.org/10.1001/jama.2011.1437
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21990298?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21990298?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34555346?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34555346?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21109302?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21109302?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1111/bcp.14943
https://www.doi.org/10.1111/bcp.14943
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34133035?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34133035?tool=bestpractice.bmj.com
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.20671/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15789367?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15789367?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008623.pub2/full
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008623.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24374462?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24374462?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.nature.com/ajg/journal/v106/n1/full/ajg2010299a.html
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20842109?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20842109?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK98342
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK98342
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22059955?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22059955?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3956897
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3956897
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24648894?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24648894?tool=bestpractice.bmj.com
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
107. Lindor KD, Kowdley KV, Heathcote EJ, et al. Ursodeoxycholic acid for the treatment of nonalcoholic
steatohepatitis: results of a randomized trial. Hepatology. 2004 Mar;39(3):770-8. Texto completo
(http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.20092/full) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/14999696?tool=bestpractice.bmj.com)
108. Leuschner UF, Lindenthal B, Herrmann G, et al. High-dose ursodeoxycholic acid therapy for
nonalcoholic steatohepatitis: a double-blinded randomized, placebo-controlled trial. Hepatology.
2010 Aug;52(2):472-9. Texto completo (https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/
hep.23727) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20683947?tool=bestpractice.bmj.com)
109. Boyer TD, Haskal ZJ, American Association for the Study of Liver Diseases. The role of transjugular
intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) in the management of portal hypertension: update 2009.
Hepatology. 2010 Jan;51(1):306. Texto completo (https://www.doi.org/10.1002/hep.23383) Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19902484?tool=bestpractice.bmj.com)
110. Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease and liver transplantation. Liver Transpl. 2006
Apr;12(4):523-34. Texto completo (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/lt.20738/full) Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16555318?tool=bestpractice.bmj.com)
111. Charlton MR, Burns JM, Pedersen RA, et al. Frequency and outcomes of liver transplantation for
nonalcoholic steatohepatitis in the United States. Gastroenterology. 2011 Oct;141(4):1249-53. Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21726509?tool=bestpractice.bmj.com)
112. Malik SM, deVera ME, Fontes P, et al. Outcome after liver transplantation for NASH cirrhosis.
Am J Transplant. 2009 Apr;9(4):782-93. Texto completo (https://onlinelibrary.wiley.com/doi/
full/10.1111/j.1600-6143.2009.02590.x) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19344467?
tool=bestpractice.bmj.com)
113. Vanwagner LB, Bhave M, Te HS, et al. Patients transplanted for nonalcoholic steatohepatitis (NASH)
are at increased risk for post-operative cardiovascular events. Hepatology. 2012 Nov;56(5):1741-50. 
Texto completo (https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.25855) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22611040?tool=bestpractice.bmj.com)
114. Tsochatzis E, Coilly A, Nadalin S, et al. International liver transplantation consensus statement
on end-stage liver disease due to nonalcoholic steatohepatitis and liver transplantation.
Transplantation. 2019 Jan;103(1):45-56. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30153225?
tool=bestpractice.bmj.com)
115. Sanyal A, Charles ED, Neuschwander-Tetri BA, et al. Pegbelfermin (BMS-986036), a PEGylated
fibroblast growth factor 21 analogue, in patients with non-alcoholic steatohepatitis: a randomised,
double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial. Lancet. 2019 Dec 22;392(10165):2705-17. Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30554783?tool=bestpractice.bmj.com)
116. Clinicaltrials.gov. A study of experimental medication BMS-986036 in adults with nonalcoholic
steatohepatitis (NASH) and stage 3 liver fibrosis (FALCON 1). Mar 2022 [internet publication]. Texto
completo (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03486899)
Referências
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
63
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.20092/full
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.20092/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14999696?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14999696?tool=bestpractice.bmj.com
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.23727
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.23727
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20683947?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1002/hep.23383
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19902484?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19902484?tool=bestpractice.bmj.com
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/lt.20738/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16555318?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16555318?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21726509?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21726509?tool=bestpractice.bmj.comhttps://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1600-6143.2009.02590.x
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1600-6143.2009.02590.x
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19344467?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19344467?tool=bestpractice.bmj.com
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.25855
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.25855
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22611040?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22611040?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30153225?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30153225?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30554783?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30554783?tool=bestpractice.bmj.com
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03486899
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03486899
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
Re
fe
rê
nc
ia
s
117. Clinicaltrials.gov. A study of experimental medication BMS-986036 in adults with nonalcoholic
steatohepatitis (NASH) and liver cirrhosis (FALCON 2). Mar 2022 [internet publication]. Texto
completo (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03486912)
118. Harrison SA, Ruane PJ, Freilich BL, et al. Efruxifermin in non-alcoholic steatohepatitis: a randomized,
double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial. Nat Med. 2021 Jul;27(7):1262-71. Texto completo
(https://www.doi.org/10.1038/s41591-021-01425-3) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/34239138?tool=bestpractice.bmj.com)
119. Francque SM, Bedossa P, Ratziu V, et al. A randomized, controlled trial of the pan-PPAR
agonist lanifibranor in NASH. N Engl J Med. 2021 Oct 21;385(17):1547-58. Texto completo
(https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2036205) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/34670042?tool=bestpractice.bmj.com)
120. Clinicaltrials.gov. A phase 3 study evaluating long-term efficacy and safety of lanifibranor in adult
patients with (NASH) and fibrosis 2 (F2)/fibrosis 3 (F3) stage of liver fibrosis (NATiV3). Mar 2022
[internet publication]. Texto completo (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04849728)
121. Singh S, Khera R, Allen AM, et al. Comparative effectiveness of pharmacological interventions for
nonalcoholic steatohepatitis: a systematic review and network meta-analysis. Hepatology. 2015
Nov;62(5):1417-32. Texto completo (https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/
hep.27999) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26189925?tool=bestpractice.bmj.com)
122. Younossi ZM, Ratziu V, Loomba R, et al. Obeticholic acid for the treatment of non-alcoholic
steatohepatitis: interim analysis from a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial.
Lancet. 2019 Dec 14;394(10215):2184-96. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31813633?
tool=bestpractice.bmj.com)
123. Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ, et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic
acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-
controlled trial. Lancet. 2015 Mar 14;385(9972):956-65. Texto completo (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pmc/articles/PMC4447192) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25468160?
tool=bestpractice.bmj.com)
124. Shao SC, Kuo LT, Chien RN, et al. SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes with non-alcoholic
fatty liver diseases: an umbrella review of systematic reviews. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020
Dec;8(2):. Texto completo (https://www.doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001956) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33268450?tool=bestpractice.bmj.com)
125. Clinicaltrials.gov. Comparison of the effects of thiazolidinediones(TZD), sodium-glucose cotransporter
2 inhibitors (SGLT2i) alone and TZD/SGLT2i combination therapy on non-alcoholic fatty liver disease
in type 2 diabetic patients with fatty liver. Oct 2020 [internet publication]. Texto completo (https://
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03646292)
126. Clinicaltrials.gov. Effect of empagliflozin on liver fat in non-diabetic patients. Apr 2021 [internet
publication]. Texto completo (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642261)
127. Zein CO, Yerian LM, Gogate P, et al. Pentoxifylline improves nonalcoholic steatohepatitis: a
randomized placebo-controlled trial. Hepatology. 2011 Nov;54(5):1610-9. Texto completo (https://
64 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03486912
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03486912
https://www.doi.org/10.1038/s41591-021-01425-3
https://www.doi.org/10.1038/s41591-021-01425-3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34239138?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34239138?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2036205
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2036205
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34670042?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34670042?tool=bestpractice.bmj.com
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04849728
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.27999
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.27999
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26189925?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31813633?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31813633?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4447192
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4447192
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25468160?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25468160?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001956
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33268450?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33268450?tool=bestpractice.bmj.com
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03646292
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03646292
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642261
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3205292
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3205292) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/21748765?tool=bestpractice.bmj.com)
128. Van Wagner LB, Koppe SW, Brunt EM, et al. Pentoxifylline for the treatment of non-alcoholic
steatohepatitis: a randomized controlled trial. Ann Hepatol. 2011 Jul-Sep;10(3):277-86. Texto
completo (http://www.annalsofhepatology.com/revista/numeros/2011/HP113-05-Pentoxifiline.pdf) 
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21677329?tool=bestpractice.bmj.com)
129. Zein CO, Lopez R, Fu X, et al. Pentoxifylline decreases oxidized lipid products in nonalcoholic
steatohepatitis: new evidence on the potential therapeutic mechanism. Hepatology. 2012
Oct;56(4):1291-9. Texto completo (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3430813) Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22505276?tool=bestpractice.bmj.com)
130. Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP, et al. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic
steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study.
Lancet. 2016 Feb 13;387(10019):679-90. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26608256?
tool=bestpractice.bmj.com)
131. Parker HM, Johnson NA, Burdon CA, et al. Omega-3 supplementation and non-alcoholic fatty liver
disease: a systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2012 Apr;56(4):944-51. Texto completo
(https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(11)00740-9/fulltext) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22023985?tool=bestpractice.bmj.com)132. Yu L, Yuan M, Wang L. The effect of omega-3 unsaturated fatty acids on non-alcoholic fatty liver
disease: A systematic review and meta-analysis of RCTs. Pak J Med Sci. 2017 Jul-Aug;33(4):1022-8. 
Texto completo (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5648933) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29067086?tool=bestpractice.bmj.com)
133. Malaguarnera M, Gargante MP, Volti GG. L-carnitine supplementation to diet: a new tool in
treatment of nonalcoholic steatohepatitis - a randomized and controlled clinical trial. Am J
Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1338-45. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20068559?
tool=bestpractice.bmj.com)
134. Safadi R, Konikoff FM, Mahamid M, et al. The fatty acid-bile acid conjugate Aramchol
reduces liver fat content in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol
Hepatol. 2014 Dec;12(12):2085-91;e1. Texto completo (http://www.cghjournal.org/article/
S1542-3565%2814%2900673-9/fulltext) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24815326?
tool=bestpractice.bmj.com)
135. Tacke F. Cenicriviroc for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis. Expert Opin
Investig Drugs. 2018 Mar;27(3):301-11. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29448843?
tool=bestpractice.bmj.com)
136. Simon TG, Henson J, Osganian S, et al. Daily aspirin use associated with reduced risk for fibrosis
progression in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019
Dec;17(13):2776-84.e4. Texto completo (https://www.doi.org/10.1016/j.cgh.2019.04.061) Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31077838?tool=bestpractice.bmj.com)
Referências
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
65
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3205292
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21748765?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21748765?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.annalsofhepatology.com/revista/numeros/2011/HP113-05-Pentoxifiline.pdf
http://www.annalsofhepatology.com/revista/numeros/2011/HP113-05-Pentoxifiline.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21677329?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21677329?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3430813
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22505276?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22505276?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26608256?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26608256?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(11)00740-9/fulltext
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(11)00740-9/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22023985?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22023985?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5648933
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5648933
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29067086?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29067086?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20068559?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20068559?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.cghjournal.org/article/S1542-3565%2814%2900673-9/fulltext
http://www.cghjournal.org/article/S1542-3565%2814%2900673-9/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24815326?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24815326?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29448843?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29448843?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1016/j.cgh.2019.04.061
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31077838?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31077838?tool=bestpractice.bmj.com
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
Re
fe
rê
nc
ia
s
137. Calle RA, Amin NB, Carvajal-Gonzalez S, et al. ACC inhibitor alone or co-administered with a
DGAT2 inhibitor in patients with non-alcoholic fatty liver disease: two parallel, placebo-controlled,
randomized phase 2a trials. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1836-48. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/34635855?tool=bestpractice.bmj.com)
138. ClinicalTrials.gov. Metabolic interventions to resolve non-alcoholic steatohepatitis (NASH) with
fibrosis (MIRNA). Jun 2022 [internet publication]. Texto completo (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/
NCT04321031)
139. Ekstedt M, Franzén LE, Mathiesen UL, et al. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated
liver enzymes. Hepatology. 2006 Oct;44(4):865-73. Texto completo (http://onlinelibrary.wiley.com/
doi/10.1002/hep.21327/full) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17006923?
tool=bestpractice.bmj.com)
140. Angulo P, Kleiner DE, Dam-Larsen S, et al. Liver fibrosis, but no other histologic features, is associated
with long-term outcomes of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2015
Aug;149(2):389-97;e10. Texto completo (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4516664) 
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25935633?tool=bestpractice.bmj.com)
141. Ong JP, Younossi ZM. Epidemiology and natural history of NAFLD and NASH. Clin Liver
Dis. 2007 Feb;11(1):1-16;vii. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17544968?
tool=bestpractice.bmj.com)
142. Contos MJ, Cales W, Sterling RK, et al. Development of nonalcoholic fatty liver disease after
orthotopic liver transplantation for cryptogenic cirrhosis. Liver Transpl. 2001 Apr;7(4):363-73. 
Texto completo (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1053/jlts.2001.23011/pdf) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11303298?tool=bestpractice.bmj.com)
143. Kakar S, Dugum M, Cabello R, et al. Incidence of Recurrent NASH-Related Allograft Cirrhosis.
Dig Dis Sci. 2019 May;64(5):1356-63. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30560336?
tool=bestpractice.bmj.com)
144. Blonsky JJ, Harrison SA. Review article: nonalcoholic fatty liver disease and hepatitis C
virus - partners in crime. Aliment Pharmacol Ther. 2008 May;27(10):855-65. Texto completo
(http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2008.03672.x/full) Resumo (http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18315584?tool=bestpractice.bmj.com)
145. Gines P, Quintero E, Arroyo V, et al. Compensated cirrhosis: natural history and prognostic factors.
Hepatology. 1987 Jan-Feb;7(1):122-8. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3804191?
tool=bestpractice.bmj.com)
146. D'Amico G, Morabito A, Pagliaro L, et al. Survival and prognostic indicators in compensated and
decompensated cirrhosis. Dig Dis Sci. 1986 May;31(5):468-75. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/3009109?tool=bestpractice.bmj.com)
147. Grace ND. Prevention of initial variceal hemorrhage. Gastroenterol Clin North Am. 1992
Mar;21(1):149-61. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1349004?tool=bestpractice.bmj.com)
66 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34635855?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34635855?tool=bestpractice.bmj.com
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04321031
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04321031
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.21327/fullhttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.21327/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17006923?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17006923?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4516664
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25935633?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25935633?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17544968?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17544968?tool=bestpractice.bmj.com
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1053/jlts.2001.23011/pdf
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1053/jlts.2001.23011/pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11303298?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11303298?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30560336?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30560336?tool=bestpractice.bmj.com
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2008.03672.x/full
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2008.03672.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18315584?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18315584?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3804191?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3804191?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3009109?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3009109?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1349004?tool=bestpractice.bmj.com
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
148. Graham DY, Smith JL. The course of patients after variceal hemorrhage. Gastroenterology. 1981
Apr;80(4):800-9. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6970703?tool=bestpractice.bmj.com)
149. Poordad FF. Review article: the burden of hepatic encephalopathy. Aliment Pharmacol Ther.
2007 Feb;25(suppl 1):3-9. Texto completo (https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/
j.1746-6342.2006.03215.x) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17295846?
tool=bestpractice.bmj.com)
150. Colombo M, de Franchis R, Del Ninno E, et al. Hepatocellular carcinoma in Italian patients with
cirrhosis. N Engl J Med. 1991 Sep 5;325(10):675-80. Texto completo (https://www.nejm.org/
doi/10.1056/NEJM199109053251002?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub
%3dwww.ncbi.nlm.nih.gov) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1651452?
tool=bestpractice.bmj.com)
151. Loomba R, Lim JK, Patton H, et al. AGA Clinical practice update on screening and surveillance
for hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic fatty liver disease: expert review.
Gastroenterology. 2020 May;158(6):1822-30. Texto completo (https://www.doi.org/10.1053/
j.gastro.2019.12.053) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32006545?
tool=bestpractice.bmj.com)
152. Ando Y, Jou JH. Nonalcoholic fatty liver disease and recent guideline updates. Clin Liver Dis
(Hoboken). 2021 Jan;17(1):23-8. Texto completo (https://www.doi.org/10.1002/cld.1045) Resumo
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33552482?tool=bestpractice.bmj.com)
153. Heimbach J, Kulik LM, Finn R, et al. AASLD guidelines for the treatment of hepatocellular carcinoma.
Hepatology. 2018 Jan;67(1):358-80. Texto completo (https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/
doi/10.1002/hep.29086) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28130846?
tool=bestpractice.bmj.com)
154. Gines A, Escorsell A, Gines P, et al. Incidence, predictive factors, and treatment of the
hepatorenal syndrome with ascites. Gastroenterology. 1993 Jul;105(1):229-36. Texto completo
(https://www.gastrojournal.org/article/0016-5085(93)90031-7/pdf?referrer=https%3A%2F
%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2F) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8514039?
tool=bestpractice.bmj.com)
155. Rodríguez-Roisin R, Krowka MJ. Hepatopulmonary syndrome - a liver-induced lung vascular
disorder. N Engl J Med. 2008 May 29;358(22):2378-87. Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/18509123?tool=bestpractice.bmj.com)
156. Grilo-Bensusan I, Pascasio-Acevedo JM. Hepatopulmonary syndrome: what we know and what
we would like to know. World J Gastroenterol. 2016 Jul 7;22(25):5728-41. Texto completo (https://
www.doi.org/10.3748/wjg.v22.i25.5728) Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27433086?
tool=bestpractice.bmj.com)
157. Infante-Rivard C, Esnaola S, Villeneuve JP. Clinical and statistical validity of conventional prognostic
factors in predicting short-term survival among cirrhotics. Hepatology. 1987 Jul-Aug;7(4):660-4.
Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3610046?tool=bestpractice.bmj.com)
Referências
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
67
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6970703?tool=bestpractice.bmj.com
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1746-6342.2006.03215.x
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1746-6342.2006.03215.x
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17295846?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17295846?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM199109053251002?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dwww.ncbi.nlm.nih.gov
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM199109053251002?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dwww.ncbi.nlm.nih.gov
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM199109053251002?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dwww.ncbi.nlm.nih.gov
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1651452?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1651452?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1053/j.gastro.2019.12.053
https://www.doi.org/10.1053/j.gastro.2019.12.053
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32006545?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32006545?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.1002/cld.1045
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33552482?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33552482?tool=bestpractice.bmj.com
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.29086
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.29086
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28130846?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28130846?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.gastrojournal.org/article/0016-5085(93)90031-7/pdf?referrer=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2F
https://www.gastrojournal.org/article/0016-5085(93)90031-7/pdf?referrer=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2F
https://www.gastrojournal.org/article/0016-5085(93)90031-7/pdf?referrer=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2F
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8514039?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8514039?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509123?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509123?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.doi.org/10.3748/wjg.v22.i25.5728
https://www.doi.org/10.3748/wjg.v22.i25.5728
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27433086?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27433086?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3610046?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3610046?tool=bestpractice.bmj.com
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Referências
Re
fe
rê
nc
ia
s
158. Garcia-Tsao G, Sanyal AJ, Grace ND, et al. Prevention and management of gastroesophageal varices
and variceal hemorrhage in cirrhosis. Hepatology. 2007 Sep;46(3):922-38. Texto completo (https://
aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.21907)Resumo (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/17879356?tool=bestpractice.bmj.com)
159. Centers for Disease Control and Prevention. Advisory Committee on Immunization Practices
recommended immunization schedule for adults aged 19 years or older - United States, 2022.
Feb 2022 [internet publication]. Texto completo (https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/
adult.html)
160. UK Health Security Agency. Immunisation against infectious disease: the green book. Nov 2020
[internet publication]. Texto completo (https://www.gov.uk/government/collections/immunisation-
against-infectious-disease-the-green-book)
68 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.21907
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.21907
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17879356?tool=bestpractice.bmj.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17879356?tool=bestpractice.bmj.com
https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html
https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html
https://www.gov.uk/government/collections/immunisation-against-infectious-disease-the-green-book
https://www.gov.uk/government/collections/immunisation-against-infectious-disease-the-green-book
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Imagens
Imagens
Figura 1: Biópsia em cunha do fígado de uma doadora de órgãos de 52 anos; biópsia mostrando esteatose
mista micro e macrovesicular de grau moderado; não há inflamação lobular significativa ou necrose
(hematoxilina e eosina, coloração H&E, x 200)
Do acervo de Kapil B. Chopra, MD
Im
agens
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
69
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Imagens
Im
ag
en
s
Figura 2: Caso de esteatose hepática não alcoólica; biópsia mostrando degeneração por balonamento
dos hepatócitos (médio direito) e inflamação lobular irregular em associação com esteatose mista micro e
macrovesicular (H&E, x 200)
Do acervo de Kapil B. Chopra, MD
70 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Imagens
Figura 3: Amostra de hepatectomia nativa de um paciente com uma história de esteatose hepática não
alcoólica; corte transversal do fígado mostrando cirrose mista, predominantemente micronodular; cor
laranja-amarelada dos nódulos decorrente da esteatose mista micro e macrovesicular envolvendo 40% do
parênquima hepático
Do acervo de Kapil B. Chopra, MD
Im
agens
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
71
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Aviso legal
Av
is
o 
le
ga
l
Aviso legal
O BMJ Best Practice destina-se a profissionais da área médica licenciados. A BMJ Publishing Group Ltd
(BMJ) não defende nem apoia o uso de qualquer medicamento ou terapia contidos nesta publicação, nem
diagnostica pacientes. Como profissional da área médica, são de sua inteira responsabilidade a assistência
e o tratamento dos de seus pacientes, e você deve usar seu próprio julgamento clínico e sua experiência ao
utilizar este produto.
Este documento não tem a pretensão de cobrir todos os métodos diagnósticos, tratamentos,
acompanhamentos, medicamentos e contraindicações ou efeitos colaterais possíveis. Além disso, como
os padrões e práticas na medicina mudam à medida que são disponibilizados novos dados, você deve
consultar várias fontes. Recomendamos que você verifique de maneira independente os diagnósticos,
tratamentos e acompanhamentos específicos para verificar se são a opção adequada para seu paciente em
sua região. Além disso, em relação aos medicamentos que exijam prescrição médica, você deve consultar
a bula do produto, que acompanha cada medicamento, para verificar as condições de uso e identificar
quaisquer alterações na posologia ou contraindicações, principalmente se o medicamento administrado for
novo, usado com pouca frequência ou tiver uma faixa terapêutica estrita. Você deve sempre verificar se os
medicamentos referenciados estão licenciados para o uso especificado e às doses especificadas na sua
região.
As informações incluídas no BMJ Best Practice são fornecidas "na maneira em que se encontram", sem
nenhuma declaração, condição ou garantia de serem precisas ou atualizadas. A BMJ, suas licenciadoras
ou licenciadas não assumem nenhuma responsabilidade por nenhum aspecto do tratamento administrado
a qualquer paciente com o auxílio dessas informações. Nos limites da lei, a BMJ e suas licenciadoras
e licenciadas não deverão incorrer em qualquer responsabilização, incluindo, mas não limitada a,
responsabilização por eventuais danos decorrentes do conteúdo. São excluídas todas as condições,
garantias e outros termos que possam estar implícitos por lei, incluindo, entre outros, garantias de qualidade
satisfatória, adequação a um fim específico, uso de assistência e habilidade razoáveis e não violação de
direitos de propriedade.
Caso o BMJ Best Practice tenha sido traduzido a outro idioma diferente do inglês, a BMJ não garante
a precisão e a confiabilidade das traduções ou do conteúdo fornecido por terceiros (incluindo, mas não
limitado a, regulamentos locais, diretrizes clínicas, terminologia, nomes de medicamentos e dosagens
de medicamentos). A BMJ não se responsabiliza por erros e omissões decorrentes das traduções e
adaptações ou de outras ações. Quando o BMJ Best Practice apresenta nomes de medicamentos, usa
apenas a Denominação Comum Internacional (DCI) recomendada. É possível que alguns formulários de
medicamentos possam referir-se ao mesmo medicamento com nomes diferentes.
Observe que as formulações e doses recomendadas podem ser diferentes entre os bancos de dados de
medicamentos, nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. Deve-se
sempre consultar o formulário de medicamentos local para obter informações completas sobre a prescrição.
As recomendações de tratamento presentes no BMJ Best Practice são específicas para cada grupo
de pacientes. Recomenda-se cautela ao selecionar o formulário de medicamento, pois algumas
recomendações de tratamento destinam-se apenas a adultos, e os links externos para formulários
pediátricos não necessariamente recomendam o uso em crianças (e vice-versa). Sempre verifique se você
selecionou o formulário de medicamento correto para o seu paciente.
Quando sua versão do BMJ Best Practice não estiver integrada a um formulário de medicamento local,
você deve consultar um banco dedados farmacêutico local para obter informações completas sobre o
medicamento, incluindo as contraindicações, interações medicamentosas e dosagens alternativas antes de
fazer a prescrição.
Interpretação dos números
Independentemente do idioma do conteúdo, os numerais são exibidos de acordo com o padrão de
separador numérico do documento original em inglês. Por exemplo, os números de 4 dígitos não devem
incluir vírgula ou ponto; os números de 5 ou mais dígitos devem incluir vírgulas; e os números menores que
1 devem incluir pontos decimais. Consulte a Figura 1 abaixo para ver uma tabela explicativa.
72 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Aviso legal
A BMJ não se responsabiliza pela interpretação incorreta de números que estejam em conformidade com o
padrão de separador numérico mencionado.
Esta abordagem está alinhada com a orientação do Bureau Internacional de Pesos e Medidas.
Figura 1 – Padrão numérico do BMJ Best Practice
numerais de 5 dígitos: 10,000
numerais de 4 dígitos: 1000
numeraiscrônica (por exemplo, icterícia, esplenomegalia, ascite, encefalopatia hepática, edema e
hematomas fáceis).
O diagnóstico de DHGNA requer a exclusão do uso de álcool como causa da doença hepática. Vários
níveis de ingestão significativa de álcool têm sido sugeridos.[34] As diretrizes da American Association
for the Study of Liver Diseases e da American Gastroenterological Association definem consumo
significativo de álcool como consumo recente ou em curso de >21 doses padrão de bebidas alcoólicas
por semana para homens e >14 doses por semana para mulheres.[2] Uma dose padrão contém 14
g de álcool puro. As diretrizes da Ásia-Pacífico definem o consumo significativo de álcool como >140
g/semana em homens e >70 g/semana em mulheres.[8] As diretrizes europeias definem o consumo
significativo de álcool como ≥30 g/dia para homens e ≥20 g/dia para mulheres.[35] A ingestão de bebidas
alcoólicas deve ser verificada por mais de um profissional da saúde e em ocasiões separadas para
assegurar a consistência.
Causas secundárias de esteatose hepática devem ser investigadas. Estas incluem hepatite C (genótipo
3), doença de Wilson, lipodistrofia, inanição, nutrição parenteral total, abetalipoproteinemia, síndrome de
Reye, esteatose hepática aguda da gravidez, síndrome HELLP (hemólise, enzimas hepáticas elevadas
e plaquetopenia), erros inatos do metabolismo e medicamentos.[2] Os medicamentos associados ao
desenvolvimento de esteatose hepática incluem estrogênios (tamoxifeno), corticosteroides, diltiazem,
nifedipina, metotrexato, valproato, griseofulvina, tetraciclina intravenosa, amiodarona e tratamento
antirretroviral altamente ativo.
Obesidade, resistência à insulina, diabetes, síndrome metabólica e dislipidemia estão todos associados à
DHGNA.[7] De forma notável, há uma alta prevalência de DHGNA magra nos países asiáticos, onde até
25% dos pacientes com DHGNA não são obesos. A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)
magra deve ser diagnosticada nos indivíduos com DHGNA e índice de massa corporal 2. A reversão da proporção em pacientes com
EHNA para 1 ou mais pode ser um indicador de fibrose hepática mais avançada.[31] [42]
Elevações leves podem ser observadas na fosfatase alcalina e/ou gama-glutamiltransferase. A bilirrubina
geralmente é normal, a menos que o paciente tenha doença hepática crônica descompensada.
O sangue também deve ser enviado para hemograma completo, eletrólitos (verificação de hiponatremia),
função renal (creatinina e ureia), glicose, perfil lipídico e perfil de coagulação.
A insulina em jejum (microunidades/mL) e o cálculo do modelo de avaliação de homeostase (HOMA,
glicose [mg/dL] × insulina/405) são utilizados para quantificar a resistência insulínica e a função das
células beta.
Exames laboratoriais devem ser solicitados para descartar outras causas de doença hepática crônica.
Eles incluem:[39] [43]
• Anticorpo do vírus da hepatite C
• Antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo anti-superfície e anticorpo anti-núcleo
• Perfil de ferro, incluindo ferro, capacidade total de ligação do ferro, porcentagem de saturação e
ferritina
• Marcadores autoimunes (incluindo fator antinuclear, anticorpo anti-músculo liso, anticorpo
microssomal anti-fígado e rim, imunoglobulinas quantitativas)
• Nível de alfa 1-antitripsina e fenótipo
• Anticorpo mitocondrial anti-M2 para testar colangite biliar primária; e ceruloplasmina para
rastreamento da doença de Wilson em faixas etárias adequadas (3.25 têm maior probabilidade de ter fibrose avançada.[47] A British
Association for the Study of the Liver e o British Society of Gastroenterology NAFLD Special Interest
Group recomendam que os pacientes com baixo risco de fibrose significativa sejam reavaliados a cada 3
com o uso de testes não invasivos.[45]
O escore Enhanced Liver Fibrosis (ELF) usa um painel de três biomarcadores: inibidor tecidual de
metaloproteinases 1 (TIMP-1), propeptídeo amino-terminal do procolágeno tipo III (PIIINP) e ácido
hialurônico. O escore se correlaciona bem com os estágios de fibrose na doença hepática crônica.[48]
Exames por imagem
Estudos de imagem podem determinar a presença e a quantidade de infiltração gordurosa. A
ultrassonografia é uma modalidade de imagem inicial razoável.[8] [35] [49] Tem sensibilidade de 84.8%
e especificidade de 93.6% para detectar fígado gorduroso moderado a grave, em comparação com a
histologia. A ressonância nuclear magnética (RNM) do fígado pode ser solicitada se houver suspeita de
esteatose hepática, mas não for detectada pela ultrassonografia.[8] A RNM para avaliação de gordura
por densidade de proteína (RNM-PDFF) se correlaciona bem com a esteatose hepática comprovada
por biópsia e é mais precisa do que a ultrassonografia para identificar a esteatose hepática.[50] [51] No
entanto, a disponibilidade é limitada.
Para a identificação de fibrose avançada ou cirrose, o principal biomarcadoré a rigidez hepática. A
elastografia ultrassônica das ondas de cisalhamento é uma técnica não invasiva para avaliar a rigidez
do fígado. A rigidez do tecido é deduzida a partir da análise de ondas de cisalhamento que são geradas
por pulsos de ultrassom de alta intensidade.[52] A elastografia por ressonância magnética é uma
técnica alternativa para avaliar a rigidez hepática. É mais precisa do que a elastografia ultrassônica das
ondas de cisalhamento para identificar fibrose e cirrose e tem melhor desempenho em pessoas com
obesidade.[49] [51] [52]
Biópsia hepática
Atualmente, a biópsia hepática é a melhor ferramenta diagnóstica para confirmar a DHGNA. Também é o
meio mais específico e sensível para fornecer informações de prognóstico importantes.
12 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
http://gihep.com/calculators/hepatology/fibrosis-4-score
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diagnóstico
Biópsia em cunha do fígado de uma doadora de órgãos de 52 anos; biópsia mostrando
esteatose mista micro e macrovesicular de grau moderado; não há inflamação
lobular significativa ou necrose (hematoxilina e eosina, coloração H&E, x 200)
Do acervo de Kapil B. Chopra, MD
D
iagnóstico
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
13
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diagnóstico
D
ia
gn
ós
ti
co
Caso de esteatose hepática não alcoólica; biópsia mostrando degeneração
por balonamento dos hepatócitos (médio direito) e inflamação lobular irregular
em associação com esteatose mista micro e macrovesicular (H&E, x 200)
Do acervo de Kapil B. Chopra, MD
Quando há probabilidade da doença ser benigna (testes da função hepática normais com exames
de imagem que mostram leve infiltração gordurosa), a biópsia provavelmente não é necessária.
Atualmente, o estadiamento da DHGNA pode ser realizado por uma combinação de técnicas radiológicas
e laboratoriais, reduzindo enormemente a necessidade de biópsia hepática invasiva na maioria dos
pacientes.[53] A biópsia hepática geralmente é reservada para pacientes selecionados, incluindo:[2] [8]
• Pacientes com DHGNA que apresentam aumento do risco de esteatose hepática e/ou fibrose
avançada (por exemplo, pacientes com síndrome metabólica, pacientes com escores de fibrose na
DHGNA ou índice FIB-4 elevados ou aumento da rigidez hepática em exames de imagem)
• Pacientes com uma possível causa alternativa de esteatose hepática ou doença hepática crônica
coexistente (se essas causas alternativas/diagnósticos coexistentes não puderem ser descartadas
por outros meios). Em pacientes com suspeita de DHGNA e positividade de fator antinuclear
em títulos maiores que 1:160 ou positividade de anticorpos antimúsculo liso em títulos maiores
que 1:40, uma biópsia hepática pode ser considerada para descartar a presença de hepatite
autoimune[43]
• Pacientes nos quais a avaliação não invasiva da fibrose hepática é inconclusiva
• Pacientes que apresentam elevações persistentes das enzimas hepáticas apesar das mudanças
de estilo de vida
14 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diagnóstico
• Pacientes que estão sendo considerados para entrada em um ensaio clínico.
A decisão de realizar uma biópsia hepática em um paciente com suspeita de DHGNA, bem como
o momento da biópsia, deve ser uma decisão individualizada e compartilhada entre paciente e
hepatologista.
História e exame físico
Principais fatores diagnósticos
presença de fatores de risco (comuns)
• Obesidade, resistência insulínica ou diabetes, hiperlipidemia, hipertensão, síndrome metabólica,
história de perda de peso rápida, medicamentos e nutrição parenteral total são fatores de risco
conhecidos da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA).
ausência de consumo significativo de bebidas alcoólicas (comuns)
• O uso de álcool deve ser descartado como causa da esteatose hepática. Vários níveis de ingestão
significativa de álcool têm sido sugeridos.[34] As diretrizes da American Association for the Study
of Liver Diseases e da American Gastroenterological Association definem consumo significativo
de álcool como consumo recente ou em curso de >21 doses padrão de bebidas alcoólicas por
semana para homens e >14 doses por semana para mulheres.[2] Uma dose padrão contém 14 g de
álcool puro. As diretrizes da Ásia-Pacífico definem o consumo significativo de álcool como >140 g/
semana em homens e >70 g/semana em mulheres.[8] As diretrizes europeias definem o consumo
significativo de álcool como ≥30 g/dia para homens e ≥20 g/dia para mulheres.[35] A ingestão de
bebidas alcoólicas deve ser verificada por mais de um profissional da saúde e em ocasiões separadas
para assegurar a consistência.
anormalidade leve nos testes da função hepática (comuns)
• A apresentação mais comum é uma anormalidade leve nos testes da função hepática com elevação
da fosfatase alcalina, aminotransferases ou bilirrubina durante uma investigação para hipertensão,
diabetes ou obesidade.
obesidade troncular (comuns)
• Obesidade que afeta ou se localiza preferencialmente no tronco do corpo em oposição aos membros.
A distribuição de gordura no tronco ou em locais centrais é um fator de risco para o fígado gorduroso
mesmo em pacientes com índices de massa corporal normais.[21]
Outros fatores diagnósticos
fadiga e mal-estar (comuns)
• Provavelmente, os sintomas iniciais mais comumente relatados em pacientes com DHGNA; não
parecem estar correlacionados com a gravidade da doença.[31]
desconforto abdominal no quadrante superior direito (comuns)
• Pode ser um sintoma manifesto inicial nos pacientes com doença hepática gordurosa não
alcoólica.[32] Às vezes, relacionado à hepatoesplenomegalia, mas frequentemente não há etiologia
identificável.
D
iagnóstico
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
15
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diagnóstico
D
ia
gn
ós
ti
co
hepatoesplenomegalia (comuns)
• Até 50% dos pacientes com DHGNA terão hepatomegalia na apresentação da sua doença.[33]
sinais de doença hepática crônica (incomuns)
• Estes incluem icterícia, estado mental alterado (devido a encefalopatia hepática), ascite, edema
periférico, aranhas vasculares, eritema palmar, baqueteamento digital, alterações ungueais, contratura
de Dupuytren, hematomas, petéquias, ginecomastia, escoriações (secundárias ao prurido), aumento
da glândula parótida, alopecia, atrofia testicular, asterixis (flapping),hipotensão arterial, fetor
hepaticus e caput medusae. Tem maior probabilidade de ocorrer na esteatose hepática não alcoólica
(EHNA); o risco da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) evoluir para cirrose ou
insuficiência hepática é mínimo.[2]
• Consulte Cirrose .
Fatores de risco
Fortes
obesidade
• O aumento da massa de gordura é um fator fisiopatológico essencial na doença hepática gordurosa
não alcoólica (DHGNA) e na esteatose hepática não alcoólica (EHNA). Nem toda gordura parece ser
a mesma. A distribuição de gordura é importante, sendo a obesidade localizada centralmente um fator
de risco maior para o desenvolvimento da DHGNA.[20] Isso pode explicar o subgrupo de pacientes
com índice de massa corporal (IMC) normal e obesidade central que apresenta DHGNA.[21] A
probabilidade de desenvolver DHGNA aumenta de acordo com o grau de obesidade. A prevalência de
DHGNA é de até 93% em pacientes com obesidade classe III e em pacientes submetidos à cirurgia
bariátrica.[22]
resistência insulínica ou diabetes
• Demonstrou-se em estudos clínicos e baseados em resultados laboratoriais que a resistência à
insulina desempenha um papel fundamental na DHGNA. Ela é considerada uma característica
marcante e o fator causal, mesmo na ausência de obesidade e diabetes mellitus. Diabetes
estabelecido e resistência insulínica (como definida por 2 ou mais critérios do modelo de avaliação
de homeostase [HOMA]) são frequentemente observados em pacientes com DHGNA. Até 63% das
pessoas com diabetes têm DHGNA.[22] Variáveis clínicas rotineiramente disponíveis podem ser
usadas para ajudar a determinar a probabilidade de gravidade da doença em pacientes diabéticos
com DHGNA.[23] Resistência insulínica também foi observada em pacientes com EHNA que não são
obesos e naqueles que têm tolerância normal à glicose.[24]
dislipidemia
• Um fator de risco bem conhecido para infiltração gordurosa do fígado. Em um estudo de pacientes
encaminhados para tratamento de hiperlipidemia, cerca de 50% tinham fígado gorduroso.[25]
Por outro lado, a hiperlipidemia pode ser observada em 69% dos pacientes com doença hepática
gordurosa não alcoólica.[7]
16 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diagnóstico
hipertensão
• Existe uma maior prevalência de fígado gorduroso em pacientes hipertensos sem fatores de risco
para esteatose hepática. Em um estudo, o fígado gorduroso estava presente em 30% dos casos, uma
prevalência quase 3 vezes maior que os controles normotensos de mesma idade e sexo.[26]
síndrome metabólica
• Muitos pacientes com DHGNA satisfazem os critérios para síndrome metabólica, incluindo
hiperglicemia em jejum, pressão arterial alta, obesidade central, colesterol HDL diminuído e
triglicerídeos elevados.
• Pacientes com esteatose hepática não alcoólica têm maior probabilidade de apresentar síndrome
metabólica que aqueles com esteatose simples.[27] Um estudo observacional prospectivo de
japoneses do sexo masculino mostrou que a presença de síndrome metabólica confere um aumento
de 4 a 11 vezes no risco de desenvolver DHGNA futuramente.[28] Atualmente, a maioria dos
especialistas considera o fígado gorduroso como a manifestação hepática da síndrome metabólica.[3]
perda de peso rápida
• A perda de peso rápida em um curto período de tempo é um fator de risco para o desenvolvimento de
fígado gorduroso. Essa associação foi feita pela primeira vez em pacientes submetidos à derivação
jejuno-ileal.[18] [27] Anormalidades hepáticas, principalmente o desenvolvimento de EHNA, podem
persistir ou evoluir apesar da reversão em mais de um terço dos pacientes.[29]
medicações
• Os medicamentos associados ao desenvolvimento de esteatose hepática incluem estrogênios
(tamoxifeno), corticosteroides, diltiazem, nifedipina, metotrexato, valproato, griseofulvina, tetraciclina
intravenosa, amiodarona e tratamento antirretroviral altamente ativo.
nutrição parenteral total (NPT)
• A NPT é um fator de risco para uma série de complicações gastrointestinais e hepatobiliares
que variam desde esteatose benigna até insuficiência hepática. A NPT está associada ao
desenvolvimento de esteatose hepática em 40% a 55% dos adultos.[30]
Fracos
doença associada com esteatose hepática
• Estas incluem hepatite C (genótipo 3), doença de Wilson, lipodistrofia, inanição, nutrição parenteral
total, abetalipoproteinemia, síndrome de Reye, esteatose hepática aguda da gravidez, síndrome
HELLP, erros inatos do metabolismo e medicamentos.
D
iagnóstico
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
17
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diagnóstico
D
ia
gn
ós
ti
co
Investigações
Primeiro exame a ser solicitado
Exame Resultado
aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase
(ALT) séricas
• A elevação dos níveis de ALT e AST, entre 1 e 4 vezes o limite
superior dos valores normais, ocorre em 50% a 90% dos pacientes
com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA).[38] Os
resultados raramente excedem 300 UI/L.[39] Pacientes com qualquer
tipo de DHGNA podem ter TFHs normais.[32] [40]
• A proporção de AST:ALT na esteatose hepática não alcoólica (EHNA)
é tipicamente 2. A reversão da proporção em pacientes
com EHNA para 1 ou mais pode ser um indicador de fibrose hepática
mais avançada.[31] [42]
normal ou elevado
bilirrubina total
• Em geral, começa a se elevar somente com a doença
descompensada.
normal ou elevado
fosfatase alcalina
• Até duas vezes o limite superior do normal.
normal ou elevado
gama-glutamiltransferase
• O nível >96.5 U/L aumenta o risco de presença de fibrose avançada
na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA).[54]
normal ou elevado
Hemograma completo
• Anemia e trombocitopenia decorrentes de hiperesplenismo
geralmente observadas após o desenvolvimento de cirrose e
hipertensão portal. A contagem plaquetária é um componente do
Índice de Fibrose na DHGNA e dos escores FIB-4, que estimam
o risco de fibrose avançada. [NAFLD Fibrosis Score] (https://
nafldscore.com) [Fibrosis 4 Score (FIB-4)] (http://gihep.com/
calculators/hepatology/fibrosis-4-score)
anemia ou
trombocitopenia
perfil metabólico
• Hiponatremia leve é comumente observada em pacientes com
cirrose. Decorrente de níveis elevados de hormônio antidiurético
(HAD). Indica um prognóstico pior em pacientes com cirrose.[55] [56]
• A creatinina e a ureia séricas podem estar elevadas porque é comum
que a função renal diminua à medida que a doença hepática avança.
• As diretrizes europeias exigem o rastreamento de todos os pacientes
diagnosticados com DHGNA para diabetes mellitus do tipo 2.[35]
anormal
perfil lipídico
• O perfil lipídico em jejum mostra hipertrigliceridemia em 20% a
80% dos pacientes; muitos pacientes com esteatose hepática
não alcoólica terão colesterol HDL baixo como parte da síndrome
metabólica. À medida que a doença hepática se torna mais grave,
não é incomum que os níveis de colesterol diminuam.
níveis elevados de
colesterol total,
lipoproteína de baixa
densidade (LDL) e
triglicerídeos e níveis
baixos de lipoproteína de
alta densidade (HDL)
18 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado naversão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://nafldscore.com
https://nafldscore.com
http://gihep.com/calculators/hepatology/fibrosis-4-score
http://gihep.com/calculators/hepatology/fibrosis-4-score
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diagnóstico
Exame Resultado
tempo de protrombina (TP) e razão normalizada internacional
(INR)
• Indicação de comprometimento ou descompensação da função de
síntese do fígado.
normal ou elevado
albumina sérica
• O nível baixo de albumina é uma indicação de comprometimento da
função de síntese do fígado.
normal ou diminuído
perfil de doença hepática autoimune
• Marcadores autoimunes (incluindo fator antinuclear, anticorpo
antimúsculo liso, anticorpo microssomal anti-fígado e rim e
imunoglobulinas quantitativas) devem ser solicitados para descartar
doença hepática autoimune. Uma revisão retrospectiva sugere que o
fator antinuclear positivo com baixo título é relativamente comum em
pacientes com esteatose hepática não alcoólica (34%); o anticorpo
antimúsculo liso é observado em 6% dos casos.[57] Em pacientes
com suspeita de DHGNA e positividade de fator antinuclear em
títulos maiores que 1:160 ou positividade de anticorpos antimúsculo
liso em títulos maiores que 1:40, uma biópsia hepática pode ser
considerada para descartar a presença de hepatite autoimune.[43]
variável
perfil de ferro
• Muitos pacientes com EHNA terão índices de ferro elevados com
saturação de transferrina e ferritina elevadas, embora muito poucos
tenham conteúdo hepático de ferro elevado.[58] A ferritina elevada
deve levar ao teste de mutações no gene HFE.[43]
variável
antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo anti-superfície e
anticorpo anti-núcleo
• Para descartar a hepatite B crônica como causa da doença hepática.
negativo
anticorpo do vírus da hepatite C
• Para descartar a hepatite C crônica como causa da doença hepática.
negativo
nível de alfa 1-antitripsina e fenótipo
• Para descartar a alfa 1-antitripsina como causa da disfunção
hepática.
normal
ultrassonografia do fígado
• Exame de imagem inicial para suspeita de esteatose hepática. Os
achados incluem: 1) ecotextura hiperecoica difusa (fígado brilhante),
2) aumento da ecotextura hepática em comparação com os rins, 3)
perda de definição das margens vasculares e 4) atenuação profunda.
ecotextura anormal
D
iagnóstico
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
19
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diagnóstico
D
ia
gn
ós
ti
co
Outros exames a serem considerados
Exame Resultado
insulina em jejum
• Nível mais alto que o limite superior do normal para o ensaio
utilizado (cerca de 60 picomoles/L) é considerado evidência de
resistência insulínica.
• Deve ser medida em todos os pacientes não diabéticos com DHGNA
ou EHNA, independentemente do índice de massa corporal (IMC).
elevado
cálculo do modelo de avaliação de homeostase (HOMA)
• Um método utilizado para quantificar a resistência insulínica e a
função das células beta. Uma alternativa é o cálculo de glicose (mg/
dL) x insulina (microunidades/mL)/405. Um valor de 2 ou mais é
consistente com resistência insulínica.
• Deve ser calculado em todos os pacientes não diabéticos com
doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) ou esteatose
hepática não alcoólica (EHNA), independentemente do índice de
massa corporal (IMC).
variável
ressonância nuclear magnética (RNM) abdominal
• A RNM do fígado pode ser solicitada se houver suspeita de
esteatose hepática, mas não for detectada pela ultrassonografia.[8]
A RNM para avaliação de gordura por densidade de proteína
(RNM-PDFF) se correlaciona bem com a esteatose hepática
comprovada por biópsia e é mais precisa do que a ultrassonografia
para identificar a esteatose hepática.[50] [51]
aumento do teor de
gordura hepática
elastografia
• Para a identificação de fibrose avançada ou cirrose, o principal
biomarcador é a rigidez hepática. A elastografia ultrassônica das
ondas de cisalhamento é uma técnica não invasiva para avaliar
a rigidez do fígado. A rigidez do tecido é deduzida a partir da
análise de ondas de cisalhamento que são geradas por pulsos de
ultrassom de alta intensidade.[52] A elastografia por ressonância
magnética é uma técnica alternativa para avaliar a rigidez hepática.
É mais precisa do que a elastografia ultrassônica das ondas
de cisalhamento para identificar fibrose e cirrose e tem melhor
desempenho em pessoas com obesidade.[49] [51] [52]
aumento da rigidez
hepática
biópsia hepática
• Atualmente, a biópsia hepática é a melhor ferramenta diagnóstica
para confirmar a DHGNA.[43] Também é o meio mais específico
e sensível para fornecer informações de prognóstico importantes.
Geralmente reservada para pacientes com incerteza diagnóstica ou
com aumento do risco de esteatose hepática ou fibrose avançada.
variável (por exemplo,
esteatose, inflamação,
degeneração com
balonamento de
hepatócitos, fibrose)
20 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diagnóstico
Exame Resultado
Biópsia em cunha do fígado de uma doadora de órgãos de 52
anos; biópsia mostrando esteatose mista micro e macrovesicular
de grau moderado; não há inflamação lobular significativa
ou necrose (hematoxilina e eosina, coloração H&E, x 200)
Do acervo de Kapil B. Chopra, MD
Caso de esteatose hepática não alcoólica; biópsia mostrando
degeneração por balonamento dos hepatócitos (médio
direito) e inflamação lobular irregular em associação com
esteatose mista micro e macrovesicular (H&E, x 200)
Do acervo de Kapil B. Chopra, MD
O escore mais amplamente utilizado classifica a esteatose de 0 a 3 e
a fibrose de 0 a 4.[4]
ceruloplasmina
• Para fazer o rastreamento de doença de Wilson em faixas etárias
adequadas (de hepatócitos e podem
distinguir uma esteatose hepática não alcoólica de um simples fígado
gorduroso.[59]
elevado
22 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diagnóstico
Diagnósticos diferenciais
Condição Sinais/sintomas de
diferenciação
Exames de
diferenciação
Hepatopatia alcoólica • Nenhum sinal ou sintoma
específico diferenciado.
• Quantificação da ingestão
de álcool. Vários níveis de
ingestão significativa de
álcool têm sido sugeridos,
de 70 g/semana a 294 g/
semana.[2] [8] [34] [35]
• A proporção de AST:ALT
na hepatopatia alcoólica
normalmente é >2.
Cirrose criptogênica • Nenhum sinal ou sintoma
específico diferenciado.
• Diagnosticada por exclusão
de todas as outras formas
de doença hepática crônica
e histologia, que não é
diagnóstica para qualquer
entidade nosológica em
particular. A evidência
circunstancial indica
que a doença hepática
gordurosa não alcoólica
(DHGNA) e a esteatose
hepática não alcoólica
(EHNA) são a etiologia
provável em um número
significativo de pacientes
definidos como com cirrose
criptogênica, ou seja, EHNA
inativa.[60] Outras causas
de cirrose criptogênica
incluem hepatite autoimune
não diagnosticada ou
inativa, hepatite viral
"desconhecida" (não A,
não B, não C) e alcoolismo
oculto.
Hepatite autoimune • Nenhum sinal ou sintoma
específico diferenciado.
• Autoanticorpos circulantes,
hiperglobulinemia e
alterações inflamatórias na
histologia hepática.
Hepatite B • Comportamento de alto
risco (sexo sem proteção
com múltiplos parceiros,
uso de drogas intravenosas,
tatuagens), transfusões de
sangue antes de 1992, lesão
por agulha ou proveniente
de áreas endêmicas (Ásia,
África, Oriente Médio,
Europa Oriental, Amazonas,
Alaska). Nenhum sinal
• Antígeno de superfície
da hepatite B (HBsAg),
anticorpo antiantígeno
de superfície do vírus
da hepatite B (anti-HBs),
anticorpo antiantígeno do
núcleo do vírus da hepatite
B (anti-HBc), antígeno
E do vírus da hepatite
B (HBeAg), anticorpo
antiantígeno E do vírus da
hepatite B (anti-HBe) e ácido
D
iagnóstico
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
23
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diagnóstico
D
ia
gn
ós
ti
co
Condição Sinais/sintomas de
diferenciação
Exames de
diferenciação
ou sintoma específico
diferenciado.
desoxirribonucleico (DNA)
do vírus da hepatite B (HBV)
podem ser positivos.
Hepatite C • Comportamento de alto
risco (sexo sem proteção
com múltiplos parceiros,
uso de drogas intravenosas,
tatuagens), transfusões de
sangue antes de 1992, lesão
por agulha ou proveniente
de áreas endêmicas (Ásia,
África, Oriente Médio,
Europa Oriental, Amazonas,
Alaska). Nenhum sinal
ou sintoma específico
diferenciado.
• anticorpos contra o vírus da
hepatite C (HCV) e reação
em cadeia da polimerase
para HCV podem ser
positivos.
Hemocromatose (HFE) • Geralmente se manifesta
na meia idade. Os sintomas
incluem fadiga, artralgia,
diabetes inicial, diminuição
da libido, arritmias cardíacas
e insuficiência cardíaca.
• O perfil de ferro indica
ferritina e percentual de
saturação de ferro elevados,
o teste genético para HFE é
positivo, e a quantificação de
ferro na histologia é elevada.
Colangite biliar primária • As mulheres representam
75% a 90% dos pacientes
com a doença. Os sintomas
manifestos mais comuns
são fadiga, prurido e dor
abdominal.
• Elevações significativas nos
níveis de fosfatase alcalina,
gamaglutamil transpeptidase
e imunoglobulinas
(principalmente
imunoglobulina M [IgM]) são
geralmente os achados mais
proeminentes. Um anticorpo
antimitocondrial positivo é
encontrado em 90% a 95%
dos pacientes e tem uma
especificidade de 98%.[61]
Colangite esclerosante
primária
• Uma doença hepática
crônica causada por
inflamação progressiva e
cicatrização dos ductos
biliares do fígado. Associada
à doença inflamatória
intestinal (ou seja, colite
ulcerativa) em 70% dos
casos.
• Colangiografia
(colangiopancreatografia
retrógrada endoscópica
[CPRE] ou
colangiopancreatografia
por ressonância magnética
[CPRM]); fosfatase alcalina e
gamaglutamil transpeptidase
elevadas; 80% dos
pacientes terão anticorpo
citoplasmático antineutrófilo
periférico positivo.
Doença de Wilson • Distúrbio genético
autossômico recessivo
no qual há acúmulo de
cobre nos tecidos; resulta
em sintomas neurológicos
• O diagnóstico é confirmado
pelo nível baixo de
ceruloplasmina sérica,
excreção de cobre na urina
24 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diagnóstico
Condição Sinais/sintomas de
diferenciação
Exames de
diferenciação
ou psiquiátricos e doença
hepática. A doença de
Wilson se manifesta como
doença hepática em
crianças e adolescentes,
com um pico na idade de 10
a 13 anos, e como doença
neuropsiquiátrica em adultos
jovens de 19 a 20 anos.
Caracterizada pela presença
de anéis de Kayser-Fleischer
no exame com lâmpada de
fenda.
elevada e conteúdo de cobre
hepático elevado.
• Uma das poucas doenças
hepáticas crônicas que
podem se manifestar como
insuficiência hepática aguda.
Deficiência de alfa 1-
antitripsina (A1AT)
• Um distúrbio genético
causado por produção
deficiente de A1AT, que
causa uma diminuição
da atividade de A1AT no
sangue e nos pulmões, e
a deposição da proteína
A1AT anormal excessiva
nas células hepáticas. Mais
comumente, apresenta-se
como icterícia neonatal.
• O diagnóstico é confirmado
pela biópsia hepática,
que mostra glóbulos
eosinofílicos, positivos para
ácido periódico de Schiff,
diástase-resistentes, no
retículo endoplasmático ou
nos hepatócitos periportais.
Lesão hepática induzida
por medicamentos
• Frequentemente
idiossincrática. História
de aumento de
aminotransferases após
o início da medicação,
que se normaliza após a
descontinuação.
• Eosinofilia periférica em
alguns casos; a histologia às
vezes é útil.
Critérios
Diagnóstico de esteatose hepática não alcoólica (EHNA)[62]
• Quadro histológico da esteato-hepatite.
• Evidências convincentes de consumo mínimo ou nenhum de álcool (lobular significativa ou necrose (hematoxilina e eosina, coloração H&E, x 200)
Do acervo de Kapil B. Chopra, MD
26 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com
Esteatose hepática Diagnóstico
Caso de esteatose hepática não alcoólica; biópsia mostrando degeneração
por balonamento dos hepatócitos (médio direito) e inflamação lobular irregular
em associação com esteatose mista micro e macrovesicular (H&E, x 200)
Do acervo de Kapil B. Chopra, MD
• Esteatose
• Degeneração por balonamento de hepatócitos
• Inflamação lobular difusa leve, mista, aguda e crônica
• Perivenular
• Deposição de colágeno perissinusoidal
• Pode ser detectada acentuação da zona 3.
Outras características comumente observadas incluem hialino de Mallory, núcleos vacuolizados em
hepatócitos periportais, lipogranulomas lobulares, células de Kupffer ácido periódico de Schiff (PAS)
diástase-resistentes e fibrose pericelular (naqueles com estágios avançados de fibrose ou cirrose).
Escore de atividade da doença hepática gordurosa não alcoólica
(DHGNA)[5]
Este escore consiste de características histológicas e aborda o espectro completo de lesões da DHGNA
e é o padrão utilizado em ensaios clínicos: esteatose (0 a 3), inflamação lobular (0 a 2), balonamento
hepatocelular (0 a 2) e fibrose (0 a 4). Os escores >5 estão correlacionados com o diagnóstico de esteatose
hepática não alcoólica (EHNA) e as biópsias com escores 1.5 kg por semana.[69]
A melhora da esteatose hepática foi demonstrada em pacientes capazes de perder 5% a 7% do
peso corporal total.[70] [71] Além disso, a perda de peso ≥10% foi associada à melhora em todas as
características histológicas da EHNA, incluindo inflamação portal e fibrose.[20] [71] A perda de peso
também está associada à melhora no metabolismo da glicose e no perfil lipídico plasmático em pacientes
com DHGNA.[70]
As recomendações de atividade física devem ser individualizadas para o paciente.[35] Tanto a atividade
aeróbica quanto o treinamento de resistência progressiva estão associados à redução da gordura
hepática, mesmo sem perda de peso.[66] [72] Aumentar a atividade física para ≥150 minutos por
semana está associado a maiores melhoras nas enzimas hepáticas.[73]
Uma metanálise examinou ensaios clínicos randomizados e controlados (ECRC) de intervenções no
estilo de vida, em comparação com os cuidados habituais, para pacientes com DHGNA. A maioria dos
ECRCs identificados apresentavam alto risco de viés. Os períodos de acompanhamento variaram de 2 a
24 meses, demodo que os dados sobre eventos clínicos relacionados à DHGNA eram escassos e havia
incerteza significativa sobre os efeitos da intervenção. ECRCs de alta qualidade com acompanhamento
adequado (pelo menos 8 anos) são recomendados.[74]
Tratam
ento
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
29
https://bestpractice.bmj.com
Dani Ruffo
Esteatose hepática Tratamento
Tr
at
am
en
to
Qualquer nível de uso de álcool pode ser prejudicial à saúde do fígado em pacientes com DHGNA.[75]
Os pacientes devem ser aconselhados a abster-se ou manter a ingestão de álcool abaixo do limite de
risco.[2] [35] [75]
Perda de peso através de agentes farmacológicos ou cirurgia
O orlistate é um inibidor da lipase entérica que evita a absorção de gorduras a partir do trato
gastrointestinal. Revisões sistemáticas sugerem que o orlistate pode melhorar os indicadores
bioquímicos de dano hepático, mas seu efeito na histologia hepática continua obscuro.[67] [76]
Pacientes com IMC >40 kg/m² ou pacientes com IMC >35 kg/m² e pelo menos uma ou mais comorbidade
relacionada à obesidade, devem ser considerados para cirurgia bariátrica, o que facilita a perda de
peso sustentada. Uma maioria esmagadora dos pacientes que se submetem à cirurgia bariátrica
terá DHGNA.[77] Em pacientes com DHGNA, o bypass gástrico em Y de Roux demonstrou uma
melhora significativa tanto na esteatose quanto na fibrose.[78] Uma revisão sistemática relatou a
resolução da esteatose confirmada por biópsia em 66% dos pacientes com DHGNA após cirurgia
bariátrica.[79] Ensaios clínicos randomizados e controlados (ECRCs) comparando cirurgia bariátrica com
qualquer intervenção em pacientes com DHGNA são raros; a maior parte dos dados deriva de estudos
observacionais.[78] [79] [80]
Os pacientes precisam ser selecionados com cautela e avaliados cuidadosamente quanto a
comorbidades relacionadas à obesidade e cirrose. Pacientes com cirrose devem passar pela
estratificação de risco por um hepatologista antes da cirurgia. Os pacientes também devem ser
acompanhados cuidadosamente após a cirurgia, pois uma minoria pode desenvolver agravamento da
esteato-hepatite ou fibrose leve.
Tiazolidinedionas
Metanálises revelaram que a pioglitazona melhora os escores histológicos do fígado em pacientes com
DHGNA.[81] [82] [83] [84] [85]  Também é provável que seja necessário tratamento de longa duração,
pois os efeitos benéficos parecem ser revertidos após a interrupção.[86]
A pioglitazona geralmente é bem tolerada, mas os efeitos adversos típicos das tiazolidinedionas (ganho
de peso universal [2-5 kg], osteoporose nas mulheres menopausadas na terapia de longo prazo e edema
dos membros inferiores) podem limitar o seu uso.[87] [88] A insuficiência cardíaca congestiva tem sido
raramente relatada com as tiazolidinedionas.[89]
As diretrizes dos EUA e da Europa recomendam que o tratamento com pioglitazona pode ser
considerado para pacientes com EHNA comprovada por biópsia com e sem diabetes mellitus do tipo 2.
Os riscos e benefícios devem ser discutidos com cada paciente antes de iniciar a terapia.[2] [35] O uso
de pioglitazona para esta indicação é off-label. Faltam dados sobre o uso de pioglitazona em pacientes
asiáticos. As diretrizes da Ásia-Pacífico aconselham que pode ser usada em curto prazo em pacientes
com pré-diabetes ou diabetes do tipo 2, após uma avaliação cuidadosa das comorbidades que podem
influenciar sua adequação ao paciente.[64]
A rosiglitazona diminui a esteatose e os níveis de aminotransferase em pacientes com EHNA. Tem
sido associada à melhora das características histológicas da EHNA em alguns estudos; no entanto,
os resultados são conflitantes.[90] [91] A rosiglitazona tem sido associada a eventos adversos
cardiovasculares graves em pacientes com diabetes do tipo 2.[92] Por esta razão, a rosiglitazona foi
30 Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada em bestpractice.bmj.com . O uso deste conteúdo está sujeito aos nossos aviso legal (. O uso
deste conteúdo está sujeito aos nossos) . © BMJ Publishing Group Ltd 2022.Todos os direitos reservados.
https://bestpractice.bmj.com
Dani Ruffo
Dani Ruffo
Esteatose hepática Tratamento
retirada do mercado na Europa. Embora ainda esteja disponível em alguns outros locais, incluindo os
EUA, geralmente não é recomendada na prática.
Vitamina E
Metanálises indicam que a vitamina E melhora significativamente a função hepática e as alterações
histológicas em pacientes com DHGNA/EHNA.[82] [93] [94] Um estudo subsequente de 263 pacientes
com EHNA comprovada por biópsia e pontes fibróticas demonstrou que a vitamina E estava associada
com melhores desfechos clínicos.[95]
Metanálises sugeriram que a suplementação com vitamina E pode aumentar o risco de mortalidade e
AVC hemorrágico.[96] [97] Um ECRC relatou um aumento do risco de câncer de próstata em homens
saudáveis que tomaram vitamina E, em comparação com placebo (razão de riscos de 1.17, aumento de
risco absoluto de 1.6 por 1000 pessoas-ano).[98]
O tratamento com vitamina E pode ser considerado para adultos com EHNA comprovada por biópsia que
não têm diabetes ou cirrose.[2] [35] Os riscos e benefícios devem ser discutidos com cada paciente antes
de iniciar a terapia.
Vitamina E e pioglitazona podem ser administradas em combinação.[35]
Manejo de comorbidades
Pacientes com DHGNA apresentam aumento do risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais,
principalmente se tiverem fibrose avançada, independente de outros fatores de risco cardiovascular.[99]
A causa mais comum de morte em pacientes com DHGNA é a doença cardiovascular. Fatores de risco
para doenças cardiovasculares devem ser procurados e tratados.[2] [35] [45]
A análise post-hoc de um estudo randomizado de pacientes com doença coronariana sugere que
o tratamento com estatinas é seguro e eficaz para a prevenção primária de doença cardiovascular
em um grupo de pacientes com DHGNA e com testes da função hepática leves a moderadamente
elevados.[100] A metanálise mostrou que a terapia com estatinas é segura em pacientes com DHGNA
e elevações leves nas enzimas hepáticas.[101] A terapia hipolipemiante deve ser oferecida a pacientes
com DHGNA que atendam aos critérios atuais.[2] As estatinas devem ser usadas com cautela em
pacientes com insuficiência hepática aguda ou cirrose descompensada devido ao risco teórico de
rabdomiólise.[102]
As estatinas foram investigadas como um tratamento para DHGNA e EHNA. Os resultados do estudo
são inconsistentes e o uso de estatinas apenas para tratar DHGNA ou EHNA não é recomendado.[2]
[103] [104]
As diretrizes europeias exigem o rastreamento de todos os pacientes diagnosticados com DHGNA para
diabetes mellitus do tipo 2. Os pacientes diagnosticados com diabetes devem ser encaminhados a uma
clínica de diabetes para otimizar o manejo.[35]
A metformina pode ser usada como medicamento antidiabético de primeira linha em pacientes com
DHGNA e diabetes do tipo 2. Ela leva à redução de peso e a hemoglobina glicosilada e glicose
plasmática em jejum reduzidas nos pacientes com DHGNA.[105] A metformina não é recomendada
para o tratamento de EHNA na ausência de diabetes porque não melhora os escores histológicos ou a
fibrose.[82] [106]
Tratam
ento
Este PDF do tópico do BMJ Best Practice é baseado na versão da
web que foi atualizada pela última vez em: Sep 27, 2022resistente.
Os tópicos do BMJ Best Practice são atualizados regularmente, e a versão mais recente dos tópicos pode
ser encontrada