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Prova 3 – Bioquímica 2 Hormônios Diferem quanto sua composição química o Esteroides o Derivados de AA tirosina o Derivados de proteínas ou peptídeos o Derivados de ácidos graxos Diferem quanto ao seu mecanismo de ação o Autócrina Sobre as próprias células que os produziram o Parácrina Sobre as células vizinhas ao seu local de produção o Endócrina É transportado pela corrente sanguínea até seu local de ação Hormônios derivados do AA tirosina o Tireoideanos Tiroxina ou tetraiodotironina (T4) Triiodotironina (T3) Biossíntese de T3 e T4 Tireoglobulinas (TG) são produzidas dentro das células foliculares e enviadas para o coloide. Ela carrega AA tirosina Células foliculares captam iodeto pela bomba Oxidação do iodeto (Peroxidade) Iodação dos resíduos de tirosina I + tirosina = MIT 2I + tirosina = DIT MIT + DIT = T3 DIT + DIT = T4 TG possui quantidades de T3 e T4 acopladas para posterior liberação TG acoplados a T3 e T4 são armazenados no coloide, e depois são clivados para liberação no sangue. Atuam em: Acelerar metabolismo ↑ mobilização de ácidos graxos e catabolismo do colesterol Anabolismo proteico Níveis alterados: Mais comum em mulheres Alteração do peso, sonolência, cansaço, problemas TGI. o Adrenais Catecolaminas (medula adrenal) AD DA NA Degradação dos hormônios Ação de proteases Clivagem da porção N-terminal quando ácido cicloglutâmico de hormônios circulantes Hidrólise das pontes dissulfeto Hormônios derivados de proteínas ou peptídeos o Hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) Atua para aumentar a secreção de cortisol o Tireotropina (TSH) Atua nas células foliculares e estimula a captação de iodo pela tireoide, a produção e liberação de T3 e T4, e o ↑ do metabolismo corporal o Prolactina Estimula o desenvolvimento das glândulas mamárias PRF (Hormônio liberador) PRL (Prolactina) estimula glândulas o Insulina ↑ Captação de glicose por células Inibe a gliconeogênese e glicogenólise ↑ captação de AA e síntese proteica o Glucagon ↑ Gliconeogênese, glicogenólise ↑ Lipólise o Hormônio Paratireoideano Eleva níveis de Ca++ no sangue atuando em conjunto com a calcitonina POMC ( Pro-opiomelanocortina) o É um produto polipeptídico codificado por um único gene, que, dependendo do sítio de clivagem de algumas enzimas, podem liberar produtos como os hormônios ACTH, beta-lipotrofina, alfa lipotrofina, alfa-MSH, CLIP, beta-MSH, gama-MSH, beta-endorfina o MSH – melanocortina o LTH – lipotropina o CLIP – Peptídeo interno tipo corticotropina Mecanismo de ação dos hormônios nitrogenados o Ativação da adenilato ciclase pela proteína G Proteína G se localiza na superfície interna da membrana da célula, ligada ao receptor Quando inativa, a proteína G está liada à GDP Partícula de hormônio se liga ao receptor, a subunidade alfa da proteína G muda de conformação facilitando a entrada de GTP Subunidades alfa-beta-gama se desprendem do receptor, e a subunidade sozinha se movimenta até a adenilato ciclase O adenilado ciclase é ativado transformando ATP em AMPc GTP sai da subunidade alfa da proteína G, e ela volta ao seu estado normal, presa ao receptor. o Ativação da Proteína Quinase A (PKA) PKA permanece inativa até que 4 moléculas de AMPc se liguem ao domínio regulador da PKA, liberando subunidades catalíticas o OBS: A modulação da atividade da adenilato ciclase é feita pelas proteína Gs (estimulatória) e Gi (inibitória). o Mecanismo de ação através do IP3 Proteína G ativa a PLC (Fosfolipase C) PLC ativada cliva a PIP2 em DAG (diacilglicerol) e IP3 (fosfatidilinositol trifosfato) que são os segundos mensageiros A DAG e o IP3 causarão a resposta celular. IP3 se liga ao canal de Ca++ do RE, liberando Ca++ para o citoplasma o Mecanismo através do Ca-Calmodulina Responsivo à entrada de íons Ca na célula, por abertura de canais de Ca. Ca entra na célula e se fixa à calmodulina, que é uma proteína que possui quatro sítios de ligação do Ca. 3 ou 4 sítios estiverem com Ca, ocorre mudança conformacional que ativa a calmodulina. Calmodulina causa reações intracelulares (fosforilação de uma série de enzimas) Um dos efeitos é ativar a miosina quinase, que atua diretamente sobre a miosina do músculo liso para causar a sua contração. o Receptores de tirosina quinase (Resposta à insulina) Insulina se acopla ao receptor da tirosina quinase Receptor tem duas subunidades, onde a carboxi terminal está na face intracelular Tirosina quinase muda de conformação, e seus resíduos de tirosina são fosforilados pela ATP – Esses resíduos de tirosina fosforilados é o que causam os efeitos da insulina dentro da célula Tirosina fosforilada, passa seu grupo fosfato para o substrato receptor de insulina 1 (IRS1) –A PARTIR DAQUI, CASCATA MAPK. IRS1 fosforilada recruta Grb2 e Sos (proteínas adaptadoras) Ras agora consegue se acoplar ao complexo, e é ativado por uma GTP, liberando GDP. Ras ativada, pode ativar a Raf1, que por sua vez fosforila e ativa a MEK. MEK é fosforilada e transforma a ERK em ERK fosforilada. A ERK entra no núcleo e faz com que a ELK e a SRF se conectem. A fosforilação de Elk e SRF causa estímulo para expressão do gene Hormônios Esteroides o Quais Cortisol – principal glicocorticoide Aldosterona – regulador da captação de Na Hormônios progestacionais o Estruturas Duas classes Hormônios progestacionais ou sexuais Hormônios adrenais O precursor parental dos esteroides é o colesterol o Biossíntese Como efeito agudo, mobilizar colesterol e entregar à membrana mitocondrial interna, onde é mobilizado a pregnenolona pela enzima de clivagem da cadeia lateral do colesterol do citocromo p450 Colesterol, através da P450 se transforma em Pregnenolona Pregnenolona Progesterona Androstenediona Testosterona estradiol Estradiol faz parte de vários processos metabólicos o Inativação Metabólica A inativação envolve redução. Predominam no fígado e, geralmente, tornam os esteroides mais solúveis em água, como marcados pela subsequente conjugação com glucoronídeos e sulfatos, que serão excretados na urina e pela bile. Resumindo: São hidroxilados e conjugados com ácido glicurônico e sulfatos. o Receptores de H. Esteroides Enquanto receptores de hormônios nitrogenados estão localizados na superfície das células, os receptores esteroides estão no seu interior. Hormônio da tireoide não é esteroide, mas seu receptor se encontra dentro da célula Receptores Intracelulares Andrógenos Calciterol Estrógenos Glicocorticoides Progestinas o Cortisol Hormônio liberador do cortisol estimula a hipófise, que libera ACTH, que estimula o córtex adrenal a liberar cortisol ACTH induz supra renal a produzir cortisol Aumento da proteólise Diminui síntese de proteínas Cortisol diminui sistema imune o Adrenal Córtex Zona glomerulosa o Produz Aldosterona Fasciculada o Regulada pelo ACTH. Libera cortisol Reticulada o Produção de DHEA Medula Síntese da Epinefrina e Norepinefrina o Elementos de resposta hormonal HRE Hormônio esteroide entra na célula, pois tem natureza lipídica e pode atravessar a membrana Se liga ao receptor no citoplasma celular Receptor carrega o hormônio para se ligar ao HRE (que favorecem a síntese de novas