Exercício de farmacologia respondido (farmacodinâmica, farmacocinética, biodisponibilidade, coagulação etc)

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Levando em consideração pacientes hiporreativos e hiperreativos, quais as implicações farmacodinâmicas que uma droga de índice terapêutico pequeno e atuando como anestésico pode ocasionar nos pacientes?
Em pacientes hiperreativos a droga de pequeno índice terapêutico pode ser suficiente para a ação desejada no paciente, visto que ela exercerá seus efeitos de maneira ampliada nesse caso, ou seja, maior tempo de duração do efeito anestésico. Quanto a pacientes hiporreativos, visto que a droga apresenta índice terapêutico diminuto mesmo em pessoas normorreativas, é esperado que as características farmacodinâmicas sejam insuficientes para o efeito terapêutico desejado, gerando pouco ou nenhum efeito anestésico.
Quais os fatores que podem influenciar na absorção de drogas?
Podem influenciar na absorção da droga fatores como: concentração de droga administrada, via de administração, peso molecular da droga, solubilidade, constante de dissociação (pKa), ionização, forma de apresentação do medicamento (líquida ou sólida, para formas sólidas deve-se levar em consideração a quantidade de dissolução), pH do local no qual ocorrerá a absorção, área absortiva, circulação local e condições fisiológicas e patológicas do paciente.
Levando em consideração um paciente com insuficiência renal crônica e cirrose hepática, quais as alterações na distribuição e na farmacodinâmica de drogas que se ligam fortemente à albumina?
As alterações na distribuição e na farmacodinâmica de um paciente com insuficiência renal crônica e cirrose hepática estão relacionadas à baixa concentração de albumina plasmática por conta da deficiência de produção dessa proteína pelo fígado cirrótico, isso implica em grande quantidade de fração livre da droga (fração efetiva da droga), tendo a fração livre da droga em abundância a excreção realizada pelo rim será aumentada, no caso de uma pessoa com insuficiência renal crônica, isso implica em deficiência do mecanismo de excreção da droga e pode acarretar em malefícios para o paciente.
Quais os fatores que podem influenciar na biotransformação de drogas?
Fatores que podem influenciar na biotransformação de drogas são: polimorfismos genéticos, quantidade de citocromo P450, estado clínico do paciente, idade, sexo e fatores ambientais como poluentes, substâncias químicas industriais ou por uso concomitante de outras drogas.
Quais as consequências da utilização de drogas durante o processo de gestação e lactação, levando em consideração o recém-nascido? 
A utilização de drogas durante o processo de gestação e lactação envolve riscos principalmente ao feto e recém-nascido. No caso da gestação, é importante frisar que drogas com alto grau de lipossolubilidade atravessam a barreira placentária, além disso, pode ocorrer a passagem de substâncias pode dar-se também através de difusão simples, difusão facilitada ou transporte ativo através das camadas celulares que separam mãe e feto além da placenta. A dose da droga utilizada pode ter características farmacoterapêuticas corretas para um bom desempenho medicamentoso na mãe, no entanto, para o feto a mesma dose pode ser tóxica ou até mesmo letal.
No caso da lactação, a droga utilizada pode chegar às células mamárias através de difusão transcelular, difusão passiva, difusão intercelular e ligação a proteínas carreadoras, o nível de droga presente no leite dependerá da quantidade presente no organismo da nutriz, além disso, características como a variação da composição lipídica do leite, o pH mais ácido que o do plasma e a barreira lipídica do epitélio alveolar mamário que muda de acordo com o período da amamentação podem definir o tipo e a quantidade de medicamento que será repassado ao recém-nascido. Os efeitos observados no recém-nascido variam de acordo com cada droga, mas é importante lembrar que atuação de medicamentos em bebês é diferente da que ocorre em adultos podendo ocorrer ação tóxica ou até letal, portanto, deve-se ter atenção quanto a dose repassada.
Uma paciente de 23 anos que utiliza método contraceptivo à base de estradiol e progesterona apresentou formação de trombo nas pernas em decorrência do aumento da formação hepática do fator X. Descreva a cascata de coagulação e indique a provável alteração na via extrínseca.
O fator tissular quando exposto forma um complexo com o fator VIIa (presente na superfície de membrana), leva a ativação dos fatores IX e X, o fator X torna-se Xa e atua clivando a protrombina, resultando em trombina, essa irá clivar o fibrinogênio em fibrina que formará uma rede de polímeros e causará a obstrução da lesão no tecido. 
A atuação do estradiol envolve o aumento da síntese de fibrinogênio, fator VII, IX e X, bem como a inibição de PAI-I (inibidor do ativador de plasminogênio, responsável pela degradação de fibrina e coágulos), aumento da síntese de antitrombina III e diminuição das proteínas S e C (proteínas atuantes no controle da coagulação) que pode resultar no favorecimento de fibrinólise. Quanto a progesterona, esta pode causar a inibição do fator VIII e diminuição da via de inibição do fator tissular. Essas alterações causadas pelo estradiol e progesterona podem ser responsáveis pela formação de trombos nas pernas da paciente por conta da desregulação da presença e quantidade dos fatores componentes da via extrínseca, responsável pelo funcionamento correto da cascata de coagulação.
Quais são as fases de metabolização da droga e quais as reações químicas que acontecem nessas fases?
As fases de metabolização da droga são:
Fase I ou inicial: É realizada na fração microssomal principalmente do fígado, nessa etapa podem ocorrer reações de oxidação, redução e hidrólise. Há a atuação do citocromo P450 (hemoproteína oxidativa) associada a Fe+3 e a molécula do substrato (DH) (complexo CYP450(Fe+3)DH), NADPH-citocromo P450 redutase. A NADPH-citocromo P450 redutase reduz o complexo, tornando-o CYP450(Fe+2)DH, que posteriormente reagirá a presença do íon Fe+2 e formará CYP450(Fe+2 O2)DH, esse complexo rebe um elétron e torna-se um ânion superóxido CYP450(Fe2+OOH)DH + H2O, após o recebimento de uma molécula de hidrogênio ao ânion superóxido ocorrerá a formação do produto oxidado.
Fase II ou conjugação: Nessa etapa ocorrem conjugações dos produtos gerados na fase I a moléculas endógenas altamente polarizadas como ácido glicurônico, ácido acético, ácido sulfato que geram conjugados fortemente hidrossolúveis que posteriormente serão excretados preferencialmente pela urina ou bile.
Um paciente de 22 anos apresentando poliúria com urina extremamente diluída foi diagnosticado com diabetes insipidus central (neurogênica). No exame de coagulação sanguínea o paciente apresentou aumento no tempo de protrombina em decorrência da dependência para a formação do fator de van willerbrand e do fator VIII. Indique as alterações na coagulação na segunda e na terceira fase.
No diabetes insipidus há a utilização de desmopressina para conter a ocorrência de poliúria, por conta de sua utilização há aumento do fator de Von Willebrand e, por consequência do fator VIII por ser transportado pelo primeiro, isso resulta do aumento de tempo da protrombina. 
O fator de Von Willebrand estimula a produção de tromboxina A2, esta, por sua vez, ativa receptores GP IIB/IIIA, os quais serão ligados ao fibrinogênio e a outros receptores de plaquetas e formarão um coágulo resistente. O Aumento do fator VIII resulta em aumento da formação da rede de fibrina por ser – assim como o fator IX e o cálcio – necessário para a ativação do fator X, estando o fator VIII em excesso, ocorrerá uma superativação do fator X e portanto da formação do coágulo.