Anemia Falciforme- apresentacao.pptx

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UNIVERSIDADE ESTADUAL DE RORAIMA
CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE
CURSO DE ENFERMAGEM
GENÉTICA E EMBRIOLOGIA
 ANEMIA FAL IFORME
 ACADÊMICOS : Guilherme Castro
 Luciana Márcia 
 Nislene Raposo
 Shayenne Rocha
Anemia Falciforme
É uma doença hereditária caracterizada pela alteração dos glóbulos vermelhos do sangue, tornando-os parecido com uma foice, daí o nome falciforme. Essas células tem sua membrana alterada e rompem-se mais facilmente, causando anemia.
Falar que é uma anemia crônica por causa destruição precoce dos glóbulos vermelhos.
é uma doença hemolítica de caráter autossômico recessivo, presente em indivíduos homozigoticos para HbS ( hemoglobina S)
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CONTEXTO HISTÓRICO
Essa mutação ocorreu há milhares de anos, predominantemente, no continente africano onde houve três mutações independentes, atingindo os povos lingüísticos Bantu e os grupos étnicos Benin e Senega.
O mapa é a ditribuicao do gene hbs
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 A mutação genética incidiu como uma resposta do organismo à agressão sobre os glóbulos vermelhos pelo Plasmodium Falciparum.
 O Brasil apresenta uma população com diferentes origens étnicas e com diversos graus de miscigenação, indicando que a presença da anemia falciforme é decorrente da imigração de indivíduos originários principalmente do continente africano.
Plasmodium falciparum é o agente etiológico da malaria.
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O que causa a anemia falciforme ?
A causa da doença é uma mutação pontual no gene 
 beta da globina, em que há a substituição de uma base nitrogenada do códon GAG para GTG, resultando na troca do ácido glutâmico pela valina na posição número seis do gene.
Falar que a substituição origina uma molécula de hemoglobina anormal denominada de hemoglobina S, ao invés da hemoglobina normal, chamada de hemoglobina A. Explicar na imagem seguinte.
A substituição de aminoácidos na HbS modifica sua carga elétrica, pois a valina é um aminoácido de carga neutra e o
 ácido glutâmico apresenta carga negativa. Tal fato resulta em uma mobilidade mais lenta da HbS, quando compara
da com a HbA1 normal em eletroforese de pH alcalino.
Fonte: PORTAL EDUCAÇÃO - Cursos Online : Mais de 1000 cursos online com certificado 
http://www.portaleducacao.com.br/medicina/artigos/17253/anemia-falciforme-ou-drepanocitose#ixzz49YKTX0Z
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se na HbA1 o ácido glutâmico auxilia no afastamento das moléculas de hemoglobina desoxigenadas, a entrada da valina nesta posição favorece a polimerização e a formação de tactóides sob condições de baixo teor de oxigênio ou baixo pH. Os tactóides são rígidos cristais alongados capazes de deformar o eritrócito, fazendo com que o mesmo assuma a forma de foice e conseqüente hemólise. A falcização é um processo reversível, com a reoxigenação o eritrócito volta sua forma normal. 
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HOMO E HETEROZIGOZE NA ANEMIA FALCIFORME
 Hb AS – Paciente com traço falciforme
 A condição heterozigota se deve à herança do gene da globina βs por parte de um dos pais, juntamente com o gene da globina βa proveniente do outro.
Hb SS – Paciente Falciforme
 Doença falciforme é um termo genético usado para 
 determinar um grupo de alterações genéticas caracterizadas pelo predomínio de HbS. Essas alterações incluem a anemia falciforme, que é a forma homozigota da HbS
Genes que causam anemia hereditária
 Talassemia (TH) - A pessoa com talassemia herdou dois genes, um vindo do pai e outro da mãe. Quando herda apenas um gene, chamado de traço talassêmico, não tem manifestações clínicas, mas pode passar este gene a seus descendentes com 50% de chances a cada gravidez.
 Hemoglobina C - Quando herda apenas um gene, não apresenta manifestações clínicas, mas, pode passar este gene a seus descendentes com 50% de chances a cada gravidez.
Em razão da miscigenação, é comum encontrarmos na população geral da América Latina e Caribe outros genes mutantes que interferem na estrutura da molécula de hemoglobina, causando anemia hemolítica (destruição precoce do glóbulo vermelho) e outras complicações clínicas
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Síntese da hemoglobina S
 Ocorre uma mutação na cadeia 6 do cromossomo 11. No gene da globina Beta
 Acontece uma troca do aminoácido ácido glutâmico por valina: mutação GAG GTG no sexto códon.
 RNA mensageiro codifica com mutação e o ribossomo traduz as bases de RNA mutadas formando a globina Beta S.
 Os dímeros da globina Beta S se unem a dímeros da globina Alfa.
 Formam-se os tetrâmeros de Globina Alfa/Beta S
Troca de adenina por timina. Globina beta s responsável por causar anemia falciforme. DIMEROS das globina alfa vem do cromossomo 16.
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 Através do grupo Heme ocorre ligação de cada monômero com o ferro, formando então a hemoglobina S.
FALCIZAÇÃO
 Com as moléculas prontas, o oxigênio vem para se ligar à Hemoglobina S para oxigenar o organismo
 Após a desoxigenação a célula encontra-se com ligação DPG exposta formando assim os polímeros de Hbs.
A DPG ( Difosfoglicerato) reduz a afinidade da hemoglobina pelo oxigenio para facilitar a sua liberaçao nos tecidos. 
Na molecula de hemoglobina OS tetrameros encontram-se dispersos. A falcização ocorre quando os polímeros de Hbs alteram a estrutura de glóbulo vermelho. Na presença de pouco oxigênio, a hemoglobina sofre uma mudança
conformacional e expõe valina, o que cria uma instabilidade termodinâmica que só se resolve com a polimerização
da hemoglobina em longas fibras. Estas, por sua vez, precipitam-se no interiordas hemácias, forçando-as a assumir o
formato de foice.
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Consequências da falcização
 Prejudicam a circulação causando a oclusão vascular que provoca inchaço e dores nas mãos e pés.
 Os glóbulos vermelhos também são fagocitados pelos macrofágos que com a diminuição causam anemia.
 Além disso os macrofágos que fagocitaram o globulo defeituoso liberam citosinas.
As citosinas se difundem para a microcirculacao do sistema nervoso emitindo sinalizacoes .
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SINAIS EMITIDOS PELO SISTEMA NERVOSO
Manifestações clínicas comum na anemia falciforme
Agudas
Crônicas
Crianças
Septicemia ou meningite,sequestroesplênico,
Criseaplástica, eventos vaso – oclusivos , infarto ósseo, síndrome torácica aguda, isquemia epriaprismo
Aspleniafuncional, retardo de crescimento e desenvolvimento, necrose vascular do quadril,hipostenúriaecolelitáse.
Adulto
Septicemia, criseaplástica, eventos vaso – oclusivos, infarto ósseo, síndrome torácica aguda, acidente vascular cerebral,priaprismoe síndrome aguda de falência múltipla dos órgãos.
Úlceras nas pernas, retinopatia proliferativa, necrose avascular do quadril, falência crônica dos órgãos e fertilidade reduzida.
O ciclo da anemia falciforme
A Anemia Falciforme é um ciclo pois com a Hipoxia (baixas concentrações de Oxigênio) ocorre a formação de polímero
s da Hemoglobina S e consequentemente a rigidez da Hemácia, assim também ocorre a formação de corpos de Heinz, que se acumular no organismo causando destruição das hemácias e logo em seguida a possível formação de Radicais Livres. Devido ao formato de Foice rígida ocorre a vasoclusão e a síndrome torácica aguda, diminuindo as concentrações de Oxigênio e novamente a hipoxia, fechando o ciclo.
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Fenótipo
Mecanismo Genético
Incidência
Crises dolorosas recorrentes, suscetibilidade aumentada às infecções
Autossômicarecessiva; causada por uma mutação sem sentido na beta-globina
≈ 1:400 negros
Anemia Falciforme
DIAGNÓSTICO NEONATAL
FALAR SOBRE A IMPORTANCIA DO TESTE PARA O DIAGNOSTICO DA DOENCA
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