Processo inflamatório

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Processo inflamatorio
Inflamação é um processo, não um estado, Adams, 1926
A inflamação é uma reação complexa a vários agentes nocivos, como microrganismos e células danificadas.
Mecanismo de defesa;
Caracteriza-se pela reação vascular e celular;
Está intimamente ligada ao processo de reparo;
Objetivo: Eliminação da causa inicial da lesão celular e das consequências de tal lesão;
Destrói – fagocitose e anticorpo;
Dilui – extravasamento de plasma;
Isola ou sequestra = malha de fibrina;
Abre caminho para processos reparativos (cicatrização e reparação)
Potencialmente danosa	
Resposta mais lesiva que a injúria
Artrite Reumatóide: é uma doença auto imune
Modo geral
Mediadores
História	
Cornélio Celso – RUUBOR/ TUMOR/ CALOR E DOR;
Rudolf Virchow – Conceito de Perda Funcional;
Metchnikoff e Paul Ehrlich: teoria humoral da imunidade
Thomas Lewis – Conceito de Substâncias químicas Mediavam a Inflamação;
Sinais Carinais da Inflamação
Calor – Vasodilatação, aumento do metabolismo celular;
Rubor – Vasodilatação Hiperemia;
Tumor – Vasodilatação, extravasamento de fluído (permeabilidade influxo celular, quimiotaxia)
Dor – Liberação de mediadores afetam terminações nervosas;
Uma vez que leucocitos (neutrofilos e monocitos) tenham sido recurtados para o local da infecção ou para a celula morta, eles tem que ser ativados para realizar suas funções;
Eosinófilos
Derivados de precursores da MO- Cels. Terminais;
Granulócitos PMN (lobulado)
Atividade fagocitária menos intensa;
Concentrações de peroxidase e uma ptn principal básica – Danos a parasitas – catiônica – tóxica;
Eosinofilia – parasitoses e hipersensibilidade tipo I;
Basófilos
0,5 a 1,5% total de leucócitos;
Núcleo Bilobulado
Granulócitos PMN;
Histamina e serotonina – Reações de hipersensibilidade tardia;
Linfócitos
São o segundo tipo mais comum de glóbulos brancos. Representam de 15 a 45% dos leucocitos do sangue
São as principais linhas de defesa contra infecções por vírus e contra o surgimento de tumores;
São eles tambem os responsáveis pela produção de anticorpos;
Linfócitos
São fundamentais na resposta imunitária. Distinguem-se pelos receptores membranares que possuem, com os quais reconhecem corpos estranhos;
Linfocitos B – Diferenciam-se em plasmócitos que produzem anticorpos e reconhecem uma variedade de antigênos especificos: bacterias e virus, toxinas produzidas por bacterias
Linfócitos T – Reconhecem celulas estranhas, celulas cancerosas parasitas multicelulares, fungos, celulas infectadas por virus, enxertos e tranplantes;
Linfócitos T
Citolíticos/ citotóxicos - Detectam e eliminam células que apresentam antígenos estranhos;
Auxiliares – segregam mensageiros quimicos que estimulam a capacidade defensiva de outras células do sistema imune (fagócitos, linfocitos B, outros linfócitos T)
Supressores – Produzem mensageiros químicos que inibem a atividade de células B e T após a infecção;
Memória – células inativas que ficam aptas a responder a uma nova exposição ao mesmo antígeno;
Plasmócitos
Células produtoras de anticorpo;
Núcleo periférico, Citoplasma abundante;
A função básica é a produção de anticorpos circulantes no sangue também conhecidos como anticorpos humorais;
Linhas de defesa contra infecções por virus e tumores;
Macrófagos
Semelhantes aos fixos – derivados da MO
Resposta inflamatória migram para o tecido e diferenciam- FAGOCITOSE
Fusão de macrófagos – formação de células gigantes;
Secreção de mediadores – Citocinas TNF, Ils, PAF;
Macrófagos Livres
Fator de agregação plaquetária (PAF):
Liberado por mastocitos e plaquetas;
Estimula a gregação plaquetária;
Ativação e desgranulação de neutrofilos e eosinófilos;
O PAF atua diretamente na célula – alvo através de receptores específicos. Deste modo, o PAF é capaz de desencadear a maioria das caracteristicas cardinais da inflamação
 Neutrófilos
Tem um tempo de vida médio de 6 hr no sangue e 1 -2 dias nos tecidos;
São os primeiros a chegar as áreas de inflamação, tendo uma grande capacidade de fagocitose;
Estão envolvidos na defesa contra bacterias e fungos;
Granulócitos PMN são formados na medula óssea – celulas terminais;
Citoplasma granuloso;
Jovens – bastonetes;
Exercem, basicamente, a função de defesa através do processo de fagocitose;
Tecido Sanguíneo
Desenvolvem-se a partir da medula ósse
Circulam na corrente sanguínea por poucos dias e desolcam-se para os tecidos onde são denominados macrófagos;
O que é sangue – é um tecido constituido de 
Células 
Eritrócitos
Plaquetas
Leucócitos
Linfócitos
Monócitos
Granulócitos
Eosinófilos
Neutrófilos
Basófilos
+Plasma (água, nutrientes eletrólitos, catabólitos, hormônios, proteínas, lipídeos, etc.)
Células Endoteliais	
Até pouco tempo considerada membrana celular passiva, que forma a interface entre o sangue e o tecido;
Componente funcionalmente ativo
Participação na regulação de diversos fenômenos:
Fluxo sanguíneo, coagulação, proliferação de cels da parede vascular reatividade imunológica e resposta a org.patogênicos;
Endotélio
Celulas heterogêneas, com estrutura funçao e propriedade metabólicas distintas, até dentro de mesmo órgão;
Pobre em mitocôndrias e lisossomas;
Grande quantidade de RER e Complexo de Golgi;
Membrana rica em complexos enzimáticos;
Presença de miofibrilas – capacidade contrátil;
Endotélio
Funções:
Capacidade fagocitária limitada
Síntese de colágeno tipo IV, elastina, fibronectina e glicosaminoglicanos;
Participação na formação de elementos da cascata de coagulaç~~ao;
Células Próprias
Grande e esférica localizada ao redor dos vazos;
Presença de grânulos metacromáticos: AT;
Grânulos contem: heparina, histamina, dopamina, serotonina;
Permeabilidade vascular aumentada – Alergia, urticária, e choque anafilático e na prevenção da coagulação sanguinea
Fibroblasto	
Cél. Mais comum no tecido conjuntivo;
Formato depende da localização;
Cél. Fusiforme ou estrelada com núcleo alongado;
Marcado desenvolvimento do RER e presença de nucleolo;
Evidente – capacidade intensa de síntese proteica
Colágeno – reparação tecidual
Miofibroblasto – retração cicatricial;
Macrófagfos fixos
Derivados de monócitos circulares
	-Mac. Fixos – penetração no tec. Periférico;
Cel de Kupffer – recobrem os tecidos
Macrófagos alveolares;
Cél da Micróglia;
Soderócitos (granulos de ferro);
Macrófagos de cavidades serosas;
Histiócitos (macrófagos inativos);
-Mais importantes do mecanistmo de defesa – fagocitose;
Apresentação antigênica a linfócitos para indução de RI
Modificação do calibre dos vasos e no fluxo sanguíneo
Vasodilatação:
Aumento do fluxo sanguíneo – rubor e calor
Aumento da pressão hidrostatica – transudação de fluído pobre em proteinas para o espaço extra alveolar;
Fluxo Sanguine
Diminuição da velocidade do fluxo;
	Saída de fluido rico em proteína;
Marginação leucocitária, adesão e diapedese por junções interendoteliais;
Diapedese : passagem dos leucocitos do sangue para o tecido conjuntivo (vasos capilares)
Inflamação
Resposta rápida a um agente nocivo encarregada de levar mediadores da defesa do hospedeiro ao local de lesão;
Causas da inflamação aguda:
Infecções e toxinas microbianas;
Agentes físicos e químicos
Necrose tissular;
Corpos estranhos;
Reações imunológicas;
Inflamação
Principais componentes 1 hr após a injuria
–eventos vasculares:
Alterações no calibre vascular;
Alterações estruturais da microcirculação;
Eventos celulares :
Migração e ativação dos leucócitos da mircrocirculação
Exsudação do plasma e de células:
Para o meio extravascular;
Aumento da permeabilidade
Mecanismos que aumentam a permeabilidade:
Contração das células endoteliais: espaços aumentados;
Lesão direta ou dependente de leucócitos;
Trânsitos aumentado
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Vasos Lináticos e Linfonodos Inflamados
Recolhem proteínas extra vasculares e devolvem para circulação
Edema – taxa de formação de exsudato maior que a capacidade de remoção;
Inflamação aguda eventos
celulares
Sequencia de eventos na jornada dos leucocitos do lúmem vascular para interstício do tecido:
Marginação;
Pavimentação;
Rolamento;
Adesão;
Transmigração/ diapedese;
Marginação
Os leucócitos saem da porção central do fluxo sanguíneo (local onde são comumente encontrados)
Vão para a periferia do fluxo;
Isso é possivel graças a diminuição da velocidade do fluxo;
Estase sanguínea, decorrente dos fenômenos vasculares;
Adesão
Na luz do vaso: marginção, rolagem e aderência;
Os leucócitos passam a assumir uma posição periférica ao longo da superfície endotelial (durante os eventos vasculares da inflamação)
Durante a rolagem os leucócitos estão aderidos de forma fraca no endotélio, essa força de adesão aumenta com o evoluir do procedimento;
Resuntado de duas forças – Arraste x Fluxo;
Migração
Os leucócitos migram pelas fendas entre os endotéliocitos, graças a movimentos amebóides que realizam (diapedese)
Juntamente com o leucócito, podem passar passivamente eritrócitos;
Adesão, Transmigração, Quimiotaxia e Ativação Leucocitária
Adesão e transmigração
1 – selectinas:
Moléculas de adesão celular, presentes nos leucócitos e no endotélio
Responsáveis pelo movimento de “rolamento” que desacelera os leucócitos e os faz parar nas proximidades da região inflamada;
2- Integrinas 
São proteínas de adesão presentes na membrana celular
Une a placa de ancoragem com a fibrina (proteína presente na lâmina basal)
3- Imunoglobulinas
São glicoproteinas sintetizadas e excretadas por céls plasmáticas derivadas dos linfócitos B, os plamócitos, presentes no plasma, tecidos e secreções de antígenos, realizando assim a defesa do organismo (imunidade humoral);
Fagocitose
Reconhecimento e ligação pelo leucócito – Papel dos receptores;
Captura
Morte ou degradação do material ingerido
Ocorre assim que o fagócito reconhece como estranha uma partícula
Psdópodos – circulam e englobam o objetivo a ser ingerido;
Fagossomo – Vacúolo que se desenvolve no interior da célula durante o processo de fagocitose;
Fagolisossoma – Enzimas hidrolíticas do lisossomo digerem o material fagocitado(Macrófago – Lisossomos)
São gerados a partir de células ou de proteínas plasmáticas;
Vários estímulos produzem mediadores ativos;
Um mediador pode estimular a liberação de outros mediadores;
Variam em seus alcances de alvos celulares;
Uma vez ativados e liberados da célula, a maioria tem curta meia-vida;
Vasodilatação – Histamina, óxido nitrico, prostaciclina;
Umento da permeabilidade vascular – histamina, serotonina, bradicianina, prostaciclina, fibrinopeptídeos;
Transmissao do sinal de dor – Bradicinina e Prostaglandinas;
Diapedese Leococitária – Sistema Complemento, Citoquina e Quimioquinas;
Febre – Prostaglandinas, interleucinas e TNF;
Mediadores quimicos da inflamação
Derivados das células:
Histamina e Serotonina;
Prostaglandinas Leucotrienos e Lipoxinas;
Fator ativador de plaquetas;
Citocinas e Quimiocinas;
Esoécies reativas de oxigênio;
Óxido Nítrico;
Neutropeptídeos
Derivados das proteínas do plasma:
Sistema do complemento;
Sistema de CININAS;
Proteases: sistema de coagulação;
Serotonina
Liberada por mastócitos, basófilos e plaquetas;
Um dos mais importantes mediadores;
Vasodilatação periférica;
Inicia as respostas vasculares e as mantém por 30 a 60 minutos;
Mediador rápido da inflamação;
Ocorre nos mastócitos e nas plaquetas;
Efeitos semelhantes ao da histamina;
Age apenas nas vênulas;
Promove aumento da permeabilidade;
Bradicina
Oligopeptídeos sintetizados no plasma e ou líquido intersticial;
Vasodilatação;
Aumento da permeabilidade vascular;
Modulação da dor;
Contração/relaxamento da musculatura lisa e efeitos na proliferação celular;
Mantém a reação inflamatoria depois do efeito da histamina(vasodilatador)
Mediador lento;
Vasodilatação, contração da musculatura e dor;
Sistema complemento
Atua junto ao sistema imunológico, produzindo fragmentos proteicos que provocam a lise microbiana;
Aumento de permeabilidade vênular;
A adesão de leucócitos ao endotélio;
Quimiotaxia e a opsonização;
Principal mediador humoral do processo inflamatório junto aos anticorpos;
Constituido por conjunto de proteínas;
Solúveis (plasma);
Expressas na membrana celular;
Ativado por duas vias, a clássica e a alternativa;
Ácido graxo presente de forma esterificada das membranas das células;