parasita hosp

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Patogênese	
  e	
  virulência	
  
microbiana	
  
UNIVERSIDADE	
  FEDERAL	
  DE	
  JUIZ	
  DE	
  FORA	
  
INSTITUTO	
  DE	
  CIÊNCIAS	
  BIOLÓGICAS	
  
Departamento	
  de	
  Parasitologia,	
  Microbiologia	
  e	
  Imunologia	
  
Disciplina:	
  217061	
  –	
  Microbiologia	
  geral	
  –	
  curso	
  odontologia	
  
 
Márcia Bianchi 
2013 
Patogênese	
  e	
  virulência	
  
•  Infecção	
  X	
  doença	
  
•  Patogênese:	
   Habilidade	
   de	
   um	
   patógeno	
   dar	
  
início	
  a	
  uma	
  doença	
  
–  Entrada	
  
–  Colonização	
  
–  Crescimento	
  
–  Disseminação	
  	
  
	
  
Diferença	
  entre	
  o	
  número	
  de	
  
células	
  necessárias	
  para	
  matar	
  
50%	
  e	
  100%	
  da	
  população	
  
•  Virulência:	
   alteração	
   de	
   funções	
   celulares	
   e	
  
órgãos	
  prejudicando	
  o	
  organismo	
  
– Dose	
  Letal50	
  	
  (DL50)	
  
	
  
Patogênese	
  e	
  virulência	
  
Patogênese	
  e	
  virulência	
  
Entrada	
  e	
  aderência	
  
•  Membranas	
  mucosas	
  
–  Respiratória	
  
–  GastrointesSnal	
  
–  Urogenital	
  
–  ConjunSva	
  
	
  
•  Pele:	
  Abrasões	
  
•  Parenteral	
  	
  
	
  
•  Aderência	
  
–  Moléculas	
  de	
  superWcie	
  
–  União	
  específica	
  a	
  receptores	
  celulares	
  	
  
	
  
Entrada	
  e	
  aderência	
  
	
  Vibrio	
  cholerae	
   	
  Escherichia	
  coli	
  
Entrada	
  e	
  aderência	
  
•  Cápsula	
  e	
  biofilme	
  
–  Comunidades	
  de	
  microrganismos	
  
–  Comunicação	
  e	
  resistência	
  
	
  
Exigências	
  para	
  o	
  início	
  
da	
  infecção	
  
	
  
•  Células	
  suscepZveis	
  
•  QuanSdade	
  de	
  inoculo	
  
•  Mecanismos	
  locais	
  de	
  
defesa	
  deficientes	
  
–  Barreiras	
  Wsicas	
  
–  Barreiras	
  químicas	
  
–  Barreiras	
  anatômicas	
  
–  Resposta	
  imune	
  inata	
  
	
  
Exigências	
  para	
  o	
  início	
  da	
  
infecção	
  
	
  
•  Resposta	
  imune	
  inata	
  
–  Mediada	
  por	
  fagócitos	
  
–  Não	
  requer	
  exposição	
  prévia	
  
Invasão	
  
Entrada,	
  aderência	
  e	
  invasão	
  
Colonização	
  e	
  crescimento	
  
•  Aumento	
  do	
  número	
  de	
  patógenos	
  
– Nutrientes	
  
– Temperatura	
  
– pH	
  
– Potencial	
  de	
  redução	
  
•  Produção	
  de	
  fatores	
  de	
  virulência	
  
	
  
	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Capacidade	
  de	
  um	
  microrganismo	
  em	
  invadir	
  um	
  
hospedeiro	
  causando	
  danos	
  
•  Sequestro	
  de	
  nutrientes	
  
•  Lesão	
  celular	
  direta	
  
•  Produção	
  de	
  toxinas	
  
•  Indução	
  de	
  reações	
  de	
  hipersensibilidade	
  
	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Sequestro	
  de	
  nutrientes	
  
•  Ferro	
  
– Secreção	
  de	
  sideróforos	
  
– Complexo	
  ferro-­‐sideróforo	
  
– Absorção	
  bacteriana	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Lesão	
  celular	
  direta	
  
	
  
•  Produção	
  de	
  enzimas	
  
– Leucocidinas:	
  redução	
  da	
  resistência	
  
•  Estafilococos,	
  estreptococos	
  
– Hialuronidase:	
  disseminação	
  	
  
•  Estafilococos,	
  estreptococos,	
  clostridios	
  
– Hemolisinas,	
  coagulases,	
  colagenases,	
  etc	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Produção	
  de	
  toxinas	
  	
  
•  Exotoxinas	
  
–  Liberadas	
  no	
  meio	
  extracelular	
  
–  Foco	
  de	
  infecção	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  outras	
  regiões	
  do	
  organismo	
  
•  Endotoxinas	
  
–  Componentes	
  estruturais	
  celulares	
  
–  Liberados	
  por	
  lise	
  celular	
  
	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Exotoxinas	
  	
  	
  
–  Gram	
  posiSvas	
  e	
  Gram	
  negaSvas	
  
–  Genes	
  transportados	
  por	
  plasmídeos	
  ou	
  fagos	
  
•  Toxinas	
  A-­‐B	
  
•  Toxinas	
  citolíScas	
  
•  superanZgenos	
  
	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Toxinas	
  A-­‐B	
  
	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Toxinas	
  A-­‐B	
  
	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Toxinas	
  A-­‐B	
  
	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Toxinas	
  A-­‐B	
  
Enterotoxinas	
  	
  
	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Toxinas	
  citolíWcas	
  
	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Toxinas	
  citolíWcas	
  
	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
superanXgenos	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
superanXgenos	
  
•  EsZmulo	
  intenso	
  da	
  resposta	
  imune	
  
–  Citocinas	
  liberadas	
  por	
  células	
  T	
  
–  Reação	
  inflamatória	
  
–  Choque	
  tóxico	
  
•  Toxinas	
  estafilicocócicas	
  –	
  intoxicação	
  alimentar	
  
	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Endotoxinas	
  	
  	
  
Porção	
  lipídica	
  dos	
  lipopolissacarídeos	
  (Gram	
  negaSvas)	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Endotoxinas	
  	
  	
  
	
  
•  Lise	
  da	
  parede	
  celular	
  
•  Fagocitose	
  	
  
•  Liberação	
  de	
  citocinas	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Endotoxinas	
  	
  	
  
•  Febre	
  
–  IL-­‐1	
  
	
  
Fatores	
  de	
  virulência	
  
Endotoxinas	
  	
  	
  
	
  
•  Choque	
  endotóxico	
  
–  TNF-­‐α	
  
–  Lesão	
  capilar	
  e	
  aumento	
  permeabilidade	
  
–  Diminuição	
  do	
  volume	
  intravenoso	
  
•  Coagulação	
  sanguínea	
  
–  Proteínas	
  que	
  induzem	
  coagulação	
  
–  Formação	
  de	
  coágulos	
  e	
  obstrução	
  de	
  capilares	
  
–  Diminuição	
  do	
  suprimento	
  sanguíneo	
  e	
  morte	
  tecidual