Roteiro de Estudo alteração cromossômica e citogenética

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Roteiro de Estudo 
Aberrações numéricas e estruturais dos cromossomos humanos e Síndromes Cromossômicas / Técnicas de Citogenética
Questão 1 – O que são anomalias cromossômicas? 
R. As anomalias cromossômicas envolvem as síndromes, as mutações. As anomalias cromossômicas podem ser numéricas ou estruturais e podem envolver um ou mais autossomos, os cromossomos sexuais ou ambos, simultaneamente. O tipo mais comum de anomalias cromossômica significativa em termo clínico é a aneuplodia (numérica), um número anormal de cromossomos devido a um cromossomo extra ou faltando, que está sempre associado à deficiência de desenvolvimento físico ou mental, o ambos. As translocações (estrutural) recíprocas (uma troca de segmento entre cromossomo não homólogo) também são relativamente comuns, mas em geral não têm efeito fenotípico embora, possa haver um aumento de riscos associados de prole anormal.
Questão 2 – Diferencie a alteração cromossômica estrutural da numérica. 
R. Estruturais – Os rearranjos estruturais resultam de quebra cromossômica, seguido de reconstituição em uma combinação anormal. Podem ser balanceados (se os conjuntos cromossômicos estiverem o complemento normal de material cromossômico) e não-balanceado (se houver material adicional ou ausente). Assim como as anomalias numéricas, os rearranjos estruturais podem estar presentes em todas as células de uma pessoa ou sob forma de mosaicos (mosaicismo). 
Numéricas – A heteroploidia (alterações no número de Cromossomos) pode atingir conjuntos inteiros de cromossomos (euploidia) ou perda ou adição de cromossomos inteiros isolados (aneuploidia – mais comum e significativo em termos clínicos de distúrbios, são as trissomias (21, 13 e 18) e monossomia (menos frequente e quase sempre letal – quase sempre letal, exceção importante é a monossomia do X – s. Turner) esses podem ter consequncias fenotípicas). Todas essas alterações têm um importante efeito sobre o desenvolvimento, pois ao alterar a estrutura nuclear normal podem produzir alterações fenotípicas. As numéricas podem ocorrer em Triploidia (3n), tetraploidia (4n) e aneuploidia (trissomias e nonossomias – apenas 1 representante de um determinado cromossomo)
Questão 3 – Caracterize as anomalias abaixo:
A) Aneuploidia - ocorre em pelo menos 3% a 4%de todas as gestações clinicamente reconhecidas. A maioria dos pacientes aneuplóides tem trissomia ou menos frequência monossomia. Sabemos que o mecanismo cromossômico mais comum é a não-disjunção meiótica, que se refere à falha de um par de cromossomos em se separar corretamente durante uma das duas divisões meióticas, geralmente durante a meiose I. As consequências são da não-disjunção durante a meiose I e a meiose II são diferentes. Figura do Thompson	
B) Euploidia – alterações que envolvem um ou mais cromossomos de cada par, dando origem a múltiplos não exatos do número haploide (n) característico da espécie. 
C) Translocações (recíprocas e Robertsonianas) – Recíproca: quebra de cromossomo não-homólogos, com troca recíproca de segmentos quebrados. Em geral 2 cromossomos estão envolvidos e, com troca recíproca, o número total de cromossomos fica inalterado. São relativamente comuns e são encontradas em cerca de 1 em 600 neonatos, e não são prejudiciais, embora sejam mais comuns em pessoas institucionalmente com retardo mental do que na população em geral. Assim como outros rearranjos estruturais balanceados, elas estão associados a um alto risco de gametas não-balanceados e prole anormal. Robertsoniana: tipo de rearranjo envolvendo dois cromossomos acrocêntricos que se fundem perto da região do centrômero com perda dos braços curto. Cariótipo balanceado tem apenas 45 cromossomo, inclui cromossomo translocado. Podem ser monocêntricas ou pseudocêntricas, dependento do ponto de quebra de em cada cromossomo acrocêntrico. Portador fenotipicamente normal, há risco de gametas não-balanceados e, de a prole não-balanceada.
D) Deleções – perda de um segmento cromossômico, resultando em desequilíbrio cromossômico. Uma deleção cromossômica é monossômica para a informação genética do seguimento correspondente do homólogo normal. A consequência clinica em geral refletem a haploinsuficiência (incapacidad de uma cópia normal cromossomo em desempenhar funções pelas duas cópias).
E) Inserções – tipo não-recíproco de translocação que ocorre quando um segmento removido de um cromossomo é inserido em um cromossomo diferente. Necessitam de 3 quebras cromossômicas, as inserções são relativamente raras.
F) Inversões - quando um único cromossmo sofre duas quebras e é reconstituído com o segmento entre as quebras invertido. Podem se paracêntricas, nas quais ambas as quebras ocorrem em um só braço, e pericêntrica que incluem, nas quais há uma quebra em cada braço. São mais fáceis de identificar citogeneticamente, em geral não causa um fenótipo anormal, pois é um rearranjo balanceado.
G) Cromossomo em anel - cromossomos bem pequenos, não identificados e chamados de marcadores são vistos ocasionalmente em preparações cromossômicas, com frequência em estado de mosaico. Em geral são adicionais ao complemento cromossômico normal. Consistem em pouco mais qe heterocromatina cêntrica, que pode ser identificada usando-se uma variedade de sondas específicas de satélites cromossômicas ou FISH colorido.
H) Isocromossomos - cromossomo no quel um braço está faltando e o outro está duplicado de modo especular. Uma pessoa com 46 cromossomo isocromossomica, tem um única cópia do material genético de um braço e três cópias do material genético do outro. Embora não seja bem conhecida, pelo menos 2 mecanismos foram documentados: má divisão do centrômero na meise II e, troca envol vendo um braço de um cromossomo e seu homologo. O isocromossomo mais comum é do braço longo do cromossomo X.
Questão 4 - Como são denominadas as trissomias do 13, 18 e 21? Descreva as principais características clínicas de cada uma delas.
R. T. 13 ou síndrome de patau: Retardo de crescimento e mental, acompanhado de graves malformações do SNC, tais como arrinencefalia e holoprosencefala. Testa é inclinada, há microcefalia e larga suturas, podendo haver microftalmia, coloboma de íris ou mesmo ausência dos olhos. As orelhas são malformadas. Em geral estão presentes as fendas labiais e palatinas. As mãos e pés podem apresentar polidactilia. 
T. 18 ou síndrome de Edward: retardo mental e falta de desenvolvimento e, em geral, incluem várias malformações no coração. A cabeça tem um ocipúcio proeminente e mandíbula retraída. as orelhas têm implantação baixa e são malformadas. O esterno é curto. As mãos ficam cerradas de modo característico. S pés têm um aspecto de pé de cadeira de balanço, com calcanhar proeminente. A sobrevida pós-natal também é pobre.
T. 21 ou Síndrome de Down: mais comum e bem mais conhecida dos distúrbios cromossômicos e a causa gen´rtica isloda mais comum de retardo mental moderado. A hipotonia pode ser a primeira anomalia notada nos neonatos. Características faciais dismórficas. Baixas estaturas e braquicefalia com ocipúcio achatado. O pescoço é curto, com pele frouxa na nuca. 
Questão 5 – Correlacione o aumento da idade materna com as aneuploidias.
Verifica-se um aumento de aneuploidias quando se observa um aumento de idade materna (em média a partir dos 35 anos). Existe um risco maior de se ter alterações cromossômicas, que podem ser causados por erros na distribuição dos cromossomos na formação dos gametas, aliados a outros fatores externos que podem interferir e contribuir para esses erros. Se observando um risco aumentado de se ter um bebê com uma anomalia cromossômica relacionadoa idade materna.
Questão 6 - Descreva as principais características clínicas das aneuploidias dos cromossomos sexuais abaixo:
A) Síndrome de Klinefelter – primeira anomalia humana d cromossomo sexual a ser reatada. Os pacientes são altos, magros e têm penas relativamente longas. Parece, fisicamente normas até a puberdade quando os sinais de hipogonadismo tornam-se óbvios. A puberdade ocorre em idade normal, mas os testículos permanecem pequenos, e as características sexuais secundárias permanecem subdesenvolvidas.
B) Síndrome 47,XYY – entre todos os nativivos masculinos, a incidência do cariótipo 47, xyy é de 1 em 1.000, a constituição cromossômica não está associada a um fenétipo obviamente anormal, e os homem com este cariótipo não podem ser diferenciados dos homens normais 46 xy por qualquer característica física ou comportamental.eles têm inteligência normal e não são disamórficos. A fertilidade em geral é normal e parece haver um risco particularmente aumentado de que um homem 47,xyy tenha um filho cromossômicamente anormal.
C) Trissomia do X (47,XXX) - com incidência de 1 em 1.000 nascimentos femininos. As mulheres embora com estatura um pouco acima da média não são fenotípicamente anormais. Desenvolvem as mudanças da puberdade em idade apropriada e em geral são férteis embora enam um risco um pouco aumentado de prole cromossômicamente anormal. Há um déficit significativo de desempenho nos teste de QI, e cerca de 70% das pacientes têm alguns problemas de aprendizagem.
D) Síndrome de Klinefelter (47, XXY) – com incidência de pelo menos 1 em 1.000 nativivos masculinos. Primeira anomalia humana de cromossomos sexuais a ser relatada. Os pacientes são altos, magros, pernas relativamente longas. A puberdade ocorre em idade normal, são fisicamente normais até a puberdade, quando os sinais de hipogonadismo tornam-se óbvios e os testículos permanecem pequenos, as características secundárias permanecem subdesenvolvidas. São quase sempre inférteis devido à falta de desenvolvimento das células germinativas e são clinicamente identificados pela 1ª vez em função desta infertilidade. Têm corpúsculo de Barr (1 dos 2 cromossomos são inativados); cerca de metade dos casos resulta de erros na meiose I parterna; de origem materna na meiose I e II ou erro mitótico pós- zigótico que leva ao masaicismo (15% mosaico); cariótipos mosaicos mais comum é 46, xy/ 47, xxy; variantes da síndrome além de 47, xxy, inclui 48, xxyy, 48, xxxy e 49, xxxxy (euploidia de cromossomos sexuais); possuem dificuldade no aprendizado.
E) Síndrome de Turner ( 45, X e variantes) - incidência de 1 em 400 nativivos. Podem ser identifivadas ao nascimento ou antes da puberdade por duas características: pescoço alado e baixa estatura ( além de baixa de implatação dos cabelos, gônadas finas, tórax em escudo com mamilos muito afastados e uma frequência elevada de anomalias renais e cardiovasculares); menos comum que outras aneuploidias de cromossomos sexuais; constituição cromossômica mais importante na síndrome é 45, x; cerca de 50 dos casos possuem outros cariótipos; em geral a inteligência nas mulheres com a síndrome é média ou acima da média; entretanto alguns apresentam uma deficiência na percepção espacial, na organização motora perceptiva ou execução motora fina.
Questão 7 - Os rearranjos estruturais resultam da ruptura dos cromossomos, seguida pela reconstituição em combinação anormal. Estes rearranjos são classificados em balanceado e não-balanceado. Defina-os e cite 2 exemplos de cada um desses rearranjos.
Balanceados - se os conjuntos cromossômicos estiverem o complemento normal de material cromossômico, em geral não têm um efeito fenotípico. Podem ocorrer inversão, translocações, Não-balanceado - se houver material adicional ou ausente, o fenótipo provavelmente é anormal. Podem ocorrer deleções, duplicações, cromossomos marcadores e em anel, isocromossomos e cromossomos dicêntricos.
Questão 8 – O que é a citogenética clínica?
R. É o estudo dos cromossomos, de sua estrutura e sua herança aplicada da genética médica.
Questão 9 – Quais são as indicações clínicas para a realização dos estudos citogenéticos em humanos?
R. Problemas de crescimento e desenvolvimento iniciais: falta ou retardo d desenvolvimento, face dismórfica , malformação múltiplas, baixa estatura, e etc.
Natimorto e morte neonatal: incidência de anomalias cromossômicas é muito maior.
Problemas de fertilidade: estudos cromossômicos são indicados para mulheres que apresentam amenorreia e para casais cm uma história de infertilidade ou aborto recorrete. 
Histórico familiar: anomalias cromossômicas suspeitas ou conhecidas em um parente em primeiro grau.
Neoplasia: Absolutamente todos os casos de cânceres estão associados a uma ou mais anomalias cromossômicas. Cap 16
Gestação em uma mulher com idade avançada: há um aumento de risc de anomalias cromossmica nos fetos concebidos por mulheres com mais de 30 a 35 anos de idade. Cap. 18
Questão 10 – As técnicas de citogenética podem ser classificadas em clássica e molecular. Caracterize cada uma delas e descreva as principais características das técnicas: Bandeamento G, FISH e SKY.
R. FISH multicolor – fluorescência multicolor em análise de hibridização in situ importante diagnostico utilizado na identificação de aneuploidia, especialmente na fase pré-natal em células interfásicas. Incompleto
ESCOLA BAHIANA DE MEDICINA E SAÚDE PÚBLICA
CURSO DE BIOMEDICINA
Disciplina: Genética Clínica