IMUNOLOGIA Odonto

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AULA CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
Quando a gente fica doente e o médico pede um hemograma, esse hemograma orienta o médico em um tratamento. Dentro do hemograma tem uma parte chamada de Leucograma, que vai pesquisar os leucócitos, que são as células de defesa, e lá no leucograma aparecem todos os tipos de leucócitos, e isso ajuda muito o médico porque tem células que aparecem muito aumentadas que indicam, por exemplo, que se trata de uma infecção por bactérias, outras indicam infecções virais.
A nossa resposta imunológica é sistêmica, o que significa que ela tem que acompanhar todo o nosso organismo, então lá acontece de forma que abrange todo o organismo e isso é uma vantagem do nosso sistema imunológico, porque a gente não sofre invasões em uma parte só do corpo.
Principal célula do sistema imunológico: São os leucócitos
Células do sistema imune estão localizadas e concentradas em tecidos e órgãos anatomicamente definidos, então essas células do sist. imune estão presentes em diversos locais. Elas têm capacidade de circular entre sangue, linfa e tecidos.
Quando a gente fala em leucócitos, eles vão aparecer divididos:
Granulócitos também são conhecidos como leucócitos polimorfonucleados (apresentam núcleo formado por vários lóbulos).
- Possuem grânulos citoplasmáticos
- Polimorfonucleares, núcleo multilobulado
- Neutrófilos, Eosinófilos e Basófilo *(no sangue Basófilo, no tecido muda para Mastócito)*
Agranulócitos conhecidos também como mononucleares
- Não possuem grânulos citoplasmáticos 
- Monucleares, núcleo simples
- Monócito (monócito no sangue, macrófago no tecido, dependendo do tecido ele pode mudar de nome tbm) e Linfócitos.
Outro tipo de divisão:
Células Fagocíticas: Monócito e os Granulócitos (neutrófilo, eosinófilo e basófilo)
Células Linfoides: Linfócitos T e B, LGG (NK ou EN = natural killer)
Células Acessórias: CAA (reconhece o antígeno e apresenta para o linfócito e ai começa a resposta), Plaquetas (é um fragmento de cél), Mastócitos, Células Endoteliais.
Com relação a origem das células: ela tem origem numa célula tronco pluripotente que é capaz de se diferenciar em outros tipos de células. 
LINFÓCITOS
Estão no grupo dos Agranulócitos, o núcleo ocupa quase toda a célula, temos os linfócitos T e B.
O linfócito T recebe esse nome porque ele sofre maturação no Timo, e o B se origina na medula óssea. 
SUBPOPULAÇÕES
Os linfócitos T são divididos em:
* LTh (helper) ou LTa (auxiliar)
 -LTh1 – responsável pela resposta imune celular
 -LTh2 – responsável pela resposta imune humoral (resposta onde tem a participação de anticorpo)
* LTc (citotóxico) faz citotoxicidade, destrói células tumorais, infectadas por vírus...
* LTs (supressor) ou LTreg (regulador) regula a resposta de alguma forma. 
Os linfócitos B – vão estar relacionados a resposta mediada por anticorpos.
* Diferenciam-se em Plasmócitos que produz anticorpos.
É errado dizer que os linfócitos B que produzem anticorpos, o certo é dizer que os linfócitos B que foram para o tecido se diferenciaram em plasmócitos que produziram os anticorpos.
GRANULÓCITOS
Neutrófilos – São os leucócitos mais abundantes no sangue.
- Fazem FAGOCITOSE de microrganismos (bactérias) nas inflamações AGUDAS. Então num paciente com infecção aguda por bactérias no exame os neutrófilos vão estar muito aumentados, indicando a infecção bacteriana aguda. 
Eosinófilos – núcleo bi-lobulado, fazem pouca fagocitose
- Participam das parasitoses (helmintos, vermes) e alergias (hipersensibilidade)
Basófilos/Mastócitos – núcleo bi-lobulado e apresenta granulações azuis escuras não dando pra perceber o núcleo.
- Participam das alergias. Eles possuem grânulos de histamina e heparina, então quando a pessoa entra num processo alérgico a célula vai degranular e liberar os grânulos para desencadear todo o processo da alergia.
Monócito/Macrófago – núcleo parecendo uma ferradura, célula maior que o linfócito
- Fagocitose – fagocita mais que apenas bactérias
- Apresentador de antígeno
- Efetor – participa da destruição do antígeno
- Regulador – regulador da resposta.
CELULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENO – Elas englobam os antígenos e vão apresentar para o linfócito.
Presentes na pele, linfonodos, baço, mucosas e timo. Não é só o macrófago, os linfócitos B tbm funcionam como CAA, tem outros tipos também:
* Células dentriticas 
 – Células interdigitantes, quando estão no Timo 
 – Células foliculares e dos centros germinativos, quando estão nos órgãos linfoides secundários
* Outras CAAs
 – células de Langerhans – pele
 – macrófagos
 – células B
PLAQUETAS – não é célula, é um fragmento de célula
- Está envolvida nas inflamações. Quando se tem uma lesão tecidual, as plaquetas se unem no local da lesão e se agregam fazendo a "agregação plaquetária ou tampão plaquetário" e liberam substancias que aumenta a permeabilidade vascular e isso faz com que ative o sistema complemento, que é uma serie de proteínas do sangue que participam da resposta imune. *Ela não é célula que faz a resposta imune, pq ela não é célula e não faz a resposta imune, ela participa de forma acessória*
AULA PRATICA – VIZUALIZAÇÃO DE CÉLULAS DO SI EM ESFREGAÇO DE SANGUE HUMANO (Neutrófilo, Eosinófilo, Basófilo, linfócito e monócito)
- Fotografar todas as células sanguíneas 
- Definir a função principal de cada célula do sangue
Neutrófilo: Fagocitose de bactérias nas inflamações agudas
Eosinófilo: Participa das parasitoses e alergias
Basófilo: participam das alergias
Linfócitos: B > Diferenciam-se em plasmócitos que vai produzir anticorpos
 T > Participa das respostas imunes adaptativas. Tem muitos: helper, citotóxico, supressor. 
Monócito: Fagocitose e apresentação de antígeno
- Definir para as infecções abaixo, o tipo celular que se altera:
Bacteriana: neutrófilos
Viral: linfócitos
AULA MEMÓRIA IMUNOLÓGICA
Memória imunológica é aquilo que acontece na resposta imune adaptativa, é a principal característica da RIA.
Os linfócitos T e B são as células da RIA que participam da memoria imunológica.
Eles são formados, vão para corrente circulatória e aí vão encontrar com o antígeno ou não
Se tiver um antígeno ao se ligar aos linfócitos eles vão sofrer divisão binária, ele se divide para formar a quantidade de linfócitos necessária para a quantidade de antígenos daquele local. Esse processo chama-se SELEÇÃO CLONAL. 
Ps.: Por isso que são células do SIA, porque a resposta tem especificidade, é uma célula que consegue fazer divisão, no sistema imune nato o que fica não se divide.
Então forma um clone de linfócitos que foram selecionados pelo antígeno, de 1 >2 > 4 > 8... Dos 100% formados 80% serão linfócitos efetores (quem efetua, destrói os Ags) ao destruir o Ag ele morre tendo então vida curta, os outros 20% serão linfócitos de memória, eles ficam circulantes, para que na hora que o mesmo Ag entrar no organismo já tenha células prontas para a resposta ser mais rápida. Esse linfócito tem vida longa de 20 – 30 anos, os novos estudos acreditam que a informação da memória seja longa, e que ela é passada de um linfócito de memoria para outro através do beijo dos linfócitos, então a célula vai ter sua vida normal de 4-7 dias, o que vai ter vida longa é a informação que ela carregava. 
Se um linfócito de memoria encontra com um mesmo antígeno, ao invés dele passar informação para frente, ele vai sofrer a seleção clonal começando novamente o ciclo > divisão binaria até a necessidade > 20% de linfo de memoria > 80% efetores que vão destruir os Ags.
Ex de vacinas: algumas vacinas tem duas ou ate 3 doses, isso é para formar células de memoria.
Ps.: com a idade ficamos mais sensíveis pq não se forma mais tanto linfo de memoria.
*Memória imunológica é: a amplificação da RIA ou aumento do numero de linfócitos de memoria*
ORGÃO LINFÓIDES (OL)
Classificação
* Órgãos linfoides primários (OLP)
 Tipos: - Timo: região do pescoço logo acima do coração até os 12 anos dá pra enxergar, após fica a região medular.
 -Medula Óssea: interior dos ossos
 - Fígado fetal: quadrante direito protegido pelas costelas
 Funções: - Linfopoiese (produção de linfócitos) > LT: produz + no timo e – med. óssea
 > LB: produzido somente na med. óssea
 - Adquirir seus receptores, se não nunca vai enxergar um antígeno. > LT: receptor de célula T (TCR)
 > LB; receptor de célula B (TCB)
 - Amadurecimento dos linfócitos
 - Discriminar o próprio (ags próprios, ex proteínas desnaturadas dos metabolismos) do não próprio (ags estranhos).
Obs.: Quando Ags próprios se ligam aos linfócitos (isso só acontece com os T e no Timo), os linfócitos sofrem deleção, pois isso iria nos destruir. Esse processo chama educação tímica. Tudo isso é a nossa tolerância imunológica. 
* Órgãos linfoides secundários (OLS)
 Tipos: - Baço: quadrante esquerdo, acima do rim
 - Linfonodos: região do pescoço, virilha, axila, mesentério
 - TLAM: tecido linfoide associado a mucosa – amigdalas, placas de Peyer no intestino
 Funções: - Armazenamento* de linfócitos T e B 
 - Interação/Ligação dos linfócitos com os antígenos estranhos dando inicio as nossas respostas imunes adaptativas. Quando é com antígeno próprio acontece no timo, só linf T, quando é no baço é com Ag estranho e começa a resposta.
- Uma menina de 11 anos chega em um hospital e relata ao clinico que ela está com febre baixa por 3 dias e apresenta pus na parte de trás da língua e dor. Isso iniciou após uma obturação. Foi solicitado coleta do material que revelou a presença de Sthapylococcus aureus. Determine o provável diagnostico. Cite a célula do SI inato participativa deste processo e sua função, justificando a sua atuação. Descreva como esta célula ativa o SI Adaptaivo para conseguir o desenvolvimento da memoria imunológica.
> Neutrófilos, pq eles fazem fagocitose nas inflamações bacterianas agudas (3 dias), sua função então é a fagócitos. A atuação dele é fagocitando a bactéria. O neutrófilo NÃO consegue ativar linfócitos pois não expressa na sua superfície o MHC ou não são células apresentadoras de antígeno. Se não fosse agudo seriam os macrófagos, eles fagocitam qualquer tipo de microrganismo e eles demoram mais para chegar (7dias). 
Aula pratica – Hemograma
O hemograma é dividido em 2 partes Leucograma (contagem de leucócitos) e Eritrograma (contagem de eritrócitos/hemácias).
Nós temos como valor normal de leucócitos de 5.000 a 10.000mm³, o numero padrão para contagem é de 100 células. 
As células que se mostram aumentadas que determinam o que o paciente tem, 
- Pegar a lamina de esfregaço de sangue e fazer a contagem de células.
- Referencia de valores: Neutrófilos 60 – 70% (Bactérias)
 Eosinófilos 02 – 04% (Parasitoses ou Alergias)
 Basófilos 0 – 01% (Alergias)
 Linfócitos 20 – 40% 
 Monócitos 04 – 08% 
AULA 03
Antígeno: corpo estranho
Imunogenicidade: é a capacidade do antígeno em induzir (desenvolver) a RI.
Antigenicidade: é a capacidade do antígeno em reagir com os produtos (células e moléculas) da RI. 
Estrutura dos Antígenos: Um antígeno pode conter flagelo, pili, capsula, tudo isso são estruturas do antígeno que chamamos na imunologia de Epítopos ou Determinantes gênicos, que são um grupamento químico da superfície do antígeno. 
Tipos de Epítopos: Epítopo é um determinante antigênico que determina que algo é estranho
- Proteínas: é um epítopo que sempre induz a RI, tem imunogenicidade. 90% dos antígenos na natureza são proteicos
- Carboidratos: nem sempre induz a RI, porque é uma estrutura rígida e o SI é difícil de reconhecer e fagocitar, porém quando tem resposta é sempre boa.
- Lipídeos: raramente induz a RI, uma bactéria que tem muito lipídeo tem tendência a desenvolver uma doença crônica, ex tuberculose
Os 3 anteriores precisam ser estranho e ter um tamanho ideal, tem que ser maior que 6.000 a 10.000Kd
- Acido nucleico ou Hapteno: Ele sozinho não consegue produzir RI porque tem peso menor que o ideal, então ele age de maneira diferente, para ter antigenicidade ele precisa se ligar a proteínas carreadoras (do hospedeiro) e passa a ser reconhecido por ficar maior.
As respostas imunes que os Antígenos provocam:
- Proteínas e Haptenos: pela via LT Dependente. 90% das vezes que somos contaminados é por essa via.
Antígeno proteico se liga no receptor da CAA e assim é capturado por ela. No citoplasma da célula o antígeno é fragmentado em peptídeos, enquanto isso o MHC (complexo maior de histocompatibilidade) é formado no citoplasma da CAA e então o peptídeo vai se encaixar na fenda do MHC e desta maneira será expresso na superfície externa dessa célula. Vai ocorrer então a apresentação do antígeno em forma de peptídeo ao TCR (receptor de cel T) que se apresenta na superfície do linfócito Th e aí então ele fica ativado e tem inicio as respostas imunes adaptativas. Eles vão se dividir, sofrer seleção clonal formando então as células efetoras e as de memória. (A parte vermelha é a fase de apresentação do antígeno).
- Antígenos não proteicos (carbo e lipídeos): pela via LT Independente. Os antígenos não proteicos tem a capacidade de se ligar diretamente no receptor da célula B (BCR) dos linfócitos B, essas células ficam assim ativadas e vão iniciar as respostas imunes adaptativas. 
*OBS* Os linfócitos B podem ser apresentadores de antígeno também, então se tiver um ag proteico ele pode entrar na célula sofrer a fragmentação, formar MHC e encaixar no TCR do LTh virando uma via LTDependente, porque quem manda é o antígeno. Então o linfócito B pode se liga diretamente em um Ag não proteico ou pode pela via LTDependente apresentar um Ag proteico e depois vem o TH2 responsável pela resposta humoral que vai ativar linfócito B > formar plasmocito > gerando anticorpos.
*OBS* A melhor resposta é a adaptativa, pois tem linfócito participando, se não tiver linfócito participando não vai ter formação de memoria imunológica.
Forças de ligação entre o antígeno e os produtos da resposta imune
- Pontes de hidrogênio
- Ligações hidrofóbicas
- Forças de Wan der walls
- Ligações eletrostáticas
Fatores que influenciam a imunogenicidade: agentes naturais e agentes artificiais (vacinas).
Agentes naturais: precisam ser estranhos, ter tamanho ideal (> 6.000 a 10.000 kd), serem complexos quimicamente (ter diferentes tipos de epítopos, poli ou multivalentes).
Agentes artificiais: tem que ter as características anteriores e mais o volume ideal, via de adm correta para se ter uma melhor absorção e uma boa integridade do sistema imune (não estar doente).
Questão: Um paciente foi ao consultório para tratamento dentário e ao ser consultado foi observado que apresentava lesões parecidas com infecção fungica. Foi solicitado exame da lesão que revelou a presença de Cândida Albicans (fungo de composição superficial manose: carboidrato). Determine e explique a via que este Ag ativa a RIA. Cite o determinante antigênico envolvido neste processo.
Resp: Via LT Independente, o carboidrato se liga diretamente no BCR e assim é ativado LB que vai iniciar a RIA. O determinante envolvido é a manose, ele é o epitopo. 
Aula prática: inoculação de Ags em ratos Wistar/ Vacinação
De seis ratos a cada dois foram inoculadas os Ags S. Aureus (90% prot), E. Coli (40% prot) e Candida (manose).
Foi cultivado esses mo, depois foi tirado uma alçada de cada bactéria e colocado em um tubo com salina fisiológica e submetidas a autoclave em uma temperatura de 121 a 123°C por volta de 20 a 30 minutos, então obteve se o Ag de forma inativada ( epitopos inteiros e conservados). Então forampreparadas seringas de 2ml cada de Ags inativados para estimular a RI e aplicadas pela via intraperitoneal
Questões: - Qual a finalidade da inativação dos Ags? Estimular as respostas imunes.
- Qual a molécula será formada do SI nesse processo? Anticorpos
- Qual via LT cada Ag estimula? Aureus e E coli > LTD, E Cândida > LTI.
AULA 04 – ANTICORPOS OU IMUNOGLOBULINAS
Anticorpo é uma molécula glicoproteica, produzida pelos plasmócitos.
Estrutura ou partes do anticorpo:
 
Cadeia pesada pois são grande: 2 cadeias polipeptídicas idênticas entre si.
Cadeia leve pois são pequenas: 2 cadeias polipeptídicas idênticas entre si.
Região ou porção FC: constante onde se liga células ou complementos. O anticorpo consegue fazer uma ligação entre o Ag e quem vai destruí-lo. Então, tanto célula do Sistema imune quanto complemento tem a capacidade de destruição, isso tudo intermediado pelo Anticorpo que tem a capacidade a célula destruidora do Ag que vai ser destruído.
Região ou porção FAB: liga o antígeno 
Parátopo ou sitio ativo ou sitio de ligação ao Ag: onde o antígeno vai se ligar através dos Epítopos 
O Anticorpo é chamado de adaptador flexível porque no parátopo pode ligar qualquer tipo de Ag, aquilo que tem por fora (que bioquimicamente pode ser proteína, carboidrato ou lipídeo) no parátopo vai ser igual a sequencia do epítopo, porque todas as vezes que nós recebemos um antígeno no nosso organismo nós desenvolvemos resposta imune formando anticorpos, quem manda formar Anticorpos é o próprio antígeno, ele entra querendo provocar doença mas ao mesmo tempo ele induz a gente a produzir resposta (anticorpos). 
 
- Represente ou esquematize a molécula de IgA, quantos epítopos e quantos complementos podem se ligar?
Tipos ou classes
- IgM: Pentamérica 
 Não atravessa a placenta
 Local: Soro na fase aguda das doenças (fase aguda das doenças (fase primária 28 – 30 dias)
 Funções: Neutralização do Ag e ativação do complemento
- IgA: Dimérica 
 2 tipos: IgA em pequena quantidade no soro e IgAs em secreções (saliva, leite...)
 Local: Secreções, portanto ela é protetora de mucosas
 Funções: Neutralização do Ag
- IgE: Monomérica
 Participa apenas dos processos alérgicos e nas parasitoses.
 Encontrada em pouca quantidade no soro, mas se tiver em um proc. alérgico ou parasita ai aumenta a quantidade no soro
 Fase aguda ou primária
 Funções: CCDA: citotoxidade nos processos de alergia e parasitose
Ingeriu ovos de lombriga, quais dos Ac nós encontraremos em grande quantidades no soro do paciente, e esse paciente desenvolveu IgA no soro, justifique.
- IgE, e não desenvolveu IgA no soro mas nas secreções ou mucosas. 
Ingeriu a bactéria salmonela e após uns dias desenvolveu IgM, IgA, IgE, justifique.
- Produziu apenas IgM e IgA, porque salmonela é bactéria e IgE é produzido apenas na presença de parasitas. 
- IgG: Monômero
 Presente no soro e líquidos teciduais
 Atravessa a placenta
 Participa das fases secundárias (Após 30 dias) ou na cura ou na fase crônica e representa a nossa imunidade
 4 funções: Opsonização, neutralização, CCDA e ativação do complemento. Só tem ela na fase 2º.
Tomamos vacinas para criar imunidade, para fazer reagir o Ag e produzir uma resposta, por exemplo a resposta Anticorpo. Então se queremos saber se a vacina me tornou imune precisa-se pesquisar a IgG após 30 dias da imunização. 
- IgD: Monômero
 Ele que inicia a resposta imune, Receptor de células B = BCR
 IgD vai se ligar aos epitopos dos Ag, então sua função é receber o Antigeno através do receptor, o linfócito B na hora que se liga ao IgD fica ativado e se diferencia em plasmócitos e os plasmocitos produzem Anticorpos Soluveis ( IgG, IgM, IgAs e IgE q são efetores) esses Ac solúveis tem capacidade de destruição o IgD não.
IgD quando se encontra com um antígeno se liga ao linfócito B que vai ser ativado para um ataque, mas o IgD não consegue destruir, então o Linfocito B vai se diferenciar em plasmócitos e eles vão formar os outros anticorpos que vão vir destruir o antígeno. O IgD apenas reconhece mas não destrói. 
Sistema Complemento
Definição: é uma rede de 20 – 30 proteínas sempre presentes no soro, está na ponta do FC e tem capacidade de destruição e tem 3 vias de ativação ( de se ligar no Ag)
- Via alternativa: liga diretamente ao Ags. Permite a ligação complemente ao Epítopo.
- Via das Lectinas: liga diretamente aos Ags. Algumas bactérias tem na sua superfície a proteína Lectina, por essa via o complemento se liga nessas proteínas.
- Via clássica: depende do Imunocomplexo (IC). IC é Ligação Ag com Ac
Entra o Ag se não precisar de Ac o complemento pode assumir quando ele se liga direto ao Ag, mas o complemento pode trabalhar junto com o Ac acelerando o processo. 
Obs: Independente da via do complemento que será ativada, ele sofrerá clivagem (quebra/divisão) através de uma enzima do hospedeiro. 
	Fragmentos
	Funções
	C3b
	Opsonização
	C3a, C4a, C5a
	Recrutamento de fagócitos
	C5 até C9 ou CAM (complexo de ataque a membrana)
	Lise Osmótica
Opsonização é a facilitação da fagocitose
Os complemento se quebra até chegar no C3b por exemplo, que cai se prender a superfície do epítopo, isso significa que a bactéria está recoberta pelos fragmentos do complemento. Ao mesmo tempo que quebra em C3b quebra tbm em C3a C4a C5a que estão soltos eles vão lá para o soro e vão recrutar fagócitos e vai levar lá de volta, nesse caso de bactérias eles vão recrutar neutrófilos, o neutrófilo tem por fora dele receptores para complemento se ligando ao C3b emite pseudopodos e fagocita. 
A lise osmótica acontece se a fagocitose não deu conta, então vai sobrar bactérias com C3b, então continua a quebra do complemento até que surge o CAM que fica preso ao C3b, o CAM vai atacar a membrana do patógeno criando poros entrando agua até acontecer a lise.