ANTI-INFLAMATÓRIOS .pdf

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FARMACOLOGIA DOS 
ANTI-INFLAMATÓRIOS 
NÃO ESTEROIDAIS
Profa Dra Priscila Andrea
Farmacologia Animal
UniSalesiano – 5º termo 
Introdução - AINEs
• Substâncias não esteroides – inibem a cascata 
inflamatória
• Ação anti-inflamatória, analgésicas e 
antipiréticas, antitrombótica e antiendotóxicas
• Primeiro uso – 1875 – AAS ( ácido acetil 
salicílico)
• 1952 – fenilbutazona – equinos
• Reação inflamatória – mecanismo fisiológico 
proteção 
• Prostaglandinas – são as principais substâncias -
processo inflamatório – responsáveis pelas 
manifestação clínicas – vasodilatação local 
(rubor) – aumento da permeabilidade capilar 
(edema)
• PG – quimiotaxia de outras células – mediadores 
inflamatórios – histamina, serotonina, citocinas, 
radicais livres, óxido nítrico, neuropeptídeos, 
sistema de coagulação, sistema complemento ...
• Febre – resposta origem central – PG – atuar 
no hipotálamo – aumenta limiar 
termorregulatório
• Dor – PG – intensificam os estímulos 
nociceptivos – produzidos por outros 
mediadores – bradicinina e histamina 
• Tromboxanos – agregação plaquetas 
Fisiologia do Processo Inflamatório
• Quando a membrana celular é lesionada –
peptídeos endógenos são liberados – ativam a 
fosfolipase A
• A fosfolipase A – libera o ácido araquidônico 
• as enzimas da ciclo –oxigenase – catalisam o 
AA – biosíntese das prostaglandinas 
• Existem 2 isoformas da enzima ciclo-oxigenase
– COX 1 e COX 2 
Fosfolipídios de membrana celular
FOSFOLIPASE A2
Ácido araquidônico
COX 1
Fisiológica 
LOX COX 2
Prostaglandinas
Tromboxano Prostaglandinas
Leucotrienos
Mecanismo de Ação dos AINEs
Seletividade da ciclo-oxigenase
• Ação dos AINes depender com a ligação COX 1 
e COX2
COX
• COX1 – fisiológica - homestase
- Responsável pela produção PG na mucosa 
gastrointestinal –
- manutenção fluxo sanguíneo renal 
- agregação plaquetária
• COX2 – propriedades inflamatórias
- Atividades homeostáticas – cicatrização, rim, 
trato reprodutivo
• COX3 – identificada SNC- cães – relação efeito 
analgésico central produzido pelo AINEs – febre 
Efeitos Colaterais
• PG – tem ação vasodilatadora nos rins –
envolvidas na liberação renina e transferência 
de eletrólitos 
- Quando AINEs – inibir COX 1 – inibir produção 
PG – diminuição fluxo sanguíneo renal e 
filtração glomerular – dano renais 
- Cuidado com nefropatas
- Sempre verificar paciente hidratado 
• PG – estomago – proporciona sistema 
tamponamento pelo bicarbonato – atenua a 
ação corrosiva do ácido clorídrico – ação 
proteção da mucosa estomago – inibe PG –
erosão da mucosa – úlceras
- Cuidado pacientes que já apresentem 
problemas gastrointestinais 
• Atualmente – pesquisas compostos que atuam 
preferencialmente COX2 – aumentam a 
margem de segurança terapêutica 
• Vários estudos – indicam que a COX2 não esta 
somente relacionada com o desenvolvimento 
do processo inflamatório – mas tb é 
responsável por processos fisiológicos – tecido 
renal e agregação plaquetária 
Cuidados com a administração AINEs
• Recomendado:
- Paciente bem hidratado
- Não usar fêmea prenhe – PG envolvida processos 
fisiológicos da gestação –contração uterina
- Cuidado com idosos 
- Cuidado neonato 
- Cuidado hemorragia, distúrbios de coagulação 
- Histórico de problemas gástricos 
• AINEs – inibe os tromboxonas – agregação 
plaquetária – causa aumento de 
sangramentos – coagulação comprometida 
- Cuidado em pacientes com distúrbios de 
coagulação 
- Pacientes sangramentos 
Classificação AINes
• Classificados de acordo com a capacidade de 
inibição da COX1 e COX 2
1º - inibidores não seletivos – piroxicam, AAS, 
indometacina, ibuprofeno, paracetamol, 
fenilbutazona, cetoprofeno, ácido 
menclofenâmico
2º- inibidores preferencialmente COX2 –
meloxicam, carprofeno, nimesulida, etodolac
3º - inibidores seletivos COX2 – coxibes, 
vedaprofeno
4º - inibidores de COX e lipoxigenase – ação dual 
- licofelone, tepoxalina
5º - Inibidores de LO – estudos – eficácia - na 
medicina veterinária 
Uso clínico
• Cirurgias – dor pós-operatória
• Edema e inflamação
• Distúrbios musculoesqueléticos
• Dores abdominais – cólica
• Febre
• Dores em geral – osteoartrite, oncologia, 
discopatias 
Principais AINEs – grupomSalicilatos
• Ácido acetilsalicílico – AAS
- Ação analgésica (pequena)
- Ação anti-inflamatórias (pequena)
- Ação antipirética
- Inibição da agregação plaquetária – trombos 
- Não é muito utilizada nos animais – dose 
baixa – causa efeitos colaterais – úlceras, 
sangramentos, dano renal 
- Equinos – prevenção de trombose – doenças 
naviculares, laminite, doença intravascular 
disseminada
- Humanos – prevenção infarto distúrbios 
cerebrais 
- Em gatos – CONTRA INDICADO
AINEs – grupo ácido acético
• Diclofenaco
- Bovinos indicado para tratamento de miosites e 
artrite não infecciosa
- Contra indicado nas outras espécies
- Colírios - stillR
• Eltenaco
- Indicado para equinos – claudicação 
• Etodolac – (EtogesicR) cães – osteoartrite
• Indometacina – contra indicada – todas as 
espécies 
AINEs – grupo ácidos propiônicos
• Ibuprofeno
- Muito utilizado bovinos – mastites e pós-
operatório
- Não é indicada para uso em pequenos animais
• Flurbiprofeno e Suprofeno
- Inflamação de origem oftálmica – catarata e 
glaucoma
• Naproxeno – Equiproxen, Flanax
- Muito utilizado equinos – miosites
- Efeitos colaterais graves em cães
- Contra indicado gatos
• Carprofeno – Rimadyl, Carproflan
- Muito utilizado em pequenos animais
- Margem de segurança – COX2 
• Cetaprofeno – Ketofen, Profenid
- Inibidor dupla ação – COX e LO
- Usar no máximo 5 dias
- Todas as espécies
- Problemas musculoesqueléticos
• Vedaprofeno - Quadrisol
- Muito utilizado cães e equinos
- Lesão tecido mole e lesão musculoesquelética
AINEs – grupo ácido aminonicotínicos
• Flunixino – meglumina - Banamine
- Muito utilizado equinos – cólica, lesão 
musculoesquelética
- Cães e gatos
- Choque endotóxico 
- Bovinos – pneumonia, mastites, artropatias, 
gastroenterites
AINEs - grupo fenamatos
• Ácido meclofenâmico – Arquel, Meclomem
- Equinos – claudicação, osteoartrite, lesão 
musculoesqulética
• Ácido tolfenâmico – Clotan, Tolfedine, 
Fenamic
- Equinos
- Cães – dor crônica
- Bovinos
AINes - grupo pirazolonas
• Fenilbutazona 
- Equinos – inflamações ósseas, problemas 
articulares, claudicações, afecções de tecidos 
moles – baixo custo – pouca margem de 
segurança
- Cães – doenças discos intervertebrais, artrites –
cuidado efeitos colaterais
- Não pode aplicar IM – dor – liga-se ptn muscular 
– diminuindo absorção
- Cuidado – flebite e necrose – fora da veia 
- Contra indicado gatos 
AINes - grupo Oxicans
• Piroxicam
Não utilizar cães e gatos – efeitos colaterais –
doses terapêuticas
• Meloxicam - Maxicam
Utilizado todas as especies
Excelente AINEs
Boa margem de segurança
Inibe preferencialmente COX2 
AINEs – grupo sulfonanilida
• Nimesulida
- Cães e gatos
- Pouco utilizada – relacionada hepatopatias
- Inibe preferencialmente COX2
- Mais utilizada em humanos
AINes – grupo Coxibes
• Inibidores seletivos COX2
• Menor potencial ulcerogênico e nefrotóxico em 
relação aos outros AINEs
• MAS ... Estudos recentes demonstraram que a 
COX2 esta relacionada a processo inflamatório e 
tb atua na função fisiológica do parênquima renal 
• Humanos – aumento da incidência de infartos 
• Animais – efeitos farmacológicos ainda estão 
sendo avaliados 
• Deracoxibe – osteoartrite cães 
• Firocoxibe – cães – Previcox
• Mavacoxib – cães -Trocoxil
• Lumiracoxibe – mais potente – humanos –
Prexige
• Celecoxibe – Celebra 
• Etoricoxibe - Arcoxia
• Rofecoxibe e Valdecoxibe – foram retirados do 
mercado 
Outros AINEs
• Paracetamol
- Muito utilizado em seres humanos - Naldecon, 
Tylenol
- Possui baixa potencia anti-inflamatória
- Muito bom analgésico – COX3 cerebral
- Excelente ação antipirética 
- Contra indicada felinos
- Cães – muitos efeitos colaterais – necrose 
hepática aguda – não utilizar 
• Dipirona
- Ação fraca anti-inflamatória
- Boa ação antipirética
- Analgésico médio – atua COX3
- Cães 
- Gatos – não ficar repetindo
- Bovinos
- Equinos – cólicas (antiespasmódicos)
- Administração pela via intravenosa – choque 
anafilático
- Intramuscular – formar abscessos
Gatos - Cuidado
• Metabolismo hepático muito importante para 
a inativação do AAS e do paracetamol
• O AAS – conjugados pelo ácido glicurônico -
enzima glicuroniltransferase - gatos baixa 
concentração dessa enzima – meia vida 
prolongada acúmulo do fármaco – intoxicação 
• Dipirona – derivado fenólico – cuidado 
Gatos – Cuidado 
• Paracetamol – conversão da hemoglobina em 
metaglobinemia – não haverá transporte de 
oxigênio
• Outros potência tóxica – fenilbutazona, 
ibuprofeno, ácido meclofenâmico
• Cuidados com intoxicação por AINEs em 
gatos!
Mais AINEs...
• Inibidores enzima LO 
- Medicamentos – mercado humano 
- Veterinária – ainda em estudos
- Montelucaste, Pranlukaste, Tenidape, 
Zileuton, Timegadina
- Animais – Tepoxalina – inibidor dual – cães –
Zubrin
• Dimetil sulfóxido – DMSO
- Via intravenosa ou tópica
- Ação anti-inflamatória potente
- Anti radicais livres
- Propriedades analgésicas
- Protege endotélio vascular, aumenta perfusão 
tecidual
- Trauma coluna, trauma cerebral, emergências
- Cães e equinos 
• Glicosaminoglicanos
• Sulfato de Condroitina e a Glucosamina
- Artroglycan, Condroton, 
- Alterações articulares – ressíntese cartilaginosa, 
aumentam o mobilidade
- Sulfato de Condroitina e a Glucosamina têm um 
tropismo para os tecidos articulares e 
cartilaginosos, onde se liga seletivamente á 
cartilagem degradada ou lesada, iniciando o 
processo de regeneração
Exemplos de Aines seguros para cães
• Carprofeno – Rymadyl*
• Mavacoxib - Trocoxil
• Dipirona
• Firocoxibe – Previcox*
• Flunixina Meglunina – Banamine
• Cetoprofeno – Ketofen
• Meloxicam – Maxicam*
• Colírio 
- Diclofenaco sódico - Still 
- trometamol cetorolaco - Acular
- flurbiprofeno sódico - Ocufen