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Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC Curso de Farmácia DIABETES MELLITUS TIPO I Professora Drª: Patrícia de Aguiar Amaral Acadêmicos: Joacir Oliveira Karla Gava Kênia Vefago Luana Bendo Thamiris Magnus CRICIÚMA, 2016 Vermes adultos presentes nos vasos linfáticos; Regiões encontradas: pélvica, mamas e braços, vasos linfáticos do vaso espermático; Microfilárias eliminadas pelas fêmeas grávidas vão para a circulação sanguínea do hospedeiro. 1 Introdução Diabetes Mellitus (DM) é uma doença metabólica que tem como característica altas taxas de glicose no sangue (hiperglicemia) associadas a complicações, disfunções e insuficiência de vários órgãos; (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2006) Diabetes Mellitus Células ß Resistência a insulina 2 Introdução Diabetes Mellitus Tipo 1: Diabetes Mellitus Tipo 2: Diabetes Gestacional Infância/Juventude; Hiperglicemiagrave e cetoacidose; Deficiência absoluta de insulina Insulinodependente Mais comum; Fatores de risco; É detectado pela primeira vez durante a gravidez; Hiperglicemia não tão severo que os tipos 1 e 2. Pode encerrar no período pós-gravidez e pode também retornar. (AMERICAN DIABETES ASSOCIATION, 2010; MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2013; OLIVEIRA, 2004; MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2006; ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DE SAÚDE, 2006) 3 Insulina Hormônio anabólico; Regulação da homeostase; Regula a homeostase hepática da glicose no estado de jejum. A ação da insulina pode ser comparada metaforicamente com uma chave que irá abrir as fechaduras das células para que a glicose consiga entrar e gerar energia. (www.bd.com/brasil; KUMAR, 2012; SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES, 2011) 4 Forma Farmacêutica (KATZUNG, 2014) Insulina TGI Intramuscular Subcutânea Proteína LISTA DE INSULINAS DISPONÍVEIS PELO SUS E SEUS RESPECTIVOS VALORES Insulinas Fornecidas pelo SUS Valor R$ HumulinN (insulina humana NPH) frasco 10ml Sim 58,05 HumulinR (insulina humana Regular) frasco 10ml Sim 58,05 Lantus(glargina) frasco 10ml Não 402,41 Apidra(glulisina) frasco 10ml Não 107,08 Humalog(lispro) frasco 10ml Não 114,67 NovoRapid(asparte) frasco 10ml Não 120,63 Tresiba(degludic) frasco 3ml Não 151,14 Levemir(detemir) frasco 3ml Não 94,21 HUMALOGMIX 25 KWIKPEN (25% de insulinalisproe 75% de insulinalisproprotamina) derivada de ADN* recombinante 1caneta com 3ml Não 53,75 HUMALOGMIX 50 KWIKPEN insulinalispro(50% de insulinalisproe 50% de insulinalisproprotamina) derivada de ADN* recombinante 1caneta com 3ml Não 53,75 HUMALOGMIX 25 insulinalispro(25% de insulinalisproe 75% de insulinalisproprotamina) derivada de ADN* recombinante 5cartuchos de 3ml Não 268,73 HUMALOGMIX 50 insulinalispro(50% de insulinalisproe 50% de insulinalisproprotamina) derivada de ADN* recombinante 5cartuchos de 3ml Não 268,69 Tratamento A lei nº13380 de 12/12/2001 e nº13438 de 11/01/02, “Dispõe que o Sistema Único de Saúde prestará atenção integral à pessoa portadora de diabetes em todas as suas formas, conforme especifica e adota outras providências”. Protocolo para dispensação destes análogos; Segundos os critérios de inclusão, devem ser atendidas pessoas que tenham apresentado falha aos esquemas prévios com insulina, com a ausência do mau controle do diabetes e/ou com quadro de hipoglicemias graves ( SANTA CATARINA, 2015) Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 7 Tratamento Na rede pública, os pacientes diabéticos tipo 1 recebem um glicosímetro, 2 fitas reagentes por dia, 2 lancetas por dia , 1 lancetador e 1 seringa/dia O avanço tecnológico dos glicômetros vem permitindo a realização da glicemia capilar pelo próprio paciente. (SANTA CATARINA, 2015) Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 8 Tratamento GLICOSIMETRO FITA REAGENTE LANCETA Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 9 Posologia A dose é individual e determinada pelo médico, de acordo com as necessidades. A média diária de insulina necessária para manutenção da terapia do paciente com diabetes tipo 1, varia entre 0,5 e 1,0 UI/kg, dependendo do paciente. (MINISTÉRIO DA SAÚDE 2006) 10 Relação Estrutura Atividade O mecanismo de relação estrutura atividade da insulina está associado a alterações nas sequências de aminoácidos ou na estrutura proteica da insulina humana de modo que ela preserve a ligar a receptor de insulina. NPH (BRUNTON, 2012; SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES, 2016) Insulina Humana Protamina + Zinco Regular DNA recombinante Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 11 Relação Estrutura Atividade Figura 3 – Dissolução hexâmetros de insulina Fonte: Desconhecida. Disponível em < http://image.slidesharecdn.com/diabetesdiagnosticocurso-130802145954-phpapp02/95/diabetes-diagnostico-53-638.jpg?cb=1375455613 > Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 12 Relação Estrutura Atividade Insulinas Regulares Hexâmeros Soluções aquosas, transparente com pH neutro. Administradas 30-45 min antes de uma refeição (BRUNTON, 2012) Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 13 Relação Estrutura Atividade Insulina NPH Ação intermediária, com absorção e início de ação retardados pela combinação de quantidades apropriadas de insulinas e protaminas; Após administração subcutânea enzimas proteolíticas degradam a protamina, permitindo a absorção da insulina; Ação de 2 a 5 horas e duração de 4 a 12 horas. doses acima de 30U deve ser restrito no período noturno, risco de hipoglicemias noturnas. Não produzem pico; (KATZUNG, 2014) Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 14 Relação estrutura atividade Lispro Idêntica à humana, exceto nas posições B28 e B29. Sequência o zinco tem um efeito estimulatório na lipogênese Disposta em forma de hexâmetros porém dissocia-se em monômeros de forma rápida; Ação entre 5 a 15 minutos atividade máxima em 1 hora e duração de 4 a 6 horas. (KUMAR, 2012; KATZUNG, 2014) Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 15 Relação estrutura atividade Asparte Ocorre uma substituição da prolina pelo ácido aspártico em B28, ocorrendo rápida dissociação em monômeros após sua injeção. Sendo de ação ultra rápida, pode-se observar sua ação de 5 a 10 minutos, após administração. O pico de ação é observado em 30 a 90 minutos. Duração máxima de 4 a 6 horas. (KOROLKOVAS, 2014; GV SANTA CATARINA) Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 16 Relação estrutura atividade Glusina: É obtida pela substituição da lisina por ácido glutâmico em B29 e substituição da asparagina pela lisina em B23. Essas substituições levam a uma redução da auto associação e rápida dissociação em monômeros ativos. Sua absorção é de ação rápida com início em menos de 15 minutos após administração. Pico de ação de 30 a 90 minutos e duração máxima de 4 a 6 horas. (KATZUNG, 2010; BRUNTON, 2012) Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 17 Relação estrutura atividade Detemir A treonina terminal é suprimida da posição B30, e o ácido mirístico é fixado a lisina na posição B29 terminal; Autoagregação no tecido subcutâneo; Seu inicio de ação dependente da dose são de 1-2 horas, com ação de mais de 12 horas. Administrações 2x ao dia (KATZUNG, 2014) Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 18 Relação estrutura atividade Glargina: Ocorre a fixação de duas moléculas de arginina a extremidade carboxiterminal da cadeia B e a substituição da asparagina por glicana na posição A21; Precipitando no pH mais neutro do corpo após injeção subcutânea; Início de ação 1 - 1,5 horas e efeito máximo depois de 4 a 6 horas; Atividade máxima mantida por 11 - 24 horas ou mais; 1 administração por dia; Não pode ser associada; (KATZUNG, 2014) Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 19 Relação Estrutura Atividade FONTE: PIRES, 2007, p. 274. Figura 4 - Representação farmacocinética das insulinas e análogos Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 20 Relação estrutura atividade FONTE: Sociedade Brasileira de Diabetes, 2015 Figura 5 - Propriedade Farmacocinéticas das insulinas e análogos Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 21 Relação estrutura atividade FONTE: PIRES, 2007, p. 274. Figura 6 – Mudanças nas sequências de aminoácidos Durante um repasto sanguíneo, um mosquito infectado introduz larvas de filária em terceiro-estágio (L3) na pele do hospedeiro humano, onde elas penetram pela lesão da mordida . Elas se desenvolvem em adultos que residem comumente nos vasos linfáticos . Os vermes-fêmeas medem 80 a 100 mm de comprimento e 0.24 a 0.30 mm de diâmetro, enquanto os machos medem cerca de 40 mm por 1 mm. Adultos produzem microfilárias medindo 244 a 296 μm por 7.5 a 10 μm, que são cobertas e têm periodicidade noturna, exceto as microfilárias do Pacífico Sul, que não têm periodicidade marcante. As microfilárias migram para os vasos linfáticos e sanguíneos movendo-se ativamente através da linfa e sangue . Um mosquito ingere a microfilária durante um repasto sanguíneo . Após a ingestão, as microfilárias perde suas bainhas e algumas delas encontram seus caminhos através das paredes do proventrículo e porção cardíaca do intestino médio do mosquito e atingem os músculos torácicos . Aí as microfilárias se desenvolvem no primeiro estágio larval e subsequentemente em larvas infectivas de terceiro estágio . O terceiro estágio infectivo larval migra através do hemocele do mosquito para a probóscide do mosquito e pode infectar outro humano quando o mosquito faz repasto sanguíneo . 22 Efeitos Colaterais Alergia a insulina: Hipersensibilidade imediata urticária local ou sistêmica, anafilaxia, raramente. Resistência imune a insulina: Baixos títulos de anticorpos igG anti-insulina circulante, que neutralizam a ação da insulina circulante. associados a processos autoimunes sistêmicos, como lúpus eritematoso. Lipodistrofia nos locais de injeção : Ocorre quando a insulina é administrada repetidamente no mesmo local. Risco aumentado de câncer: Atribuído a resistência a insulina e a hiperinsulinêmica em indivíduos com resistência a insulina. i Katzung (2014) Assintomático ou doença subclínica : São aqueles com microfilárias no sangue e sem sintomatologia aparente. 23 Efeitos Colaterais (SANTA CATARINA, 2015) Assintomático ou doença subclínica : São aqueles com microfilárias no sangue e sem sintomatologia aparente. 24 Efeitos Colaterais (GOOGLE, 2016) Linfangite localizada nos membros, tem curta duração e evoluem no sentido raiz do membro para extremidade Adenite: Apresentam as regiões inguinal ,axilar e epitroclcana. A incidência e gravidade das manifestações aumentam com a idade e lesões crônicos podem tornar-se irreversíveis. 25 Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC Curso de Farmácia DIABETES MELLITUS TIPO I Obrigado(a)! CRICIÚMA, 2016 Vermes adultos presentes nos vasos linfáticos; Regiões encontradas: pélvica, mamas e braços, vasos linfáticos do vaso espermático; Microfilárias eliminadas pelas fêmeas grávidas vão para a circulação sanguínea do hospedeiro. 26
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