Neurotransmissão Noradrenérgica

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Sistema Nervoso Autônomo Sistema Nervoso Autônomo 
Simpático e Simpático e NeurotransmissãoNeurotransmissão
NoradrenérgicaNoradrenérgicaNoradrenérgicaNoradrenérgica
Farmacologia Básica
Profª Mani Funez
Leitos renais, mesentéricos e 
coronarianos
Catecolaminas Catecolaminas 
NeurotransmissãoNeurotransmissão NoradrenérgicaNoradrenérgica
Tirosina
DOPA
Tirosina hidroxilase
DOPA descarboxilase
Etapa 
limitante
( - )
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Dopamina β hidroxilase 
Feniletanolamina 
metil transferase
Neurônio adrenérgico:
80% NA e 20% A
Medula supra-renal: 
20% NA e 80% A
Vesícula
CaptaçãoCaptação de de CatecolaminasCatecolaminas
Metabólitos
Tirosina
síntese de 
NA
α 2
Cap. 1: Neuronal, 
75% da NE 
liberada, 
importante para 
manutenção dos 
Captação 1
Captação 2
Célula pós-
sináptica
α 2 manutenção dos 
estoques de NE.
Cap. 2: 
Extraneuronal, 
25% da NE 
liberada.
Catecolaminas:
-Precisam ser captadas para sofrerem degradação.
metabólitos
MAO 
(monoaminooxidase)
Terminações nervosas -
controla estoques 
metabólitos
controla estoques 
intraneuroniais, fígado.
COMT (catecol-O-metil 
transferase)
Ausente em term. 
nervosas, medula supra-
renal, fígado, outros 
tecidos.
NeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgica
VaricosidadesVaricosidades
Elaborar uma ou mais hipóteses das possíveis formas de 
interferir farmacologicamente com a Neurotransmissão 
Adrenérgica.
metabólitos
metabólitos
• Ação direta em receptores: 
agonistas e antagonistas α e/ou β.
DrogasDrogas queque afetamafetam a a NeurotransmissãoNeurotransmissão
AdrenérgicaAdrenérgica
• Ação em neurônios adrenérgicos afetando:
- síntese de NA;
- armazenamento de NA;
- liberação de NA;
- captação de NA.
Fármacos de Ação Direta Fármacos de Ação Direta 
Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
α1
α2 β1,2,3 α,β
Receptores Adrenérgicos Receptores Adrenérgicos 
Potência de Potência de AgonistasAgonistas
α (α1, α2): noradrenalina > adrenalina > isoprenalina
β (β1, β2, β3): isoprenalina > adrenalina > noradrenalina (β1)
Ahlquist (1948) verificou que haviam dois padrões de resposta às
catecolaminas e sugeriu que haviam dois tipos de receptores α e β.
AgonistasAgonistas AdrenérgicosAdrenérgicos
ReceptoresReceptores αα
m. m. lisoliso –– CONTRAÇÃOCONTRAÇÃO
-TGI : contração esfíncteres
-*Vasos (cutâneos, m. esquelético): 
↑ PA (sistólica e diastólica)
ReceptoresReceptores ββ
m. m. lisoliso –– RELAXAMENTORELAXAMENTO
-TGI : contração esfíncteres
-Vasos (m. esquelético):
↑ Fluxo sanguíneo↑ PA (sistólica e diastólica)
α1 – próximo às terminações nervosas, 
responde à neurônios, mais importantes 
para controle de PA
α2 – difuso fibra muscular , respondem à 
catecolaminas circulantes. 
Ex: Epinefrina e Norepinefrina.
↑ Fluxo sanguíneo
↓ PA (diastólica)
β2 - relaxamento mediado por
endotélio e NO
AgonistasAgonistas AdrenérgicosAdrenérgicos
ReceptoresReceptores αα
m. m. lisoliso –– CONTRAÇÃOCONTRAÇÃO
-*Vasos – aplicação local:
-Descongestionante nasal;
-Em conjunto com anestésicos 
locais: farmacocinética.
AgonistaAgonista αα11 seletivoseletivo: : fenilefrinafenilefrina
• Vasoconstrição arterial e venosa: ↑ na resistência
vascular periférica e ↑ no retorno venoso.
• Usos: vasopressor, descongestionante nasal.• Usos: vasopressor, descongestionante nasal.
antes vasconstr.
AgonistasAgonistas AdrenérgicosAdrenérgicos
ReceptoresReceptores ββ
m. m. lisoliso –– RELAXAMENTORELAXAMENTO
-*M liso dos brônquios:
Relaxamento - β2Relaxamento - β2
Ex: 
Tratamento da asma: metaproterenol, 
salbutamol, terbutalina, epinefrina
(mais utilizada no tto do choque
anafilático).
Efeito da Epinefrina na musculatura lisa dos 
brônquios
Epinefrina
ββββ2
ββββ2
ββββ2
AgonistasAgonistas AdrenérgicosAdrenérgicos
ReceptoresReceptores ββ
CoraçãoCoração –– ESTIMULANTEESTIMULANTE
-*β1 – efeitos cronotrópicos e inotrópicos +
Como consequência:Como consequência:
↑ frequência cardíaca
↑ força de contração
↑ débito cardíaco
↑ consumo de oxigênio
↓ eficiência cardíaca (trabalho em relação ao consumo de O2)
Podendo ocorrer arritmias
Ex: Dobutamina (pode ser agonista em α e β), emergências,
utilizada no tto do choque cardiogênico.
AgonistasAgonistas AdrenérgicosAdrenérgicos
ReceptoresReceptores αα
TerminaçõesTerminações Nervosas Nervosas ––
INIBITÓRIOINIBITÓRIO
α2: pré-sináptico
Ex: 
Clonidina , tto da hipertensão, 
ação predominantemente no 
Centro de Controle 
Cardiovascular do SNC. 
Efeitos da infusão i.v. de 
NE,EP ou Isop no Sist. Cardiovascular
Exercício: 
explicar os 
efeitos.
MetabolismoMetabolismo –– AUMENTO NA AUMENTO NA 
DISPONIBILIDADE DISPONIBILIDADE DE DE 
FONTES DE ENERGIAFONTES DE ENERGIA
AgonistasAgonistas AdrenérgicosAdrenérgicos
ββββ
↑↑ glicogênioglicogênio→→glicose (glicose (β)
↑↑ gorduragordura→→ácác graxos livres (graxos livres (β)
Ex: Epinefrina (homeostase).
ββββ
ββββ
ββββ
OutrosOutros –– MúsculoMúsculo esqueléticoesquelético ––
TREMORESTREMORES
AgonistasAgonistas AdrenérgicosAdrenérgicos
-β2 ativado durante situações como 
medo, excitação ou após o uso de 
fármacos para o tto da asma.
Ex: Adrenalina, salbutamol (tto asma).
Em geral os ANTAGONISTASANTAGONISTAS
apresentam maior seletividade:
α-Antagonistas α;
-Antagonistas β.
Antagonistas Antagonistas αα--adrenérgicosadrenérgicos
LembrandoLembrandoTT
AtivaçãoAtivação de de receptoresreceptores αα
MúsculoMúsculo lisoliso ––
CONTRAÇÃOCONTRAÇÃO O que pode O que pode 
ocorrer com o ocorrer com o 
--*Vasos *Vasos -- ↑↑↑↑↑↑↑↑ PAPA
α1 – próximo às terminações 
nervosas, responde à neurônios
α2 – difuso fibra muscular , 
responde à catecolaminas 
circulantes
ocorrer com o ocorrer com o 
bloqueio de bloqueio de 
receptores receptores αααααααα??
Antagonistas Antagonistas αα--adrenérgicosadrenérgicos
Bloqueio de α em vasos - ↓↓↓↓↓↓↓↓ PAPA
Bloqueio de α2 pré-sináptico inibitório 
↑liberação de NE
Quais ações pode-se esperar da NE nesta situação?
Antagonistas Antagonistas αα--adrenérgicosadrenérgicos
LembrandoLembrandoTT
ReceptoresReceptores ββ
CoraçãoCoração –– ESTIMULANTEESTIMULANTE
-*β1 – efeitos cronotrópicos e inotrópicos +
Como consequência: Como consequência: 
Taquicardia
↑débito cardíaco
↑consumo de oxigênio
↓eficiência cardíaca
Podendo ocorrer arritmias
Ex: Dobutamina, emergências, utilizada no 
tto do choque cardiogênico. 
ββββββββ1 1 
Pressão arterial
Droga 1 Droga 2
Resumindo:Resumindo: que drogas podem ser a droga 1 e droga 2?
Atividade nervosa 
simpática
Freqüência 
cardíaca
Pressão arterial
Atividade nervosa 
Agonista α Antagonista α
Atividade nervosa 
simpática
Freqüência 
cardíaca
Antagonistas Antagonistas αα--adrenérgicosadrenérgicos
Baseado no que foi discutido até o 
momento, os antagonistas α poderiam momento, os antagonistas α poderiam 
ser utilizados clinicamente? Em que 
situação?
Antagonistas Antagonistas αα--adrenérgicosadrenérgicos
Baseado no que foi discutido até o 
momento, os antagonistas α poderiam 
ser utilizados clinicamente? Em que ser utilizados clinicamente? Em que 
situação?
Que solução farmacológica poderia ser 
proposta para contornar os efeitos 
cardíacos de antagonistas α?
PrazosinaPrazosina: altamente seletiva em receptores : altamente seletiva em receptores αααααααα1;
Efeito de diminuição da PA sem interferir com α2 pré-sináptico e 
conseqüentemente com receptores β1 do coração.
Antagonistas Antagonistas αα--adrenérgicosadrenérgicos
Agonista α Antagonista α1
Pressão arterial
Atividade nervosa 
simpática
Freqüência 
cardíaca
xx
xx
IoimbinaIoimbina: altamente seletiva em receptores : altamente seletiva em receptores αααααααα22;
Uso experimental.
Antagonistas Antagonistas αα--adrenérgicosadrenérgicos
Uso experimental.
Resumindo< Antagonistas αααα
adrenérgicos e seus efeitos
Antagonistas de receptores α
sem bloqueio bloqueio bloqueio
α1 α2 α1
αααα1 - vaso
ββββ1 - coração
UsoUso ClínicoClínico
HipertensãoHipertensão::como adjuvantes. Apenas os seletivos
em α1: Prazosina, Doxazosina, Terazosina.
Antagonistas Antagonistas αα--adrenérgicosadrenérgicos
em α1: Prazosina, Doxazosina, Terazosina.
FeocromocitomaFeocromocitoma:: tumor de tecido cromafim
(medula supra-renal), secreta catecolaminas. Ocorre
aumento grave da PA.
Tto: cirúrgico, uso de antagonistas α,
Fenoxibenzamina.
*Uso*Uso ClínicoClínico -- grupo importante de
fármacos
ProtótipoProtótipo:: PROPRANOLOL. Antagonista competitivo,
potente, bloqueia β1 e β2.
Antagonistas Antagonistas ββ--adrenérgicosadrenérgicos
potente, bloqueia β1 e β2.
Vantagem: ↓atividade cardíaca β1
Desvantagem: ↑contração m liso brônquico β2
Qual propriedade poderíamos sugerir para esta classe 
de fármacos ser mais VANTAJOSA CLINICAMENTE?
METOPROLOL/ATENOLOL: Antagonistas mais seletivos
em β1.
Vantagem: ↓atividade cardíaca β1
Desvantagem: ↑contração m liso brônquico β2
Antagonistas Antagonistas ββ--adrenérgicosadrenérgicos
Desvantagem: ↑contração m liso brônquico β2
Utilizado no tto: angina, hipertensão, arritmias...
Observações:
-longo prazo ocorre diminuição da PA, efeito útil;
-indivíduos normais possuem baixo risco de
broncoconstricção, em asmáticos pode ocorrer casos
graves.
Efeito de drogas que afetam o SNA no olho: Efeito de drogas que afetam o SNA no olho: 
antagonistas antagonistas ββ, , timololtimolol, , ↓↓ produção do produção do 
humor aquosohumor aquoso
Lembrar que o efeito destes fármacos 
antagonistas dependerá do grau de atividade 
simpática.
Antagonistas Antagonistas αα//ββ--adrenérgicosadrenérgicos
Exemplos: 
1) Pensar no efeito de um antagonista β adrenérgico 
durante a taquicardia induzida por ansiedade ou 
exercício e durante o repouso.
2) Pensar na reatividade brônquica de um indivíduo 
asmático em comparação com um indivíduo não 
asmático.
• Ação direta em receptores: 
agonistas e antagonistas α e/ou β.
DrogasDrogas queque afetamafetam a a NeurotransmissãoNeurotransmissão
AdrenérgicaAdrenérgica
•• AçãoAção emem neurôniosneurônios adrenérgicosadrenérgicos afetandoafetando::
-- síntesesíntese de NA;de NA;
-- armazenamentoarmazenamento de NA;de NA;
-- liberaçãoliberação de NA;de NA;
-- captaçãocaptação de NA.de NA.
Fármacos que afetam a síntese de NE: Fármacos que afetam a síntese de NE: 
interferência na atividade enzimáticainterferência na atividade enzimática
αααα-metiltirosina 
--
cardidopa -
Importantes efeitos 
centrais por inibir síntese 
de DA, uso no tto 
parkinsonismo
Metildopa
α-metildopa
α-metilnoradrenalina
α-metildopamina
Dopa-descarboxilase
Dopamina β-hidroxilase
MAO
NE
Resistente à MAO
Pouco ativa em α/β, mais ativa em α2
NE
Efeitos...
Diminuição de NE
Diminuição da atividade simpáticasimpática geral....Diminuição da atividade simpáticasimpática geral....
Utilizada no tto da hipertensão durante a 
gestação
×
Fármacos que afetam o armazenamento de NEFármacos que afetam o armazenamento de NE
Reserpina: bloqueio do 
transporte de monoaminas 
para as vesículas.
↓↓↓↓
MAO: metabolismo de 
monoaminas.
↓↓↓↓
Depleção geral de 
MAO
Reserpina
×
× × ×
Depleção geral de 
monoaminas
Efeitos...
Diminuição de aminas: norepinefrina,
epinefrina, dopamina, serotonina (SNC).epinefrina, dopamina, serotonina (SNC).
Diminuição da atividade simpáticasimpática geral,
efeitos centrais.
�Mecanismo 
complexo;
�Bloqueio da 
Neurot. 
Simpática;
Guanetidina
Bretílio
Betanidina
Debrisoquina
Fármacos que afetam a liberação de NEFármacos que afetam a liberação de NE
�Depleção de 
NE;
�Sem uso 
clínico, 
desenvolvidas 
para tto 
hipertensão.
×
× × ×
× ×
Efedrina
Anfetamina
Tiramina
↓↓↓↓
Aminas 
Simpatomiméticas 
de Ação Indireta
×
Fármacos que afetam a liberação de NEFármacos que afetam a liberação de NE
Semelhança 
à moléc 
adrenalina;
São transp. 
via cap 1;MAOX
×
× ×
via cap 1;
Efeitos: 
inibição cap 
1, inibição 
MAO. 
MAOX
ANF
NE
Efeitos...
Aumento da biodisponibilidade de NE.
Ações centrais importantes: NE, dopamina,
serotonina. Potencial de abuso, usoserotonina. Potencial de abuso, uso
terapêutico limitado.
Efeitos periféricos: broncodilatação,
vasoconstricção, ↑ PA, ↑ FC e ↑ força de
contração (DC).
Cocaína (euforia, excitação)
Antidepressivos tricíclicos 
(amitriptilina)
Efeitos diferentes...
Fármacos que afetam a captação de NEFármacos que afetam a captação de NE
Lembrando...Lembrando...
A cap 1 é o 
principal 
×
principal 
mecanismo 
regulador do 
término da 
ação da NE 
em sinapses!