Tratamento de Dislipidemias

Prévia do material em texto

Fármacos utilizados no tratamento Fármacos utilizados no tratamento 
das dislipidemiasdas dislipidemias
Hiperlipidemia/hipercolesterolemia/hipertrigliceridemia: quando
há elevação nos níveis de colesterol e/ou dos triglicérides na
circulação sanguínea;
Dislipidemias: quando há alteração dos níveis séricos dos 
lipídeos. As alterações do perfil lipídico podem incluir colesterol 
total alto, triglicerídeos (TG) alto, colesterol de lipoproteína de 
alta densidade baixo (HDL-c) e níveis elevados de colesterol de 
lipoproteína de baixa densidade (LDL-c).
Definições
Quatro classes de lipoproteínas:
Quilomícrons: são sintetizados a partir dos ácidos graxos dos
TGs e colesterol da dieta, absorvidos do intestino delgado pelas
céls epiteliais. Transportam TGs e colesterol do TGI aos tecidos;
VLDL: very low-density lipoprotein = lipoproteína de densidade
muito baixa: produzidas no fígado, transportam colesterol e TG
recém sintetizados aos tecidos, onde os TG são quebrados pelas
lipases, fornecendo ácidos graxos e glicerol. Os remanescentes
de VLDL são denominados IDL: lipoproteínas de densidade
intermediária.
Lipoproteínas: transporte de colesterol e TGs.
Lipídeos: absorção e formação dos quilomícrons por 
enterócitos
colesterol
Camada imiscívelcolesterol

Formação de quilomícron
Quilomícron
Linfáticos
Micelas mistas de ác biliares e 
produtos da digestão: ác 
graxos, monoglicerídeos, 
colesterol, vitaminas
Transportador colesterol
apolipoproteínas
colesterol
triglicerídeos
fosfolipídeo
Intestino delgado
Quatro classes de lipoproteínas:
LDL: low-density lipoprotein = lipoproteína de baixa densidade:
surge do catabolismo das IDLs. Cerca de 66% dos colesterol
plasmático encontram-se nas LDLs. LDL-colesterol é captado
pelos tecidos e fígado (75%), através de receptores LDL-
específicos;
HDL: high-density lipoprotein = lipoproteína de alta densidade:
adsorvem o colesterol derivado da degradação celular em
tecidos e o transportam no plasma até o fígado (transporte
inverso do colesterol).
Lipoproteínas: transporte de colesterol e TGs.
IV Diretriz Brasileira sobre Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose
Sociedade Brasileira de Cardiologia - 2007
“A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica de 
origem multifatorial que ocorre em resposta à agressão 
endotelial, acometendo principalmente a camada íntima de 
artérias de médio e grande calibre.”
Aterogênese: mecanismos
1. Agressão ao endotélio/disfunção endotelial ( síntese
de agentes vasodilatadores);
2. Lesões de endotélio e expressão de moléculas de
adesão;
3. Fixação e migração de monócitos para a íntima;
4. Fixação de LDL na parede do vaso;
5. Oxidação de LDL por células endoteliais e
monócitos/macrófagos: peroxidação lipídica;
6. LDL ox captada por macrófagos;
7. Macrófagos ativados: liberação de mediadores;
Aterogênese: mecanismos
8. Migração de linfócitos;
9. Formação de estrias gordurosas;
10.Proliferação de músculo liso e deposição componentes
do tecido conjuntivo;
11.Resposta inflamatória fibroproliferativa;
12.Capa fibrosa revestindo lipídeos: placa ateromatosa;
13.Rompimento: trombose.
Quanto mais alto o LDL-colesterol e mais baixo o HDL-
colesterol, mais alto o risco de cardiopatia isquêmica
Doença ateromatosa: prevenção e tto
-Hábitos de vida: exercícios, evitar
tabagismo, alimentação;
-Tto de doenças como hipertensão e
diabetes;
-Tto de dislipidemias.
adventícia
músculo
Estatinas
Fibratos
Inibidores da absorção de colesterol
Ácido Nicotínico
Fármacos redutores de lipídeos:Fármacos redutores de lipídeos:
Sinvastatina, lovastatina, pravastatina, atorvastatina,
rosuvastatina.
Inibidores competitivos, específicos e reversíveis da síntese de 
colesterol.
 Síntese hepática de colesterol =  síntese do receptor de 
LDL =  remoção de VLDL, IDL e LDL-Colesterol do plasma 
para os hepatócitos
Estatinas ou inibidores da 3-hidroxi-3-
metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase:
Fonte: http://www.bioq.unb.br/htm/textos_explic/sint_de_colest.htm
X
A diminuição do colesterol intracelular leva ao aumento na
captação do colesterol plasmático através do aumento na síntese
de receptor para LDLaumento na remoção do LDL do plasma
para hepatócitosdiminuição do LDL plasmático.
Estatinas ou inibidores da 3-hidroxi-3-
metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) 
redutase:
Benefícios:
Diminuição de LDL: 15-55%;
Aumento no HDL: 2-10%;
Diminuição dos TGs: 7-28%.
Estatinas ou inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-
coenzima A (HMG-CoA) redutase:
Farmacocinética:
Bem absorvidas por v.o.;
Sinvastatina, lovastatina: pró-fármacos;
Sofrem extenso metabolismo de primeira passagem, a
maioria gera metabólitos ativos;
Meia-vida plasmática: 1-4 horas:
Atorvastatina e rosuvastatina: ação longa, 20 horas.
Estatinas ou inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-
coenzima A (HMG-CoA) redutase:
As estatinas devem ser administradas por via oral, em
dose única diária, preferencialmente à noite para os
fármacos de curta meia-vida ou em qualquer horário
naqueles com meia-vida maiores como a atorvastina e a
rosuvastatina.
Estatinas ou inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A 
(HMG-CoA) redutase:
Efeitos indesejáveis:
Mialgia, distúrbios gastrintestinais, elevação das concentrações
de enzimas hepáticas no plasma, insônia e rash;
Raros: Angioedema e miosite grave (rabdomiólise): lesões
musculares evoluindo para degradação do m. esquelético
(forma mais grave de miopatia), a lesão muscular pode levar ao
desenvolvimento de insuficiência renal. Mais comuns com
doses altas (ex: sinvastatina 80mg);
Uso contra-indicado em mulheres em idade fértil.
Agentes disponíveis na RENAME
Agentes disponíveis na RENAME
Fenofibrato, bezafibrato, ciprofibrato, genfibrozila,
clofibrato.
Fibratos:
Mecanismo de ação:
Agonistas de receptores PPAR (receptores ativados por
proliferador de peroxissomos): receptores nucleares cuja
ativação induz aumento na transcrição dos genes para as
proteínas:
1) lipase de lipoproteínas cuja função é hidrólise dos TGs
plasmáticos;
2) Apo AI e Apo AII cuja função é síntese de HDL.
Fibratos:
Lipase de 
Lipoproteínas
Apo AI
Ribossomos
Agonistas 
de 
PPAR:
Ác graxos
Fibratos
Núcleo
Vasos sanguíneos
Fígado
Lipase TGs
 Apo AI  HDL
Efeitos:
Redução de TGs: 30-60%;
Aumentam HDL: 7-11%;
Pouca ação sobre LDL: 0-10%.
Usados em pacientes com níveis elevados de TG (acima
de 500mg/dL).
Fibratos:
Efeitos indesejáveis: raros
Alopecia;
Leucopenia;
Distúrbios gastrintestinais;
Miosite (rabdomiólise) – evitar associação com estatinas;
Astenia;
Diminuição da libido;
Erupção cutânea, prurido;
Cefaléia;
Perturbação do sono.
Interações com anticoagulantes orais: necessária redução da
dose e determinações do tempo de protombina.
Fibratos:
Agentes disponíveis na RENAME
Inibidores da absorção de 
colesterol:
Ezetimiba:
Redução de 20% do colesterol;
Uso pode ser em associação com estatinas: melhora no
resultado de redução do LDL;
Ezetimiba: inibição da absorção de colesterol
Micela contendo 
colesterol
Camada imiscívelcolesterol

Formação de quilomícron
Transportador colesterolXX
Enterócitos
Ezetimiba:
Vantagem: não inibe a absorção de vitaminas
lipossolúveis, ác graxos ou sais biliares;
Ativa por v.o.;
Efeitos indesejáveis: diarréia, dor abdominal, cefaléia,
angioedema, rash cutâneo.
Inibidores da absorção de 
colesterol:
Resinas ligantes de ácidos biliares: Colestiramina e
colestipol
LDL: redução de 20%;
TGs: pode induzir aumento indesejável;
HDL: não interfere.
Colestiramina: seqüestro de ác biliares,impedindo absorção
Ácidos biliares + colesterol
Camada imiscívelcolesterol

Formação de quilomícron
Transportador colesterol
Enterócitos
XX
Colestiramina:
Administrada por v.o. (sabor desagradável);
Não é absorvida (baixa toxicidade sistêmica);
Tto medicamentoso concomitante: 1 hora antes ou 4-6 
horas após a administração da colestiramina;
Interfere com a absorção de vit. lipossolúveis;
Efeitos indesejáveis: diarréia, náuseas, dor abdominal.
Derivados do ác nicotínico:
Ác nicotínico (niacina):
Redução da ação da lipase tecidual nos adipócitos 
menor liberação de ácidos graxos livres para a corrente
sangüínea  redução na síntese de TGs pelos
hepatócitos.
Inibe a produção hepática de TGs: 20-50%;
Reduz VLDL: até 75%
Reduz LDL: 5-25%;
Pode aumentar HDL: 20-40%.
Ác nicotínico: efeitos indesejados
Rubor;
Prurido,
Hepatotoxicidade.
O início do tratamento com doses baixas seguidas por 
aumento progressivo pode aliviar estes efeitos.
Agentes disponíveis na RENAME