Bioqimica Hepatica

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Bioquímica Hepática 
Fisiologia e Distúrbios 
UCB – Bioquímica Aplicada 
2 / 2014 
Profa. Dra. Gracy Canto Gomes Marcello 
Função Hepática 
• Centro de todo o processo homeostático do 
organismo 
• Órgão de depósito 
• Sede de formação de compostos sanguíneos 
• Excreção de substâncias do metabolismo 
– Bilirrubina 
– Sais biliares 
– Hormônios esteróides 
 
 
Função Hepática 
• Remoção de solutos sanguíneos oriundos do 
sistema porta pela absorção intestinal: 
– Substâncias nutritivas 
– Resíduos metabólicos 
– Medicamentos 
– Subtâncias tóxicas 
• Elementos químicos (As, Hg, Cu, Pb) 
• Compostos orgânicos (Inseticidas, pesticidas, rodenticidas) 
• Substâncias naturais em plantas tóxicas 
 
 
Função Hepática 
• Digestão 
• Síntese e metabolismo de proteínas, carboidratos 
e lipídeos 
• Desintoxicação: substâncias endógenas e 
exógenas (biotransformação) 
• Secreção e excreção de substâncias 
• Hematopoiese fetal e adulta (patológica) 
• Atividade reticuloendotelial: células de Kupffer 
• Estoque de vitaminas, minerais, gordura e 
glicogênio 
 
Avaliação da Função Hepática 
• Indicações dos exames hepáticos específicos 
– Doença hepática primária e secundária 
– Diagnóstico diferencial das icterícias 
– Anemias de origem desconhecida 
– Sinais de alteração no metabolismo de substâncias 
– Avaliação terapêutica e pré-anestésica 
– Distúrbios endócrinos e pancreáticos 
 
• Alanina aminotransferase (ALT) 
• Aspartato aminotransferase (AST) 
• Lactato desidrogenase (LDH) 
• Sorbitol desidrogenase (SD) 
• Fosfatase alcalina (FA) 
• Gama-glutamiltransferase (GGT) 
Lesão de hepatócitos 
Enzimas de Extravasamento 
Colestase 
Enzimas de Indução 
Provas Enzimáticas 
Enzimas de Lesão 
• Alanina Aminotransferase (ALT) 
– Localização: citoplasma 
– 1/2 vida: 40 - 61h (cão); 3,5h (gato) 
– Elevada atividade: cão, gato, primatas 
– Reduzida atividade: equino, bovino, aves 
• Aspartato Aminotransferase (AST) 
– Localização: citoplasma, mitocôndria 
– 1/2 vida: 12h (cão); 1,5h (gato) 
– Fígado, músculo esquelético (CK), hemácias, etc. 
– Elevada atividade: equino e ruminantes 
ALT 
ALT 
ALT 
AST 
AST 
AST 
Enzimas de Lesão 
• Liberação 
– Localização intracelular 
– Indicam lesão ou necrose de hepatócitos 
(permeabilidade alterada) 
• Hipóxia 
• Toxinas 
• Metabólicas 
• Agentes infecciosos 
• Neoplasia 
• Regeneração 
Enzimas de Lesão - Interpretação 
• Cães e Gatos : 
– ALT >>> AST: lesão hepática 
– AST>>>ALT: lesão muscular esquelética (CK aumentada) 
– AST: Declínio mais rápido (horas a dias) que ALT 
– Repetição (2 a 5 dias) – Indicativo de resolução 
– Casos de insuficiência hepática ou cirrose – Podem estar normais ou diminuidas 
• Grandes Animais 
– AST – Mais significativa que ALT para lesão hepática 
– CK aumentada junto com AST – considerar lesão muscular 
 
Outras enzimas 
• Sorbitol Desidrogenase (SDH) 
– 1/2 vida: 2 - 3 d 
– Hepatoespecífica > espécies 
– Indicador de lesão aguda, inadequado para lesão crônica 
– Indicado para animais com reduzida atividade de ALT 
– Uso limitado: metodologia 
• Lactato Desidrogenase (LDH) 
– 5 isoenzimas (não hepatoespecífica) 
– Sem vantagens sobre a AST 
– Pouco usada 
 
GGT 
FA 
GGT 
FA Fosfatase Alcalina 
• Reduzida atividade tecido hepático normal 
• Localizada na membrana canalicular 
• Cão: excelente indicador de colestase 
• Gatos: sensibilidade diagnóstica ( ½ vida curta) 
• Isoenzimas 
– Hepatobiliar - 66h (cão); 6h (gato) 
– Óssea 
– Corticosteróides – 74h (cão) 
– Intestinal – 6min. (cão); 2min. (gato) 
– Renal 
Fosfatase Alcalina 
• Causas de elevação 
– Por colestase 
• Estase biliar 
• Proliferação de dutos 
 
– Por substâncias 
• Corticóides 
• Fenobarbital 
• Outras 
 
– Animais em crescimento, doença óssea, tumores 
Gama-glutamiltransferase 
(GGT) 
• Localização: canalículos 
• Isoenzimas 
– Hepatobiliar (96h), renal, pancreática, glândula mamária 
• Elevada concentração no colostro e leite: transferência passsiva 
• Gato: maior sensibilidade (FA) 
• Exceção: Felinos com lipidose hepática podem apresentar elevação 
da atividade sérica de FA maior que a de GGT. 
• Causas de elevação 
– Por colestase 
• Estase biliar: colestase, obstrução ducto (pancreatite) 
– Por substâncias 
• Corticóides 
• Fenobarbital (pouca alteração) 
GGT 
FA 
GGT 
FA 
Considerações sobre enzimologia 
• Atividade enzimática X gravidade 
• Animais em recuperação: elevada atividade enzimática 
• Processos crônicos: elevações pouco significativas 
• Insuficiência: atividade enzimática diminuída 
• Testes cinéticos – Considerar linearidade do teste 
Síntese e metabolismo de substâncias 
• Proteínas (Albumina e globulinas) 
– Vida média de cerca de 15 dias 
– PPT = albumina + globulinas 
– Grande capacidade de reserva (Hipoproteinemia com 
hipoalbuminemia – indicativo de lesão hepática 
crônica) 
– Considerar também causas extra-hepáticas 
• Perda (urina,TGI, hemorragia) 
• Má nutrição ou Má absorção 
– Conseqüência: edema e ascite 
Alb a1 a2 b g 
Síntese e metabolismo de substâncias 
• Fatores de Coagulação 
– Fígado responsável pela síntese da maioria dos fatores 
– Diminuem em casos de Insuficiência Hepática 
– Alteração do coagulograma: TC , TTPA e TP (FVII - 1/2 vida curta) 
• Amônia e Uréia 
– Ciclo da Uréia 
– Fígado responsável por transformar amônia em uréia 
– Encefalopatia hepática: Cristais de biurato de amônio na urina 
– Causas de aumento de amônia: 
• Desvio porto-sistêmico, cirrose, deficiência de enzimas do ciclo da uréia 
• Hemorragia GI, dietas com teor protéico, jejum, febre 
Síntese e metabolismo de substâncias 
• Colesterol 
– Fígado: Síntese, esterificação e excreção 
• Hipercolesterolemia: doença colestática (ác. biliares, bile) 
• Hipocolesterolemia: desvio porto-sistêmico congênito 
• Poiquilocitose – membrana fosfolipídica (Insuficiência hepática) 
• Glicose 
– Marcador pouco sensível 
– Depende de outros órgãos e do metabolismo endócrino 
– Desvio porto-sistêmico - hipoglicemia ou glicemia N 
 
Transporte de substâncias 
(captação, conjugação e secreção) 
• Bilirrubinas 
– Degradação do Radical Heme no SMF 
• BT = BD (conjugada) + BI (não conjugada - ligada à alb.) 
– Diagnóstico diferencial das icterícias 
– Plasma > 1mg/dL e nos tecidos >2 a 3mg/dL 
– Aumentos da BD ocorre mesmo nas doenças hemolíticas 
– Associar sinais clínicos de icterícia aos resultados do hemograma, da 
atividade das enzimas hepáticas e outros procedimentos auxiliares 
– Icterícia: 
• Pré-hepática / Hemolítica 
• Hepática / Hepatocelular 
• Pós-hepática / Obstrutiva 
Icterícia 
 
Icterícias 
• Plasma > 1mg/dL e nos tecidos >2 a 3mg/dL 
•  da BD ocorre mesmo nas doenças hemolíticas (cães e 
gatos) 
• Associar sinais clínicos de icterícia aos resultados do 
hemograma, da atividade das enzimas hepáticas e outros 
procedimentos auxiliares 
 
Icterícias - Causas 
• Pré hepáticas 
– Hemólise Intravascular 
– Hemólise Extravascular 
– AHIM, Mycoplasmose, Babesiose, Leptospirose, Azul de Metileno, 
Cebola 
• Hepáticas 
– Colangiohepatite 
– Neoplasias 
– PIF 
– Hepatite Tóxica 
• Pós hepáticas 
– Colangiohepatite 
– Lipidose 
– Platinossomose 
 
Icterícia Pré hepática / Hemolítica 
•   BI,  urobilinogênio,  ou não de BD (bilirrubinúria) 
• AHAI: Hbnemia e Hbnúria, hipertermia,  VG, anisocitose, policromasia,autoaglutinação, Heinz, parasitas 
Circulação geral 
Artéria 
hepática 
SMF Veias 
hepáticas 
Bilirrubina 
livre 
Hemoglobina 
Fígado 
Rim 
Ureter 
Urobilinogênio 
Ducto 
biliar 
Veia 
Portal 
Intestino 
Diglucuronil 
bilirrubina 
Redução 
bacteriana 
Urobilinogênio ou 
estercobilinogênio 
Estercobilina 
(coloração das fezes) 
Conjugação 
glucuronil 
Icterícia Hepática / Hepatocelular 
• Captação, conjugação hepatocelular ou excreção canalicular (colestase intra-
hepática) 
• Alterações dependem do comprometimento do ciclo enterohepático 
• Sais biliares positivo (urina) 
Circulação geral 
Artéria 
hepática 
SMF Veias 
hepáticas 
Bilirrubina 
livre Hemoglobina 
Fígado 
Rim 
Ureter 
Urobilinogênio 
Ducto 
biliar 
Diglucuronil 
bilirrubina 
Redução 
bacteriana 
Urobilinogênio ou 
estercobilinogênio 
Estercobilina 
(coloração das fezes) 
Conjugação 
glucuronil 
Diglucuronil 
bilirrubina 
Veia 
Portal 
Icterícia Pós hepática / Obstrutiva 
• Obstrução extrahepática das vias biliares (colestase) 
• Cálculos, neoplasias, colangites, parasitas 
• Esteatorréia, fezes claras, bilirrubinúria 
• Prejuízo no processo de emulsificação de gordura (vit. liposolúveis) 
• Sais biliares positivo 
• Colestase prolongada prejuízo da conjugação (BI ) 
 
Circulação geral 
Artéria 
hepática 
SMF Veias 
hepáticas 
Bilirrubina 
livre 
Hemoglobina 
Fígado 
Rim 
Ureter 
Ducto biliar Veia 
Portal 
Intestino 
Fezes hipocólicas 
Conjugação 
glucuronil 
Obstrução 
extrahepática 
Diglucuronil 
bilirrubina 
Ácidos biliares 
• Maior componente da bile 
• Detergente biológico: emulsificação de gordura (lipossulúveis) 
• Mais sensível que as bilirrubinas 
• Melhor indicador do fluxo biliar 
• Eficiência e integridade da circulação enterohepática 
• Ácidos biliares pré e pós-prandial 
• A determinação destes auxiliam: 
– Diagnóstico de Desvio Porto Sistêmico (DPS) 
– Hepatite crônica / cirrose 
– Obstrução 
– Avaliação da doença hepática com terapia 
Complexo Colangite – Colangiohepatite 
FELINA 
• Inflamação dos ductos biliares que se estende até o fígado 
• Supurativa: Bacteriana ascendente pelo colédoco 
(Contaminação intestinal) 
• Não supurativa – Apenas inflamatória 
• Alterações iniciais de lesão e posterior colestase – Hepatócito 
incha e comprime o canalículo 
• Pode se associar à lipidose (doença hepática mais comum em 
felinos) - Usar FAL + GGT 
• Tríade felina: Colangiohepatite + Doença Inflamatória Intestinal 
+ Pancreatite 
• Quadríade: Tríade + Nefrite Intersticial Crônica 
FIM