opioides

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Fundação Universidade Federal do Rio Grande 
Departamento de Ciências Fisiológicas - 
Farmacologia
Opióides
Daniela Martí Barros
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 Opióides - são todas as drogas, naturais e sintéticas, com propriedades semelhantes à morfina, incluindo peptídeos endógenos.
 Opiáceos - são substâncias (alcalóides) derivadas do ópio, como a morfina e algumas semi-sintéticas como a codeína.
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Histórico do Ópio
 Obtido da planta denominada Papaver somniferum, por incisão da bolsa de sementes após as pétalas terem caído. O látex branco, torna-se marrom e endurece. Esta goma marrom é o ópio. 
 Utilizado a mais de 6.000 anos, pelos egípcios, gregos e romanos.
 Contém cerca de 20 alcalóides, incluindo morfina, codeína, tebaína e papaverina.
 Em 1803, Sertürner, farmacêutico alemão isolou o principal alcalóide do ópio 
Morfina
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Papaver somniferum
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Obtenção do Ópio
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Alterações Estruturais
 As propriedades antagonistas estão associadas à substituição do radical metil no átomo de hidrogênio por grupos maiores, por exemplo, alil no caso da naloxona.
 Substituições nos grupos C3 e C6 da morfina alteram as propriedades farmacocinéticas.
 A substituição por um grupo metil no radical hidroxila fenólico em C3 diminui a suscetibilidade da molécula ao metabolismo hepático de primeira passagem.
Ex: codeína maior potência oral: parenteral.
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Estrutura química dos analgésicos opióides
 Fenantrênicos
 Agonistas fortes
- Morfina, Hidromorfona, Oximorfona
 Agonistas Leves a Moderados
- Codeína, Oxicodona e Hidrocodona
 Agonistas-antagonistas mistos
- Nalbufina, buprenorfina
 Antagonistas
- Nalorfina, Naloxona e Naltrexona
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 Fenilepitilamidas
 Agonistas fortes
- Metadona
 Agonistas leves a moderados
- Propoxifeno
 Fenilpiperidinas
 Agonistas fortes
- Meperidina, Fentanil (principais análogos sintéticos)
Agonistas leves a moderados
- Difenoxilato
Derivados sintéticos de estrutura não relacionada com a MORFINA
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 Morfinanos
 Agonistas fortes
- Levorfanol
 Agonistas-antagonistas mistos
- Butorfanol
 Antagonistas
- Levalorfan 
 Benzomorfanos
Agonistas-antagonistas mistos
- Pentazocina
Derivados sintéticos de estrutura não relacionada com a MORFINA
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Farmacocinética
 Principais locais de absorção: via subcutânea, transdérmica, intramuscular, mucosa do nariz, boca e TGI.
 A biodisponibilidade dos opióides utilizados por via oral sofre redução devido ao metabolismo de primeira passagem.
 Ajuste da dose administrada por via oral>via parenteral.
 Os comprimidos de opióides possuem duas formas de apresentação 
Liberação imediata
Liberação lenta
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Liberação Imediata
 absorção rápida
 picos plasmáticos elevados
 riscos de toxicidade
 maior incidência de efeitos colaterais
Liberação lenta
 conc. equilíbrio 24 h 
 dupla matriz 
 conc analgésicas eficazes por mais tempo (8 -12 h)
 sem picos plasmáticos de toxicidade
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Distribuição
 Ligação a proteínas plasmáticas  albumina e alfa-1 glicoproteína ácida.
 Distribuição em tecidos altamente vascularizados  
pulmões, fígado, baço e rim
 A conc é menor no tecido muscular, mas este consiste no principal reservatório, devido ao seu volume.
 A conc no SNC é relativamente baixa em relação a outros órgãos, devido à barreira hematoencefálica.
 Compostos como a heroína e codeína atravessam mais facilmente a barreira hematoencefálica
 Esta barreira não está presente em neonatos.
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Metabolismo
 Conjugação com ácido glicurônico (morfina)
 Os ésteres (meperidina e heroína) são hidrolizados por esterases hepáticas.
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Excreção
 Podem ser excretados em forma inalterada ou em compostos polares pela urina.
 Os glicuronídeos são excretados na bile.
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Vias de administração 
 Via retal (supositórios)
 Via epidural (anestesia)
 Via transdérmica (efeitos sistêmicos)  cataplasma de fentanil
 Via intranasal 
 Analgesia controlada pelo paciente (CAME) - geralmente injeções endovenosas.
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Farmacodinâmica
 Receptores opióides - (um), (capa), (delta),(sigma)
 Receptores ligados à proteína G
 Analgesia ao nível supra-espinhal como propriedades euforizantes, depressoras respiratórias e de dependência física decorrem da combinação de receptores  e .
 Receptor  pode estar relacionado com efeito disfóricos, alucinógenos e estimulantes cardíacos.
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Receptores Opióides
(mu) analgesia supra-espinhal, depressão respiratória, euforia e dependência física
(capa)  analgesia espinhal, miose, sedação e disforia
 (delta)  alterações no comportamento afetivo
(sigma)  disforia, alucinações, estimulação vasomotora.
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Distribuição dos receptores
 corno dorsal da medula espinhal
 certas regiões subcorticais do cérebro (tálamo, substância cinzenta periaquedutal, locais rostrais e ventrais na medula oblonga)
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Efeitos dos Opióides
Sistema Nervoso Central
 Afinidade por receptores 
 Analgesia - alteração da percepção da dor e da reação do paciente a esta dor.
 Euforia - sensação agradável de flutuar e estar livre da ansiedade e do desconforto.
 Sedação - sonolência e turvação da consciência
 Depressão respiratória - inibição dos mecanismos do tronco cerebral
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Efeitos dos Opióides
Sistema Nervoso Central
 Supressão da tosse -mais especificamente a codeína.
 Miose - 
 Rigidez no tronco - aumento do tônus nos grandes músculos do tronco, interferindo na ventilação
 Náuseas e vômitos - ativação da zona desencadeante quimiorreceptora do tronco cerebral.
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Efeitos dos Opióides
Efeitos Periféricos
 Trato Gastrointestinal
- efeitos constipantes:  da motilidade do estômago e aumento do tônus,  produção de secreção gástrica.
- aumento do tônus do intestino delgado e espasmos periódicos.
- aumento do tônus do intestino grosso e  das ondas propulsivas  constipação
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Efeitos dos Opióides
Efeitos Periféricos
 Trato Biliar
- contração do músculo liso biliar, pode ocasionar cólicas biliares.
 Trato genitourinário
- depressão da função renal ( do fluxo plasmático renal)
-  do tônus do esfíncter uretral pode levar à retenção urinária.
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Efeitos dos Opióides
Efeitos Periféricos
 Útero
- pode haver prolongamento do trabalho de parto
 Neuroendócrino
- estimulação da liberação do hormônio antidiurético, prolactina e somatotropina.
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Uso dos opióides
 O tratamento da dor é essencial para a prática médica
 Há inúmeras situações em que é necessário proporcionar analgesia antes do diagnóstico definitivo.
 
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Uso dos opióides
Alguns questionamentos...
- É necessária a analgesia?
- O analgésico opióide vai obscurecer os sinais e sintomas?
- Os analgésicos opióides podem agravar a situação do paciente?
- Há possibilidade de interações medicamentosas significativas?
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Uso dos opióides
 Analgesia
- a dor intensa e constante é aliviada com uso de opóides.
- a dor associada ao câncer e outras doenças terminais
- a administração do opióide a intervalos fixos é mais eficaz no alívio da dor do que a quando solicitada.
- utilização em obstetrícia - atenção - os opióides atravessam a BHE do feto, podendo provocar depressão respiratória.
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Uso dos opióides
 Edema agudo de pulmão
- o mecanismo provável é redução na percepção de falta de ar ...
-  da pré-carga (redução do tônus venoso) 
-  da pós-carga (diminuição da resistência periférica)
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Uso dos opióides
 Tosse
- atualmente seu uso está bastante  pelo desenvolvimento de antitussígenos sintéticos que não causam dependência.
Codeína, dextrometorfano, levopropoxifeno
 Diarréia
- elixir paregórico
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Uso dos opióides
 Anestesia
- medicação pré anestésica - propriedades sedativas, ansiolíticas e analgésicas- podem ser usados com drogas anestésicas primárias (fentanil)
- analgésicos regionais ( ação direta sobre a medula espinhal) quando administrados nos espaços epidural ou subaracnóide da medula espinhal  reversão com naloxona
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Efeitos tóxicos dos analgésicos opióides
 Comportamento agitado, tremor, reações disfóricas
 Depressão respiratória
 Náuses e vômitos
 Aumento da pressão intracraniana
 Constipação
 Retenção urinária
 Urticária (mais freqüente com adm parenteral)
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Interações das drogas opióides
 Sedativos-hipnóticos: maior depressão do SNC, particularmente depressão respiratória.
 Tranquillizantes antipsicóticos:Sedação maior; efeitos variáveis sobre a depressão respiratória; acentuação dos efeitos cardiovasculares (ações muscarínicas e alfa-bloqueadoras).
 Inibidores da MAO: Contra-indicação relativa a todos os analgésicos opióides pela elevada incidência de coma hiperpirético e hipertensão.
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Efeitos indesejados
 Tolerância - necessidade de doses cada vez maiores para produzir analgesia.
 Dependência - 
 Síndrome de abstinência que pode ser precipitada pelo uso de um antagonista opióide 
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Preparações disponíveis
-- Alfentanil (Alfenta) parenteral
- Buprenorfina ( Buprenex) parenteral
- Butorfanol (Stadol) parenteral e nasal
- Codeína, sulfato ou fosfato (genérico) oral e parenteral
- Dezocina (Dalgan) parenteral
- Fentanil (Sublimaze) parenteral e sist. Transdérmico
- Hidromorfona (Dilaudid) oral, parenteral e retal
- Levorfanol (Levo-Dromoran) oral e parenteral
- Meperidina (genérico, Demerol) oral e parenteral
- Metadona (Dolofina) oral
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Preparações disponíveis
--Morfina, sulfato (genérico, outros) oral, oral de liberação prolongada (MS-Contin), parenteral e retal
- Nalbufina (genérico, Nubain)
- Oxicodona (genérico) oral
- Oximorfona (Numorphan) parenteral e retal
- Pentazocina (Talwin) oral e parenteral
- Propoxifeno (genérico, Darvon Pulvules, outros) oral
- Sufentanil (Sufenta) parenteral
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Combinações analgésicas
- Codeína/acetaminofeno 
- Codeína/ aspirina
- Hidrocodona/acetaminofeno
- Oxicodona/acetaminofeno
- Oxicodona/aspirina
- Propoxifeno/aspirina