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Educação Médica Continuada Curso de Antibioticoterapia 2013 DIARRÉIA AGUDA DIARRÉIA AGUDA Danise Senna Oliveira HSPE – São Paulo Desafio 1. Sexo masculino, 47 anos, 1 semana com diarréia, fezes com sangue visível nos últimos 5 dias. Nega história de viagem, nega contato com pessoas com história de doença diarreica. 2. Sexo masculino, 23 anos, diarréia aquosa há 2 dias. Relata náuseas, cólicas abdominais e está febril (Tax 38,7°C).náuseas, cólicas abdominais e está febril (Tax 38,7°C). • Como avaliar? • Como tratar? DuPont et al. NEJM, 2009 Thielman et al. NEJM, 2004 Definição • Alteração da motilidade intestinal, caracterizado por aumento do teor de água, com aumento do volume e diminuição da consistência das fezes, e aumento da frequência das evacuações;frequência das evacuações; • Fins epidemiológicos - ≥ 3 evacuações/dia de consistência liquida ou pastosa; Guerrant, et al. CID, 2001 OMS. Disponível em: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs330/en/index.html Epidemiologia • É a segunda causa de mortalidade em crianças < 5 a no mundo; • ~ 1,7 bilhões de casos de doença diarreica/ano, no mundo; • Coorte Holanda - 45% da população geral - 1 episódio/ano; 632 235 42 26 12 44 83 166 238 363 710 1444 Menor 1 ano 1 a 4 anos 5 a 9 anos 10 a 14 anos 15 a 19 anos 20 a 29 anos 30 a 39 anos 40 a 49 anos 50 a 59 anos 60 a 69 anos 70 a 79 anos 80 anos e mais Óbitos por Diarréia Infecciosa no Brasil, 2010. Coorte Holanda - 45% da população geral - 1 episódio/ano; De Wit, et al. Eur J Epidemiol., 2000 Ministério da Saúde. DATASUS. Disponível em: www.datasus.gov.br/ OMS. Disponível em: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs330/en/index.html 1 ano anos anos anos anos anos anos anos anos anos anos e mais • Em adultos representa “nuisance disease”; • Transmissão – orofecal; • 80% dos casos são transmitidos através de alimentos contaminados; • Grande proporção dos casos podem ser prevenidos com saneamento básico, água tratada e higiene das mãos e alimentos. Brazil WHO - Region of the Americas Last update: May 2012. WHO. Brazil: Health Profile, 2012 OMS. Disponível em: http://gamapserver.who.int/mapLibrary/Files/Maps/phe_Global_water_2010.png Fisiopatogenia Classificação • Classificação por tempo dos sintomas: ▫ Aguda - < 14d ▫ Persistente - > 14d ▫ Crônica - > 30d Typicall daily inputs Food and drink 2,0L Saliva 1,5L Gastric juice 2,5 L Bile 1,5L Pancreatic juice 2,5L Total 10L • Classificação por quadro clínico: ▫ Diarréia aquosa aguda ▫ Diarréia sanguinolenta aguda ou disenteria aguda Guerrant, et al. CID, 2001 OMS. Disponível em: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs330/en/index.html Etiologia • Infecciosa x outras causas • Diarréia infecciosa ▫ Auto limitada ▫ Maioria dos casos - duração 24h ▫ Vírus, bactérias e protozoários Curso prolongado sugere outras • Gastroenterite da comunidade UK 2008- 2009 • 782 amostras de fezes ▫ 62% negativas ▫ 35% vírus • Curso prolongado sugere outras causas ▫ Drogas ▫ Alergia alimentar ▫ Doença primária do TGI ▫ Tireotoxicose ▫ Síndrome carcinóide Guerrant, et al. CID, 2001 Tam, et al. CID, 2012 ▫ 35% vírus ▫ 8,6% bactéria • Pacientes com sintomas mais graves ▫ 47% negativas ▫ 34% vírus ▫ 20% bactérias Etiologia Patógenos Entéricos Patógeno Intestino delgado Colon Bactéria Salmonella* E. coli# (ETEC) C. perfringens* S. aureus Bacillus cereus A. hydrophila Vibrio cholerae Campylobacter* Shigella E. coli# (toxina Shiga) C. difficile Yersinia enterocolítica* Vibrio parahaemolyticus Vibrio cholerae Vírus Rotavirus Norovirus Citomegalovirus* Herpes simplex virus Adenovirus Astrovirus Protozoários Cryptosporidium* Microsporidium* Isospora Ciclospora Giardia lamblia Entamoeba histolytica Tam, et al. CID, 2012 Mayer, et al. AIDS, 1994 Wanke, et al. Medicine for the Practicing Physician, 4th Ed. 1996 * Podem comprometer tanto intestino delgado quanto colon # EPEC, EIEC, EHEC, ETEC , Shiga toxin-producing E. coli, EAggEC podem contribuir Surtos Salmonella NT 2007 Tortas congeladas n=272 2008 Pimenta em conserva n=1442 2009 Manteiga de amendoim n=714 2010 Ovos n=1939 • 80% - contaminação de alimentos • 2005, CDC, 205 surtos de diarréia associada a fonte alimentar • 59% - restaurantes • 49% - Norovírus • 18% - Salmonella • Alemanha 2011- EHEC O104:H4 – SHU - Loos, et al. CID, 2012 CDC. MMWR, april 14, 2006/ 55 CDC. Disponível em: www.cdc.gov/vitalsigns/foodsafety 2011 Ras africanas n=241 Carne de peru processada n=78 • Alemanha 2011- EHEC O104:H4 – SHU - 890 pessoas, maioria adultos, 36 óbitos (35 em adultos), fonte broto de feijão • Vibrio – ostras cruas e malcozidas, mariscos • Cryptosporidium – parque aquático NY Cólera OMS. Disponível em: http://gamapserver.who.int/mapLibrary/app/searchResults.aspx OMS. Disponível em: http://www.who.int/gho/epidemic_diseases/cholera/cholera_005.jpg Ministério da Saúde. Disponível em: http://dtr2004.saude.gov.br/sinanweb/index.php • Brasil – doença de notificação compulsória • 2006 – 2011: 2 casos (2006, DF e 2011, SP) Quadro Clínico World Gastroenterology Organization. Acute Diarrhea, 2008 Exames Complementares – Para quais casos? • Pacientes com diarréia vários episódios/dia há mais de 24h + sinais inflamatórios nas fezes, dor abdominal, desidratação, hipovolemia, febre; • Imunodeprimidos;Imunodeprimidos; • Hospitalizados; • Idosos; • Diarréia persistente DuPont, et al. NEJM, 2009 Thielman et al. NEJM, 2004 Guerrant et al. CID, 2001 Exames Complementares • Leucócitos fecais (≥ 5 leuc/campo de maior aumento), S 73%, E 84%; • Coprocultura – Salmonella, Shiguella e Campylobacter - rendimento < 1% - 20%; • E. coli teste sorbitol, teste fecal Shiga- toxin;• E. coli teste sorbitol, teste fecal Shiga- toxin; • Toxinas A e B C. difficile (EIA) - S 63-94%, E 75-100%; • EIA – pesquisa Giardia e Cryptosporidium – S > 95%; • PPF – Cryptosporidium, Isospora, Microsporidia, cyclospora; • Biópsia - M. avium e CMV. DuPont, et al. NEJM, 2009 Thielman et al. NEJM, 2004 Guerrant et al. CID, 2001 Tratamento • Hidratação – água, eletrólitos e glicose ▫ VO – SRO x Isotônicos ▫ Endovenoso • Dieta adequada – “BRAT”• Dieta adequada – “BRAT” Guerrant et al. CID, 2001 Thielman et al. NEJM, 2004 OMS. Disponível em: http://whqlibdoc.who.int/hq/2006/WHO_FCH_CAH_06.1.pdf • Drogas antimotilidade – Loperamida ▫ Pode ser usado na diarréia aquosa; ▫ Diminui as perdas fecais; ▫ Diminui a duração da doença em 1 dia; Tratamento - Sintomáticos ▫ Diminui a duração da doença em 1 dia; ▫ Deve ser evitado em pacientes com febre ou disenteria sem uso de ATB concomitante – SHU. Petruccelli, et al. J Infect Dis., 1992 Murphy et al. Ann Intern Med, 1993 DuPont, et al. NEJM, 2009 Thielman et al. NEJM, 2004 • Restauram microbiota fisiológica do TGI, melhoram a barreira funcional da mucosa intestinal, modulam a resposta imune; • Diminuem o risco de diarréia associada ao uso de antibióticos; • Probióticos no Tratamento de diarréia infecciosa: ▫ 2010, metanálise, 63 estudos controlados e randomizados, 8014 Tratamento - Probióticos ▫ 2010, metanálise, 63 estudos controlados e randomizados, 8014 indivíduos (adultos e crianças); ▫ Diferentes tipos de preparações probióticas (Lactobacillus GG e Saccharomyces boulardii); ▫ Reduziu o risco da diarréia se prolongar por mais do que 4 dias em 59% dos casos (RR 0,41, IC 95% 0,32- 0,53) e reduziu a duração da doença em 25h (IC 95% 16-34h).• Iogurtes McFarland, LV. Am J Gastroenterol, 2006 Allen et al. Cochrane Database Syst Rev, 2010 Antibiótico – Quem deve receber? • Pacientes com diarréia vários episódios/dia há mais de 24h + sinais inflamatórios nas fezes, dor abdominal, desidratação, hipovolemia, febre; • Imunodeprimidos; • Hospitalizados; • Idosos; • Pacientes com dispositivos vasculares e próteses valvar; • Diarréia do viajante. DuPont, et al. NEJM, 2009 Thielman et al. NEJM, 2004 Guerrant et al. CID, 2001 Tratamento Empírico Thielman, et al. NEJM, 2004 Guerrant et al. CID, 2001 Tratamento Patógeno Tratamento em adultos Tratamento em crianças Shiguelose Ciprofloxacin, 750mg 1x dia 3d ou Azitromicina 500mg 1x dia 3d Azitromicina mg/Kg/dia 1x dia 3d ou ceftriaxone 50mg/Kg/dia 1xdia 3d Salmonelose NT Nenhum ou levofloxacin 500mg 1x dia 7-10d ou Azitromicina 7 dias Nenhum ou ceftriaxona 7-10d ou Azitro 7 d Campylobacter jejuni Azitromicina ou eritromicina 500mg 4x dia 3d Azitromicina 3-5d ou eritromicina 30mg/kg/dia ÷ 2 ou 4 doses 3-5d4 doses 3-5d E. coli (ETEC, EAggEC) ou diarréia do viajante Ciprofloxacin 3d ou azitromicina 1g dose única Azitromicina ou ceftriaxona 3d E. coli (EIEC) Ciprofloxacin, 750mg 1x dia 3d ou Azitromicina 500mg 1x dia 3d Azitromicina mg/Kg/dia 1 x dia 3d ou ceftriaxone 50mg/Kg/dia 1x dia 3d E. coli O157:H7 (Shiga toxina) Nenhum Nenhum Vibrio cholerae Doxiciclina 300mg dose única ou azitromicina 500mg 1xd 3d Eritromicina ou Azitromicina 3d Clostridium difficille Metronidazol 500mg 3x dia ou vancomicina 125mg 4x dia 10-14d Metronidazol 7,5mg/kg 3x dia ou vancomicina 10mg/kg (max 125 mg) 4x dia 10-14d DuPont, HL. NEJM, 2009 Complicações DuPont, HL. NEJM, 2009 Adaptado de, por UpToDate. Musher, et al. NEJM, 2004 Resposta Desafio 1 1. Sexo masculino, 47 anos, 1 semana com diarréia, fezes com sangue visível nos últimos 5 dias. Nega história de viagem, nega contato com pessoas com história de doença diarreica. ▫ Leucócitos fecais, coprocultura, teste do sorbitol, teste▫ Leucócitos fecais, coprocultura, teste do sorbitol, teste para toxina Shiga nas fezes. Se positivo - tratamento de suporte. ▫ Antibioticoterapia + hidratação e nutrição adequada. DuPont et al. NEJM, 2009 Resposta Desafio 2 1. Sexo masculino, 23 anos, diarréia aquosa há 2 dias. Relata náuseas, cólicas abdominais e está febril (Tax 38,7°C). • Considerar: 1. História ingestão de frutos do mar? Cultura Vibrio 2. História recente de uso de ATB? Toxinas C. difficille 3. Imunocomprometido?3. Imunocomprometido? 4. Prótese valvar – coprocultura e hemocultura Salmonella 5. Diarréia do Viajante? • Guiar investigação e instituir tratamento de acordo com a história epidemiológica Thielman et al. NEJM, 2004 Obrigada danise.oliveira@gmail.com danise.oliveira@usp.br
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