aula 04 farmacocinética

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FARMACOLOGIA PARA ENFERMAGEM 
Aula 04: Farmacocinética 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 04: FARMACOCINÉTICA 
Farmacocinética 
AVANCE PARA FINALIZAR 
A APRESENTAÇÃO. 
Nesta aula vamos estudar: 
 
• Importância da análise farmacocinética; 
 
• Organização por compartimentos; 
 
• Cinética de distribuição de um e dois compartimentos; 
 
• Depuração de fármacos. 
 
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Eliminação de fármacos/depuração 
• O conceito de depuração (clearence) é uma forma de expressar a taxa de excreção de ureia em 
humanos adultos, em termos de volume de sangue livre de ureia em 1 minuto; 
• A depuração de um fármaco pode ser definida de maneira análoga, como o volume de plasma do 
qual todas as moléculas do fármaco precisariam ser removidas por unidade de tempo para alcançar a 
taxa global de eliminação do fármaco do organismo; 
• Subsequentemente, a depuração da creatinina, em vez da de ureia, se tornou a medida clínica de 
rotina para indicar o estado de função renal por melhor refletir a taxa de filtração glomerular. 
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Curvas concentração de fármaco versus tempo 
A) Durante uma infusão intravenosa constante, a uma velocidade de mg/min, indicada pela barra 
horizontal, concentração plasmática C vai de zero ao valor de estado de equilíbrio; quando a infusão 
é interrompida, C declina em direção a zero; 
B) Após uma administração intravenosa em bolus (Q mh), a concentração plasmática aumenta 
abruptamente e, então, se reduz em direção a zero; 
C) Dados do painel C plotados com a concentração plasmática em escala logarítmica. A linha reta 
indica que a concentração declina exponencialmente. A extraposição para a ordenada em tempo zero 
fornece uma estimativa de Co à concentração no tempo zero e, consequentemente, de V1 o volume 
de distribuição. 
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Modelo farmacocinético de compartimento único 
• É aplicável quando a concentração plasmática cai 
exponencialmente após a administração do 
fármaco. 
 
Taxa de eliminação de fármacos = Cp X Cltot 
 
A CLtot também pode ser estimada pela medida da 
concentração plasmática em intervalos 
estabelecidos a partir de uma única dose 
intravenosa em bolus de, digamos, Q mg. 
 
 
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Comportamento previsto após a administração 
intravenosa 
 
Os fármacos A e B diferem apenas quanto à 
constante de velocidade de eliminação Kel. 
A curva B mostra a evolução temporal da 
concentração plasmática para uma dose menor 
de B. 
A meia-vida (indicada pelas linhas tracejadas) 
não depende da dose. 
A) Concentração linear; 
B) Concentração em escala logarítmica. 
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Comportamento previsto após a administração intravenosa 
 
Os fármacos A e B diferem apenas quanto à constante de velocidade de eliminação Kel. 
A curva B mostra a evolução temporal da concentração plasmática para uma dose menor de B. 
A meia-vida (indicada pelas linhas tracejadas) não depende da dose. 
A) Concentração linear; 
B) Concentração em escala logarítmica. 
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Efeito da absorção lenta de um fármaco sobre sua concentração plasmática 
 
A) Comportamento previsto pelo modelo de compartimento único com um fármaco absorvido 
no intestino ou no local da injeção em diferentes velocidades. A meia-vida de eliminação é de 6 
horas. As meias-vidas de absorção estão indicadas no diagrama (zero indica absorção 
instantânea, correspondendo à administração intravenosa). Repare que o pico da concentração 
plasmática é reduzido e retardado pela absorção lenta, e a duração da ação está um pouco 
aumentada; 
B) Concentrações plasmáticas de aminofilina em seres humanos após a administração oral e 
intravenosa de doses iguais. 
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Modelo farmacocinético de dois 
compartimentos 
 
• É uma aproximação amplamente utilizada na 
qual os tecidos são agrupados como um 
compartimento periférico; 
• As moléculas do fármaco podem entrar e sair 
do compartimento periférico apenas por meio 
do compartimento central, que usualmente 
representa o plasma ou algum espaço 
extravascular (alguns fármacos com 
distribuição rápida). 
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Cinética da eliminação do diazepam em seres humanos 
após uma dose oral única 
 
O gráfico é uma representação semilogaritmica da 
concentração plasmática versus tempo. Os dados 
experimentais (símbolos pretos) seguem uma curva que se 
torna linear após cerca de 8 horas (fase lenta); 
Colocando-se o desvio dos pontos iniciais (área sombreada 
salmão) dessa linha, nas mesmas coordenadas (símbolos 
vermelhos), obtém-se a fase rápida; 
Esse tipo de decaimento com dois componentes é 
consistente com o modelo de dois compartimentos, sendo 
obtido com muitos fármacos. 
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Comparação entre cinéticas de não saturação e de saturação para fármacos 
 
Os fármacos foram administrados por via oral a cada 12 horas. 
A) As curvas mostram um fármaco imaginário, semelhante à fenitoína, um fármaco 
antiepiléptico, em sua dose mais baixa, mas com cinética linear. As curvas para a cinética de 
saturação são atingidas em alguns dias, e são diretamente proporcionais à dose; 
B) As curvas para a cinética de saturação são calculadas a partir dos parâmetros farmacocinéticos 
conhecidos da fenitoína. Observe que o equilíbrio não é atingido com doses maiores de fenitoína 
e que um pequeno aumento na dose resulta, depois de algum tempo, em um efeito 
desproporcionalmente grande na concentração plasmática. Com a cinética linear, a concentração 
plasmática no equilíbrio é diretamente proporcional à dose. 
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Distribuição das concentrações plasmáticas 
individuais de dois fármacos em humanos 
 
A)Concentração plasmática de salicilato 3 
horas após dose oral de salicilato de sódio; 
B)Concentração plasmática de isoniazida 6 
horas após dose oral. 
 
Note os valores normalmente distribuídos 
para o salicilato 
comparados à distribuição bimodal da 
isoniazida. 
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A incidência de hipersensibilidade ao abacavir reduzida pelo mapeamento farmacogenético 
 
No estudo PREDICT-1 (MALLET et al., 2008), pacientes foram selecionados aleatoriamente para 
tratamento-padrão (grupo-controle) (C) ou mapeamento farmacogenético prospectivo (grupo 
experimental) (E); 
Todos os indivíduos do grupo-controle foram tratados com abacavir, mas somente aqueles do grupo 
experimental, que eram HLA-B 5775 negativos, foram tratados com abacavir; 
Existiram dois resultados predefinidos: reações de hipersensibilidade clinicamente suspeitas [A] e 
reações clinicamente suspeitas que foram imunologicamente confirmadas por um teste positivo a 
adesivo [B1]; 
Ambos os resultados favoreceram o grupo experimental(P < 0,0001). 
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Efeito do haplótipo VKOR e genótipo CYP2C9 na dose de varfarina 
 
186 pacientes em tratamento prologado com varfarina que já tinham sido estudados para CYP2C9 
foram analisados, retrospectivamente, para variantes genéticas de VKOR; 
O haplótipo VKOR, assim como o genótipo CYP2C9, influenciou a dose média de varfarina (que tinha 
sido ajustada para tingir a INR terapêutica): 
A) haplótipos 1 e 2; 
B) haplótipos 7, 8 e 9 
 
A/A, A/B e B/B representam combinações de haplótipos1/1 representa homozigotos CYP2C9 tipo 
selvagem; 
2 e 3 representam variantes do CYP2C9. 
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Referências: 
 
KATSUNG, B. G. Farmacologia básica e clínica. 12. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014. 
RANG, H. P.; DALE, M. M. Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. 
SILVA, Penildon. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002. 
 
 
VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 
 
 
Organização do SNA; 
 
Síntese e liberação de neurotransmissores; 
 
Ação de fármacos no SNA.