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1 Regulação Hormonal da Calcemia Alguns fenômenos biológicos relacionados com modificações das concentrações de cálcio ionizado no fluido intracelular: • CONTRAÇÃO MUSCULAR • LIBERAÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES • MOVIMENTAÇÃO DE ESTRUTURAS CITOPLASMÁTICAS • MOVIMENTO CILIAR • SECREÇÃO EXÓCRINA • LIBERAÇÃO DE HORMÔNIOS PELAS GLÂNDULAS ENDÓCRINAS • FERTILIZAÇÃO • DIVISÃO CELULAR •COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS •ATIVIDADE ENZIMÁTICA Hipocalcemia: • excitação do sistema nervoso • convulsões • letal Hipercalcemia: • atividade reflexa do SNC fica lenta • arritmia cardíaca • redução da contratilidade da musculatura da parede do trato gastrointestinal • perda do apetite • precipitação de fosfato de cálcio 99% do cálcio corporal está nos ossos Os ossos são constantemente remodelados pelos osteoblastos e osteoclastos . Osso: Reservatório de cálcio (99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ Manutenção do nível de Ca++ plasmático (calcemia): Balanço entre: • captação de Ca++ pelo osso (diminui o Ca++ plasmático) • liberação de Ca++ do osso (aumenta o Ca++ plasmático) • absorção de Ca++ pelo intestino (aumenta o Ca++ plasmático) • excreção de Ca++ pelos rins (diminui o Ca++ plasmático) PTH - paratormônio Vitamina D Calcitonina Hormônios que regulam a calcemia: 2 GLÂNDULA PARATIREÓIDE GLÂNDULAS PARATIREÓIDES (4): • Localizam-se atrás da glândula tireóide. • Células Principais secretam PTH - hormônio paratireóideo GLÂNDULAS PARATIREÓIDES (4): Células Principais secretam PTH - hormônio paratireóideo Hipocalcemia induzida por EDTA Secreção de PTH e nível de cálcio: Cálcio PTH 3 Secreção de PTH e nível de cálcio: EFEITO DO PTH NOS OSSOS E NO RINS: AUMENTA SAÍDA DE CÁLCIO DOS OSSOS PARA A CIRCULAÇÃO DIMINUI A EXCREÇÃO RENAL DE CÁLCIO NOS RINS INDUZ A PRODUÇÃO DE VITAMINA D ATIVA. ESTA POR SUA VEZ, AUMENTA A ABSORÇÃO DE CÁLCIO NO INTESTINO Vit.D ativa Diminuição plasmática de cálcio PTH AUMENTA A LIBERAÇÃO DE CÁLCIO PELOS OSSOS DIMINUI A EXCREÇÃO DE CÁLCIO PELOS RINS Efeitos biológicos do PTH: Aumenta o nível de Ca++ plasmático 4 Efeitos biológicos do PTH: Aumenta o nível de Ca++ plasmático AÇÃO NOS OSSOS: • aumenta a liberação de cálcio pelos ossos (reabsorção óssea). AÇÃO RENAL: • estimula a reabsorção tubular renal do cálcio do filtrado glomerular • ativa 1-a-hidroxilase levando a formação de 1,25 diidroxiD3 nos rins Vitamina D estimula absorção de cálcio pelo INTESTINO Vitamina D (ou calciferóis): secoesteróides lipossolúveis. • Fica no tecido adiposo sendo liberada lentamente para a circulação. • Vitamina D é a forma inativa • 1,25-diidroxiD3 é a forma ativa (após reações no fígado e nos rins) • formação da forma ativa estimulada pelo PTH EFEITO DA VITAMINA D: • AUMENTA A ABSORÇÃO INTESTINAL DE CÁLCIO e fosfato • diminui a transcrição de PTH pelas Paratireóides (retro-regulação negativa) • inibe a 1a-hidroxilase, diminuindo sua própria síntese. • crescimento e mineralização óssea • efeito antiproliferativo • indutor de diferenciação • modulador de resposta imune MECANISMO DE AÇÃO: (semelhante ao dos esteróides) • Interage com receptor nuclear, complexo liga-se ao DNA em sequencias específicas (elemento de resposta a vitamina D - VDRE, reprime e estimula a transcrição de determinados genes. Deficiência de Vitamina D: Raquitismo: principalmente em crianças • enfraquece os ossos • tratamento depende de suprimento adequado de cálcio na dieta junto com a administração de Vit D. Osteomalacia: raquitismo do adulto • consequência de esteatorréia (incapacidade de absorver gordura), Vit D é lipossolúvel. Tende a ser eliminada nas fezes. Causados por Doença Renal: • incapacidade dos rins de formar 1,25-diidroxiD3 (forma ativa da Vit D) 5 Calcitonina: • Liberada pelas células C ou parafoliculares da glândula Tireóide. • Também foi identificada em outros tecidos: SNC, pulmão, timo, adrenais 32aa - Liga-se a receptores específicos EFEITO BIOLÓGICO: • reduz níveis circulantes de cálcio. • inibição da liberação de cálcio pelos ossos. • Inibe alterações induzidas pelo PTH. Aumento do nível plasmático de cálcio Calcitonina CONTROLE DA SÍNTESE E SECREÇÃO: Osso: Reservatório de cálcio (99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ Quais as respostas hormonais desencadeadas pela hipocalcemia? Osso: Reservatório de cálcio (99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ PTH Com Hipocalcemia: ocorre aumento de PTH Osso: Reservatório de cálcio (99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ PTH aumenta reabsorção de Ca++ dos ossos: PTH Osso: Reservatório de cálcio (99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ PTH diminui excreção renal de Ca++: PTH 6 Osso: Reservatório de cálcio (99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ PTH aumenta a atividade da enzima a-hidroxilase nos rins, aumentando a produção de vit D ativa PTH Vit D Osso: Reservatório de cálcio (99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ Vitamina D ativa aumenta a absorção de cálcio no intestino PTH Vit D Osso: Reservatório de cálcio (99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ Vit D diminui transcrição de PTH PTH Vit D Osso: Reservatório de cálcio (99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ Aumento dos nos níveis plasmáticos de Ca++ e Vit D ativa diminuem o PTH PTH Vit D Osso: Reservatório de cálcio (99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ Vit D O que ocorre quando diminui o PTH? 7 Osso: Reservatório de cálcio (99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ Diminuição de PTH reduz a reabsorção óssea de Ca++ Vit D Osso: Reservatório de cálcio (99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ Sem PTH aumenta a excreção renal de cálcio Vit D Osso: Reservatório de cálcio (99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ Sem PTH não ocorre a ativação a 1-a-hidroxilase renal: diminui vit D ativa Vit D Osso: Reservatório de cálcio(99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ Diminuindo vitamina D... Osso: Reservatório de cálcio (99%) Absorção de Cálcio no intestino Excreção de Cálcio pelos rins nível de Ca++ plasmático (calcemia) Ca++ Ca++ Diminuindo Vit D diminui a absorção de Ca++ pelo intestino Respostas desencadeadas pela Hipercalcemia: 1) Aumento do nível plasmático de cálcio diminui a secreção de PTH 2) Aumento do nível plasmático de cálcio aumenta a secreção de calcitonina (não participa de forma importante da resposta à hipercalcemia), 3) Pela diminuição de PTH há aumento da excreção renal de cálcio 4) Diminuição da liberação de cálcio a partir dos ossos 5) Pela diminuição de PTH há diminuição da produção renal de vit D Ativa 6) Com a diminuição de vit D ativa ocorre diminuição da absorção intestinal de cálcio 7) Diminuição do nível plasmático de cálcio. 8 Fim
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