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AULA 8: GENÉTICA DO CÂNCER DISCIPLINA: GENÉTICA HUMANA PROFª: AGDA MARYON S. P. DE FARIAS MKT-MDL-05 Versão 00 Câncer - conceito “Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100 doenças que têm em comum o crescimento desordenado de células, que invadem tecidos e órgãos. Dividindo-se rapidamente, estas células tendem a ser muito agressivas e incontroláveis, determinando a formação de tumores malignos, que podem espalhar-se para outras regiões do corpo” (INCA - Instituto Nacional de Câncer). MKT-MDL-05 Versão 00 Câncer - causas As causas de câncer são variadas, podendo ser externas ou internas ao organismo, estando inter-relacionadas. MKT-MDL-05 Versão 00 Câncer - informação • É importante ressaltar que uma única mutação na célula não é suficiente para causar um câncer. Se, a cada mutação, as células do nosso corpo se tornassem cancerosas, a espécie humana não seria viável. • Para que a célula se torne cancerosa é necessário que ocorra uma dezena de alterações em sequências particulares de DNA, tornando assim, o processo bem restrito, embora uma única célula cancerosa possa progredir até uma neoplasia de alto grau. MKT-MDL-05 Versão 00 Quando o processo neoplásico se instala, a célula- mãe transmite às células filhas as características neoplásica. Tipos de Tumores • BENIGNO: são autolimitantes, não se disseminam entre tecidos adjacentes, nem formam metástases, mas podem causar problemas por pressão mecânica. • MALIGNO: mostram crescimento ilimitado, podem se disseminar tanto para os tecidos vizinhos, quanto por metástases, formando um novo foco tumoral. MKT-MDL-05 Versão 00 Tipos de Tumores MKT-MDL-05 Versão 00 Nomeclatura • A nomenclatura dos diferentes tipos de câncer está relacionada ao tipo de célula que deu origem ao tumor. Como o corpo humano possui diferentes tipos de células que formam os tecidos, o nome dado aos tumores depende do tipo de tecido que lhes deu origem. • Nos tumores benignos, a regra é acrescentar o sufixo -oma (tumor) ao termo que designa o tecido que os originou. Exemplos: • Tumor benigno do tecido cartilaginoso: condroma. • Tumor benigno do tecido gorduroso: lipoma. • Tumor benigno do tecido glandular: adenoma. Nomeclatura • Nos tumores malignos, considera-se a origem embrionária dos tecidos de que deriva o tumor: sendo originados dos epitélios de revestimento externo e interno são denominados carcinomas; quando o epitélio de origem é glandular, passam a ser chamados adenocarcinomas. Exemplos: carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular, carcinoma sebáceo. Nomeclatura • Tumores malignos originados dos tecidos conjuntivos (mesenquimais) têm o acréscimo de sarcoma ao final do termo que corresponde ao tecido. Exemplo: tumor do tecido ósseo – osteossarcoma, vasos sanguíneos – angiossarcomas. • Ainda sobre a nomenclatura dos tumores, cabe ressaltar que, geralmente, além do tipo histológico, acrescenta-se a topografia. Exemplo: Adenocarcinoma de pulmão, Adenocarcinoma de pâncreas, Osteossarcoma de fêmur. Características das células cancerosas • Crescimento e multiplicação descontrolados, que levam as células a se multiplicarem indefinidamente; • Desdiferenciação, o que significa que as células cancerosas são menos especializadas do que o tipo normal do qual se originam; • Resistência à apoptose (morte celular programada); • Capacidade para invadir os tecidos e estabelecer tumores secundários distantes (metástases); MKT-MDL-05 Versão 00 Características das células cancerosas • Maior e mais rápida captação de glicose do que as células normais • Imortalidade (ausência de senescência celular); • Citoplasma indiferenciado, com organelas mal-desenvolvidas, mudanças degenerativas frequentes e presença de inclusões citoplasmáticas; • Insensibilidade aos sinais externos de interrupção de crescimento; MKT-MDL-05 Versão 00 Características das células cancerosas Aspectos genéticos do câncer humano • Cerca de 1% dos casos de câncer é familiar ou hereditário, significando que a mutação inicial causadora do câncer é herdada por meio de linhagem germinativa e, portanto, já está presente em cada célula do corpo desde o início da vida. • Aproximadamente 99% dos casos são esporádicos, significando que as mutações ocorrem em uma única célula somática que, então, se divide e prossegue para desenvolver o câncer. MKT-MDL-05 Versão 00 Aspectos genéticos do câncer humano • No câncer familiar, existe alta frequência de vários tipos de tumores em uma mesma genealogia. • Em alguns casos raros, o câncer familiar pode ter herança mendeliana simples (ex.: esôfago, pele, colorretal), porém a maioria é de herança multifatorial (ex.: mama, pulmão e leucemias). • Existe uma forte associação entre vários tipos de câncer e anomalias cromossômicas. MKT-MDL-05 Versão 00 Aspectos genéticos do câncer humano • Alguns tipos de câncer estão associados ao reparo defeituoso do DNA. MKT-MDL-05 Versão 00 Aspectos genéticos do câncer humano • Há muitos fatores ambientais predisponentes ao câncer, como: Radiações, alguns Vírus, Substâncias químicas consideradas carcinogênicas, demonstrando que os fatores genéticos não são os únicos a explicar o surgimento das neoplasias. • Os genes cujas mutações causam o câncer se classificam em duas categorias: proto-oncogenes e os genes supressores de tumor. MKT-MDL-05 Versão 00 Proto-oncogenes, Oncogenes e Genes supressores de tumor Os genes cujas mutações causam o câncer: PROTO-ONCOGENES: são genes que controlam o crescimento e a diferenciação celular normal, mas, se ativados, transformam-se em ONCOGENES (ou genes causadores de câncer). GENES SUPRESSORES DE TUMOR: são os genes protetores e de manutenção, que inibem o crescimento celular anormal, reparam danos do DNA e mantêm a estabilidade genômica. MKT-MDL-05 Versão 00 Proto-oncogenes, Oncogenes e Genes supressores de tumor MKT-MDL-05 Versão 00 Como se desenvolve o câncer? • O surgimento de um tumor maligno no tecido epitelial, por exemplo, pode seguir os seguintes passos: 1 2 3 4 5 Como se desenvolve o câncer? Surgimento, em uma célula qualquer, de uma mutação gênica que aumenta sua capacidade de proliferação. Suas células descendentes podem tornar-se hiperplásicas e, após alguns anos, uma delas sofre outra mutação que descontrola o crescimento celular. MKT-MDL-05 Versão 00 1 2 Como se desenvolve o câncer? Além de proliferarem excessivamente, suas descendentes tornam-se anormais, constituindo uma displasia; após algum tempo, ocorre uma mutação em uma dessas células, alternando o seu comportamento. As células afetadas tornam-se cada vez mais anormais em aparência e crescimento, formando um tumor in situ. MKT-MDL-05 Versão 00 3 4 Como se desenvolve o câncer? Ocorrendo novas mutações, o tumor pode invadir o tecido subjacente e liberar células, através da corrente sanguínea ou linfática, capazes de formar metástases. MKT-MDL-05 Versão 00 5 Referências Bibliográficas • BORGES-OSÓRIO, M. R.; ROBINSON, W. M. Genética Humana. 3 ed. Porto Alegre: Artmed, 2013.• INCA (Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva). Disponível em: <http://www2.inca.gov.br/wps/wcm/connect/cancer/site/oquee> • Instituto Nacional de Câncer (Brasil). ABC do câncer : abordagens básicas para o controle do câncer / Instituto Nacional de Câncer. – Rio de Janeiro: Inca, 2011. MKT-MDL-05 Versão 00
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