Reparo Tecidual Molecular - estudo dirigido respondido

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Universidade Federal de Pernambuco 
Centro de Ciências da Saúde 
Departamento de Patologia 
 
Estudo Dirigido 
 
Tema do Estudo Dirigido: 
Reparo Tecidual Molecular 
 
Tópicos 
Introdução ao ciclo celular; fatores de crescimento, matriz extracelular. 
 
Perguntas para o direcionamento do estudo do aluno sobre o referido tema 
 
1) Discorra sobre a importância de entender o ciclo celular no processo de 
reparo tecidual. Correlacione o ciclo celular com a capacidade 
proliferativa. 
A proliferação celular é um processo estreitamente regulado que envolve um 
grande número de moléculas e vias inter-relacionadas. Para entender como as células 
se proliferam durante a regeneração e reparo, é necessário ver o ciclo celular normal 
e sua regulação. A replicação das células é estimulada por fatores de crescimento ou 
por sinalização dos componentes da matriz extracelular, através das integrinas. O alvo 
mais importante dos fatores de crescimento que regulam a proliferação celular, são as 
ciclinas. A regulação do ciclo celular se dá pela CDK (Cinases Ciclina-Dependentes) 
e ciclinas que „se ligam à CDK‟ e controlam a taxa de fosforilação das proteínas 
responsáveis pelos inúmeros fenômenos que ocorrem na divisão celular. 
 Os fatores de crescimento atuam estimulando ou inibindo a proliferação 
celular, com um papel importante no crescimento celular durante o período 
embrionário e na manutenção da população celular normal nos organismos 
adultos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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2) Quais os tipos de capacidade proliferativa? 
As células do corpo podem ser divididas em 3 categorias de acordo com a capacidade 
de proliferativa: 
a) CÉLULAS LÁBEIS (Renovam-se sempre): são aquelas que continuam a se 
multiplicar durante a vida toda (células epiteliais, hematopoiéticas e linfóides). 
Regeneram-se com rapidez e facilidade 
b) CÉLULAS ESTÁVEIS (Quiescentes): normalmente não se dividem, contudo têm 
a capacidade de proliferar quando estimuladas “núcleos permanecem quiescentes a 
maior parte do tempo”. (são as células das glândulas como: fígado, pâncreas, 
salivares, endócrinas e as células derivadas do mesênquima como fibroblastos, 
osteoblastos). 
c) CÉLULAS PERMANENTES (Não se dividem): são aquelas que perderam 
totalmente a capacidade de se dividir, (como as células do sistema nervoso central e 
músculo) “os núcleos não tem mais a capacidade de reiniciar o processo replicativo”. 
Uma reconstrução original da área lesada só poderá ocorrer se as células afetadas 
forem do tipo lábil ou estável porque se for do tipo permanente, ocorrerá à 
substituição por tecido conjuntivo. 
 
3) O que são os fatores de crescimento? 
São polipeptídeos com uma grande variedade de efeitos na célula. Tem a capacidade 
de estimular ou inibir a multiplicação celular. 
 
4) Fale sobre a função, origem dos fatores de crescimento. 
Muito importantes no reparo do tecido. Atuam na estimulação da divisão e 
proliferação celular, promove a sobrevivência da célula: 
 Locomoção 
 Contratidade 
 Diferenciação 
 Angiogênese 
Tem origem em vários tipos celulares. 
 
5) Como os fatores de crescimento atuam? 
Os Fatores de Crescimento produzidos por uma célula podem estimular outras células 
próximas, distantes ou ela mesma, conforme a origem do ligante e a 
localização de seus receptores; 
 Autócrina: as células tem receptores para seus próprios 
fatores secretados. 
 Parácrina: células respondem a secreção de células 
Vizinhas. 
 Endócrina: células respondem a fatores (hormônios) 
produzidos por células distantes. 
A ADESÃO DE UM LIGANTE A SEU RECEPTOR DESENCADEIA UMA 
SÉRIE DE EVENTOS PELOS QUAIS OS SINAIS EXTRACELULARES SÃO 
TRANSDUZIDOS NA CÉLULA, RESULTANDO EM ALTERAÇÕES NA 
EXPRESSÃO DO GENE. 
 
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6) Descreva um exemplo de fator de crescimento. 
EGF (Fator de Crescimento Epidermal): é mitogênico para uma variedade de células 
epiteliais, hepatócitos e fibroblastos e encontra-se amplamente distribuído em 
secreções e líquidos teciduais. Em cura de feridas da pele, o EGF é produzido pelos 
QUERATINÓCITOS, MACRÓFAGOS e outras células inflamatórias que migram 
para a área. 
 
 
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7) Quais são os componentes da matriz extracelular. Discorra sobre cada um 
deles. 
A MEC é uma rede, formada por várias moléculas, que circundam e dão 
suporte às células em um tecido. 
 Proteínas fibrosas (colágeno e elastina): 
formam as fibras colágenas e reticulares (colágeno): Componente 
mais abundante no processo de cicatrização; confere força elástica 
devido a sua estrutura ligada; 
e elásticas (elastina): Confere elasticidade aos tecidos, como nas 
paredes do vaso, útero, pele. 
 Proteínas Não-Fibrosas, de aderência “Glicoproteínas Adesivas” 
(laminina e fibronectina): 
aderem as células à MEC, e proteínas organizadoras também com 
função de aderência, como a tenascina, a entactina e a ondulina. 
 Glicosaminoglicanos (poliglicanos) e proteoglicanos: 
formam um gel altamente hidratado, a substância fundamental, na 
qual as proteínas fibrosas estão imersas. Grande importância no 
armazenamento de água e fatores de crescimento. 
 
Essas moléculas se organizam para formar duas formas básicas da 
MEC: 
 Membrana Basal 
 Matriz Intersticial 
 
A MEMBRANA BASAL está intimamente associada às superfícies celulares e 
consistem em Colágeno Não-Fibrilar, Laminina, Heparan-Sulfato e 
Proteoglicanos. 
A MARTRIZ INTERSTICIAL é encontrada em espaços entre as células endoteliais 
e células musculares lisas, bem como no tecido conjuntivo. Consiste em colágeno 
fibrilar e não-fibrilar, elastina, fibronectina, proteoglicanos e hialuran. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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8) Qual a função e importância da matriz extracelular. 
Principais Funções: 
• Sequestro de água e sais minerais 
• Fornecem às células um “chão” para que se fixem 
• Estoca fatores de crescimento 
 
 
Funções no Geral: 
• Estrutura à migração celular 
• Manutenção da polaridade celular correta 
• Fonte de células importantes (acima) 
• Fonte de sinalizadores importantes ao reparo 
• Manutenção da diferenciação celular 
• Controle do crescimento celular 
• Arcabouço para renovação tecidual 
• Estabelecimento de microambientes teciduais 
 
Importância: 
Por estar em constante remodelamento, a sua síntese e degradação acompanham 
a morfogênese, a regeneração, a cura de feridas, os processos fibróticos crônicos, 
a invasão e a metástase de tumores. 
 
9) Explique como as células utilizam a matriz extracelular para sobreviverem 
A remodelação ou reabsorção da matriz se processa ao mesmo tempo em que está 
havendo a sua formação. Quando a lesão no tecido é grave ou crônica, o processo de 
cura ocorre pela deposição de colágeno e outros elementos da MEC, promovendo a 
formação de uma cicatriz, o qual possui essas fases: 
 Angiogênese – formação de novos vasos sanguíneos 
 Migração e proliferação dos fibroblastos 
 Deposição de matriz extracelular 
 Remodelamento – maturação e organização do tecido fibroso 
 
 Emigração e Proliferação de fibroblastos no local da lesão 
(↑de fibroblastos e células endoteliais, síntese de colágeno) 
 Deposição da Matriz Extracelular (Angiogênese e Tecido de Granulação ‘Jovem’) 
(↓de fibroblastos e células endoteliais, ↑síntese de colágeno) 
 Remodelação Tecidual 
(↑síntese deMetaloproteinases e 
↓síntese de colágeno) 
 
Bom estudo!!!!!