Tumores_Transplantes2013

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IMUNOLOGIAIMUNOLOGIAIMUNOLOGIAIMUNOLOGIA
DOSDOS
TRANSPLANTESTRANSPLANTES
(ALOANTÍGENOS TRANSPLANTES E (ALOANTÍGENOS, TRANSPLANTES E 
TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA)
Os enxertos podem ser classificados
segundo sua implantação:
? ortotópico: enxerto colocado em sua
localização anatômica normal;
? heterotópico: quando o enxerto é
colocado em um local diferente.
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Segundo a relação entre doador e 
receptor:
?enxerto autólogo - enxerto transplantado de um 
indivíduo para o mesmo indivíduo;p ;
?enxerto singênico - entre dois indivíduos 
geneticamente idênticos;
?enxerto alogênico - entre indivíduos diferentes ?enxerto alogênico - entre indivíduos diferentes 
geneticamente, mas da mesma espécie;
?enxerto xenogênico - entre espécies 
diferentes.
? A compatibilidade entre o MHC do
doador e do receptor aumenta a
taxa de êxito, mas uma
compatibilidade maior ocorre
apenas quando doador e receptor
são parentes.
?A tipagem pode ser verificada por?A tipagem pode ser verificada por
PCR e seqüenciamento do DNA
amplificado.
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? O órgão mais transplantado é o
rim (começou a ser
transplantado na década de 50).
? Contudo, o transplante de córnea é o
transplante com mais sucesso (olho é um
órgão imunologicamente privilegiado –
tolerância maior)
p )
tolerância maior).
? A rejeição de transplantes é mediada j ç p
principalmente por células T (T CD8+ e Th1). 
? A rejeição do transplante normalmente é 
aguda, mas em alguns casos é crônica: há 
lesão vascular inflamatória.
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POR QUE AS MÃES NÃO REJEITAM OS FETOS 
(ALOENXERTOS NATURAIS)?
Há várias hipóteses sobre isto, mas podemos 
especular que o feto é tolerado porque:especular que o feto é tolerado porque:
1.Ele ocupa um local privilegiado por uma barreira 
não-imunogênica (placenta);
2.Ele induz uma resposta imunossupressora pela 
mãe (Gonadotrofina coriônica humana - HCG).( )
DOENÇA ENXERTO X 
HOSPEDEIRO:
Tome cuidado... ou o transplante poderá rejeitar 
seu corpo!
d l d d lIsso pode acontecer em transplantes de medula 
óssea...
? As células T maduras do enxerto 
podem reconhecer as células do 
indivíduo receptor como estranhas e 
causar uma doença imune sistêmica 
í(levando a morte do indivíduo).
? Isto pode ser evitado através da 
remoção das células T maduras da 
medula óssea do doador.
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TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA
? A terapia imunossupressora é fundamental 
para evitar a rejeição do enxerto, o grande para evitar a rejeição do enxerto, o grande 
problema é que há grande 
comprometimento das defesas do receptor, 
há aumento do risco de câncer e de 
infecções graves.
? Elas podem e devem ser usadas para 
suprimir respostas imunes antes que se 
estabeleçam.
IMUNOLOGIA IMUNOLOGIA 
DOS TUMORESDOS TUMORES
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? Câncer é uma das 3 maiores causas de 
morte nos países industrializados morte nos países industrializados 
(juntamente com doenças infecciosas e 
doenças cardiovasculares).
? O câncer é formado pelo crescimento 
progressivo de células malignas devido a 
um defeito na divisão celular.
? ALGUMAS INFECÇÕES VIRAIS PODEM CAUSAR
CÂNCER – Induzem mutações...
cerca de 20% dos tumores femininos e 8% dos
t li d lt d dtumores masculinos podem ser resultado de
infecção viral.
Cervical cancer is linked to infection with human papilloma virus.
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? Uma imunidade tumoral eficaz inclui uma 
destruição total das células malignas sem 
comprometimento das outras células do 
indivíduo.indivíduo.
? Sabemos que as células T e NK fazem um 
importante papel anti-tumoral.
RECONHECIMENTO IMUNOLÓGICO DE TUMORES
QUEM SÃO OS ANTÍGENOS TUMORAIS? 
? São específicos para um tipo de tumor e sãoSão específicos para um tipo de tumor e são
apresentados, na superfície do tumor, via MHC classe I.
Podem servir para o diagnóstico:
? Antígenos embrionários: reativação de certos
antígenos que normalmente são expressos só no
período embrionário. Ex: alfafetoproteína (AFP,
associada com hepatoma primário) e antígeno
carcinoembriônico (CEA expressão em muitoscarcinoembriônico (CEA, expressão em muitos
tumores).
? Proteínas mutantes: mutações adquiridas em
algumas proteínas ou hiper-expressão de algumas
proteínas intracelulares.
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Células envolvidas na 
defesa contra tumores:
? Imunidade inata: 
é óCélulas NK, macrófagos 
ativados e neutrófilos.
? Imunidade adaptativa: 
Células T (CD8+ e CD4+).
Obs: A freqüência de células Obs: A freqüência de células 
T CD8 na maioria dos 
pacientes operáveis é muito 
baixa.
MECANISMOS DE EVASÃO DOS TUMORES ÀS 
RESPOSTAS IMUNES:
? Perda da expressão de MHC classe I.
? A maioria dos tumores é pobremente
imunogênicos (geralmente não tem
moléculas de adesão e co estimulatórias)moléculas de adesão e co-estimulatórias).