Eatudo Dirigido Hipersensibilidades

Prévia do material em texto

DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA-IMUNOLOGIA
DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA BÁSICA
 ESTUDO DIRIGIDO - HIPERSENSIBILIDADES
a) O que é hipersensibilidade? 
Hipersensibilidade se refere às reações excessivas, indesejáveis (danosas, desconfortáveis e às vezes fatais) produzidas pelo sistema imune normal. Reações de hipersensibilidade requerem um estado pré-sensibilizado (imune) do hospedeiro. Reações de hipersensibilidade podem ser divididas em quatro tipos: tipo I, tipo II, tipo III e tipo IV, baseados nos mecanismos envolvidos e tempo levado para a reação. Frequentemente, uma condição clínica particular (doença) pode envolver mais de um tipo de reação.
b) Quais são os 4 tipos de hipersensibilidade e quais as principais características de cada uma delas?
	 Hipersensibilidade tipo I : são Doenças causadas por respostas imunológicas a antígenos ambientais não microbianos .Envolve a participação de células T aux., que produzem IL4, IL5 e IL13 (Presença de IgE+mastócitos+eosinófilos). Também é conhecida como imediata ou hipersensibilidade anafilática. A reação pode envolver pele (urticária e eczema), olhos (conjuntivite), nasofaringe (rinorréia, rinite), tecidos broncopulmonares (asma) e trato gastrointestinal (gastroenterite). A reação pode causar uma variedade de sintomas desde inconveniências mínimas até a morte. A reação normalmente leva 15 - 30 minutos para o período de exposição ao antígeno, embora às vezes possa ter início mais demorado (10 - 12 horas). 
 Hipersensibilidade tipo II : também é conhecida como hipersensibilidade citotóxica e pode afetar uma variedade de órgãos e tecidos. Os antígenos são normalmente endógenos, embora agentes químicos exógenos (haptenos) que podem se ligar a membranas celulares podem também levar a hipersensibilidade tipo II. O tempo de reação é minutos a horas. A hipersensibilidade tipo II é primariamente mediada por anticorpos das classes IgM ou IgG e complemento . Fagócitos e células K também participam (ADCC).
 Hipersensibilidade tipo III: também conhecida como hipersensibilidade imune complexa. A reação pode ser geral ou envolve órgãos individuais. Esta reação pode ser o mecanismo patogênico de doenças causadas por muitos microrganismos. A reação deve levar 3 - 10 horas após exposição ao antígeno (como na reação de Arthus). É mediada por complexos imunes solúveis. São na maioria de classe IgG, embora IgM possa estar também envolvida. O antígeno pode ser exógeno (bacteriano crônico, viral ou infecções parasitárias), ou endógeno (autoimunidade não órgão-específica: ex. lupus eritematoso sistêmico, LES). O antígeno é solúvel e não ligado ao órgão envolvido. Componentes primários são complexos imunes solúveis e complementos (C3a, 4a e 5a). O dano é causado por plaquetas e neutrófilos (Figura 4). A lesão contém primariamente neutrófilos e depósitos de complexos imunes e complemento. Macrófagos infiltrantes em estágios avançados podem estar envolvidos no processo de recuperação.
 Hipersensibilidade tipo IV: também conhecida como mediada por células ou hipersensibilidade tardia. O exemplo clássico dessa hipersensibilidade é a reação (Mantoux) tuberculínica (figura 5) que atinge um pico em 48 horas após a injeção do antígeno (PPD ou antiga tuberculina). A lesão é caracterizada por calosidade e eritema.
	
 
	
	Os mecanismos de dano na hipersensibilidade tardia incluem linfócitos T e monócitos e/ou macrófagos. Células T citotóxicas causam danos diretos enquanto que células auxiliates T (TH1) secretam citocinas que ativam células T citotóxicas e recrutam e ativam monócitos e macrófagos, que causam a maioria das lesões (figura 4). As lesões da hipersensibilidade tardia contém principalmente monócitos e algumas células T.
c) Quais as principais doenças decorrentes de cada uma delas?
Hipersensibilidade do tipo I: Urticária e dermatite atópica, Alergia alimentar, Rinite alérgica, Asma brônquica, Anafilaxia sistêmica, 
Hipersensibilidade do tipo II: Anemia hemolítica induzida por drogas, granulocitopenia e trombocitopenia .
Hipersensibilidade do tipo III: doença do soro, lupus eritematoso sistêmico, reação de Arthus, nefrite do lúpus, aspergilose, poliarterite, artrite reumatoide.
Hipersensibilidade do tipo IV: 
tuberculose, lepra, blastomicose, histoplasmose, toxoplasmose, leishmaniose, e granulomas devido a infecções e antígenos estranhos. 
2) Quais são os eventos que levam à hipersensibilidade imediata ou anafilática?
Primeiro : entrar em contato com algun tipo de alérgeno (proteínas/produtos químicos ligados a proteínas , exemplo : pólen, ácaros, pelos de animais, alimentos e produtos químicos ).- primeira exposição-.
Logo após esa exposição células dentriticas vão capturar esse alergeno e apresenta-los pata células T virgens ( ativá-las). Ou células B entram em contato com esse alérgeno , porem elas precisam que as células TH2 efetoras se liguem a elas para estimular o sinal de mudança de isotipo nas células B .
Com essa ativação , as células B viram plasmócitos e começam a secretar IgE ( vale ressaltar que antes as células B expressavam apenas IgM e IgD).
Os IgE’s secretados se ligam ao mastócito e o sensibilizam .
 Agora quando há uma segunda exposição ao alergeno esse mastocito sensibilizado vai liberar seus granulos.
Esse granulos possuem aminas vasoativas , mediadores lipidicos ( causam reação de hipersensibilidade imediata) e citocinas ( causam a reação tardia).
3) Qual é o papel dos linfócitos T, dos mastócitos e da IgE na hipersensibilidade imediata?
Linfócitos T : Ativarem Linfócitos B , Secretarem citocinas IL-4 (recrutarr eosinófilos) IL-5 (ativam os esosinofilos) e IL-13( estimula células epitelias a produzirem muco)
Mastócitos: secretam mediadores das manisfestações alérgicas (substâncias já armazenadas e rapidamente liberadas/síntese de novas após ativação ) sendo eles a Histamina/mediadores lipídicos (induzem a resposta muscular lisa e vascular- fase imediata-) e citocinas (Inflamação- fase tardia-).
IgE:se ligar ao mastocito, fazer reação cruzada com o alergeno para a estimulação de mastócitos.
 
 
4) Quais são os fatores que podem determinar a alta produção de IgE nesses indivíduos? Quais são os fatores envolvidos no desenvolvimento de alergias mediadas por IgE?
5) Qual é a natureza dos antígenos que levam à hipersensibilidade imediata e quais seriam suas principais características?
6) Descreva o mecanismos que levam à degranulação de mastócitos ou basófilos mediada por IgE na presença de alergenos e cite os efeitos dessa degranulação.
7) Descreva os mecanismos de lesão tecidual que dão origem às hipersensibilidades: 
a) citotóxica (tipo II)
b) mediada por imunocomplexos (tipo III)
c) hipersensibilidade celular ou tardia (tipo IV)