FATORES DE VIRULÊNCIA - Microbiologia - Resumo

Prévia do material em texto

FATORES DE VIRULÊNCIA - RESUMO
Os fatores de virulência são estruturas, produtos ou mecanismo usados pelas bactérias para aumentar sua capacidade de causar infecção.
 
INFECÇÃO X DOENÇA
Infecção: contato com o patógeno; presença do patógeno no organismo;
Doença: manifestação sintomática da ação patogênica;
Patogenicidade: capacidade da bactéria de causar infecção e virulência;
 
Bactérias patogênicas:
Primárias – causam infecção em organismos normal em geral;
Oportunistas – causam infecção em indivíduos com suas defesas comprometidas; 
ADESÃO: é a estratégia que as bactérias usam para fixar-se nas células e tecidos do organismo;
É mediado por estruturas da superfície bacteriana, as ADESINAS;
As adesinas só funcionam quando ligados aos receptores do organismo (em células ou matriz extracelular);
ADESINAS EM GRAM-NEGATIVAS: 
 - Fímbrias: montadas pela via usher ou chaperonina;
 - Ancoradas na membrana externa;
 - Compreendem bainha (subunidades da fímbria A) e a extremidade aderente (adesina principal e proteínas auxiliares G,F E);
ADESINAS EM GRAM-POSITIVAS:
 - Superfície dos cocos (Streptococcus, Staphylococcus e Enterococcus);
 - Interagem com proteínas da matriz extracelular – Fibronectina;
RECEPTORES:
A maioria dos receptores de Gram-negativas são carboidratos e glicolipídeos, presentes na superfície das células do organismo;
E os receptores de gram-positivas são proteínas da matriz extracelular;
OUTRAS ADESIVAS:
Outros compostos de superfície podem funcionar como adesinas:
Ácido lipoteicóico – ligados a proteínas da matriz extracelular, Gram-Positivas;
LPS: Gram-negativas;
Exopolissacarídeos secretados;
Resposta da Célula Bacteriana e da Célula do Hospedeiro ao processo de adesão:
O crescimento pode ser estimulado ou inibido;
A adesão não é um evento puramente físico;
As proteínas são somente secretadas depois que a bactéria adere às células do organismo;
A resposta varia de acordo com o tipo de célula e de bactéria;
As células epiteliais respondem produzindo citocinas ou incorporando a bactéria em um processo de fagocitose;
BIOFILMES: são microcolônias ou agregados bacterianos, envolvidos em uma película de exopolissacarídeo produzida pela bactéria.
As bactérias têm alto potencial em interagir e aderir às superfícies disponíveis;
Se formam na superfície de matérias plásticos usados pela medicina, quando introduzidos no organismo;
Fixados de maneira relativamente firme;
Fonte constante de bactérias que podem causar infecção em diferentes órgãos ou tecidos;
Agregados com forma de pilares ou cogumelos e são atravessados por canais que permitem difusão de nutrientes;
Relativamente bem protegidos das defesas do organismo e ação de antibióticos;
Adesão mediada por proteínas;
Podem se formar em plástico, em mucosas, dentes e tubulações em geral;
INVASÃO:
- Capacidade de aderir e invadir diferentes células do organismo;
- As bactérias penetram as células por fagocitose;
- Disseminação de bactérias pelo organismo;
A fagocitose pode ser de dois tipos: 
Fagocitose exercida por células fagocitárias: processo natural, mediada pelo sistema imune e sistema complemento, com objetivo principal de proteger o organismo da bactéria;
Fagocitose por células não-fagocitárias e células epiteliais: processo induzido pela bactéria, mediada por proteínas, invasinas; objetivo principal proteger as bactérias do sistema inume;
As duas envolvendo mudanças no citoesqueleto de actina, emissão de pseudópodos.
DESTINO APÓS FAGOCITOSE:
Rompem a membrana do vacúolo: passam para o citoplasma rico em nutrientes e se disseminam de uma célula para outra, à custa dos filamentos de actina; Ex: Shiguella e LIsteria);
Permanecem dentro do vacúolo: e são transportados para o tecido subepitelial; Ex: S. typhimurium; 
EFEITOS DA INVASÃO CELULAR SOBRE AS CÉLULAS DO HOSPEDEIRO E SOBRE AS BACTÉRIAS:
- Produção de citocinas e prostaglandinas;
- Morte por necrose (depleção de nutrientes, efeito de substâncias tóxicas) ou apoptose (morte programada);
BACTÉRIAS EXTRA E INTRACELULAR:
 
Intracelular obrigatória: necessita de nutrientes que não podem sintetizar, dependendo de nutrientes da célula;
Extracelular: crescem e se multiplicam fora das células;
Intracelular: se reproduzem e crescem dentro da célula;
O estilo de vida intracelular inicia no vacúolo endocítico, é vantajoso pois protege as bactérias dos anticorpos, complementos, fagocitose e alguns antibióticos. 
SIDERÓFOROS:
- As células e as bactérias necessitam de ferro para o metabolismo e crescimento;
- Na infecção, na tentativa de limitar o crescimento das bactérias, o organismo produziu mecanismos para retirar o ferro dos fluidos do organismo; 
- O ferro fica ligado a hemoglobina (proteína carreadora de oxigênio) e à transferina no plasma. Também está ligado a lactoferrina, no leite e secreções;
- Na infecção, o organismo produz mais proteínas como as citadas, na tentativa de sequestro do ferro;
- As bactérias retiram o ferro das proteínas carreadoras, elas transferem-nas para o citoplasma através de sideróforos, que são receptores específicos;
- Os sideróforos tem alta afinidade por ferro e são capazes de retirá-los das proteínas carreadoras;
- São mais conhecidos como catecolaminas e hidroxamatos;
TOXINAS: 
- Qualquer substância de origem microbiana capaz de causar danos ao organismo animal;
Classes: endotoxinas e exotoxinas;
ENDOTOXINAS: não são liberadas.
LPS – lipolissacarídeos, presente na membrana externa da E. coli;
Compreende três partes: lipídeo A + antígeno O + cerne;
A sua parte tóxica é o lipídeo A;
- A atividade das endotoxinas são diversificadas e extremamente complexas;
- Ligam a receptores específicos (proteínas séricas especificas);
- Ativam o sistema complemento;
- Sinaliza e induz a resposta imune;
- Dispara a cascata de coagulação;
- Produção desmedida de citocinas – colapso cardiovascular e óbito;
Em baixas concentrações: febre, vasodilatação, ativação resposta imune;
Em altas concentrações: septicemia, choque, colapso cardiovascular e óbito;
EXOTOXINAS: produzidas e liberadas;
- Enzimas citolíticas e proteínas ligantes de receptores que alteram as funções da célula; 
- São divididas em três grupos:
Grupo I: superantígenos e toxinas ST.
 - Superantígenos: não são processados pelos macrófagos;
 + Tem a capacidade de se ligar simultaneamente Às moléculas MHC na superfície dos macrófagos e aos receptores da superfície dos linfócitos Th;
 + Bactérias produtoras de superantígeno: Staphylococcus aureus e streptococcus pyogenes; 
 + Estimulam produção de ocitocinas, TNF- alfa, resposta semelhante à autoimune; 
 + excesso na produção de interleucinas e fator de necrose tumoral – choque;
 - Antígenos ST: termoestáveis;
 + Pequenos peptídeos não-imunogênicos;
 +Atuam somente na superfície da célula;
Grupo II: 
- Danificam a membrana citoplasmática, levam a morte da célula;
- Conhecidas como hemolisinas;
- As bactérias usam para matar macrófagos e romper a membrana do fagossoma;
- Lise das hemácias, para obter ferro;
- Formam poros na célula; 
- Fosfolipases – desestabiliza as membranas;
Grupo III:
- Reúne maior número de toxinas, e as mais importantes para o fator de virulência;
- Tecidos: alvos definidos e limitados;
- Alvos bioquímicos:
 + Ribossomos;
 + Mecanismo de transporte e sinalização celular;
- Subunidades A e B:
 A: enzima ativa, penetra a célula;
 B: ligante, liga toxina ao receptor;
Enzimas hidrolíticas:
- Degradam componentes da matriz extracelular;
- Desorganiza estrutura dos tecidos;
- Hialuronidases, Colagenases, proteases;
EVASINAS: mecanismo de escape de defesas inatas e adquiridas do organismo situados abaixo da pele e mucosa;
- Exemplo de defesa: fagocitose, complemento, citocinas, anticorpos;
FAGOCITOSE: defesa inata mais eficiente, iniciado logo após a entrada das bactérias nas mucosas e pele;
Evitar contato com o fagócito;Se instalam em lugares inacessíveis;
Impede quimiotaxia;
Mascara a superfície com substâncias do organismo, fibrina;
Provoca morte do fagócito;
Impedir a digestão;
Inibir a fusão do fagossoma ao lisossoma;
Escapar do fagossoma;
Resistir ao conteúdo do fagossoma;
COMPLEMENTO: defesa inata;
- Dá origem a três classes de componentes, que interferem direta e indiretamente na vida das bactérias;
 + Interferência direta: letal, exercida pelos componentes (C5-C9) – complexo de ataque do complemento; se insere na membrana provocando lise e morte celular;
 + Interferência indireta: exercidas por C3b e C3a e C5a;
- Evita a ativação do sistema de complemento;
- Mantem o LPS e o peptideoglicano cobertos pela cápsula;
- Modifica o LPS, adicionando ácido siálico, substancia incapaz de ativar o complemento;
- Algumas bactérias produzem substâncias que destroem os componentes do complemento;
CITOCINAS: importantes para a imunidade inata e adaptativa;
- As bactérias exercem controle na produção, em nível de transcrição e de síntese;
ANTICORPOS E LINFÓCITOS: só atuam no meio extracelular;
- Os anticorpos neutralizam toxinas, bloqueiam adesão e colaboram com a fagocitose;
- Os linfócitos destroem células infectadas com bactérias intracelulares;
 + A destruição é mediada por perforinas;
MECANISMO USADOS PELAS BACTÉRIAS PARA EVITAR A RESPOSTA IMUNE:
Variação de fase e variação antigênica;
Inativação de Ig-A;
Estilo de vida intracelular;
Tolerância;