Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
FATORES DE VIRULÊNCIA - RESUMO Os fatores de virulência são estruturas, produtos ou mecanismo usados pelas bactérias para aumentar sua capacidade de causar infecção. INFECÇÃO X DOENÇA Infecção: contato com o patógeno; presença do patógeno no organismo; Doença: manifestação sintomática da ação patogênica; Patogenicidade: capacidade da bactéria de causar infecção e virulência; Bactérias patogênicas: Primárias – causam infecção em organismos normal em geral; Oportunistas – causam infecção em indivíduos com suas defesas comprometidas; ADESÃO: é a estratégia que as bactérias usam para fixar-se nas células e tecidos do organismo; É mediado por estruturas da superfície bacteriana, as ADESINAS; As adesinas só funcionam quando ligados aos receptores do organismo (em células ou matriz extracelular); ADESINAS EM GRAM-NEGATIVAS: - Fímbrias: montadas pela via usher ou chaperonina; - Ancoradas na membrana externa; - Compreendem bainha (subunidades da fímbria A) e a extremidade aderente (adesina principal e proteínas auxiliares G,F E); ADESINAS EM GRAM-POSITIVAS: - Superfície dos cocos (Streptococcus, Staphylococcus e Enterococcus); - Interagem com proteínas da matriz extracelular – Fibronectina; RECEPTORES: A maioria dos receptores de Gram-negativas são carboidratos e glicolipídeos, presentes na superfície das células do organismo; E os receptores de gram-positivas são proteínas da matriz extracelular; OUTRAS ADESIVAS: Outros compostos de superfície podem funcionar como adesinas: Ácido lipoteicóico – ligados a proteínas da matriz extracelular, Gram-Positivas; LPS: Gram-negativas; Exopolissacarídeos secretados; Resposta da Célula Bacteriana e da Célula do Hospedeiro ao processo de adesão: O crescimento pode ser estimulado ou inibido; A adesão não é um evento puramente físico; As proteínas são somente secretadas depois que a bactéria adere às células do organismo; A resposta varia de acordo com o tipo de célula e de bactéria; As células epiteliais respondem produzindo citocinas ou incorporando a bactéria em um processo de fagocitose; BIOFILMES: são microcolônias ou agregados bacterianos, envolvidos em uma película de exopolissacarídeo produzida pela bactéria. As bactérias têm alto potencial em interagir e aderir às superfícies disponíveis; Se formam na superfície de matérias plásticos usados pela medicina, quando introduzidos no organismo; Fixados de maneira relativamente firme; Fonte constante de bactérias que podem causar infecção em diferentes órgãos ou tecidos; Agregados com forma de pilares ou cogumelos e são atravessados por canais que permitem difusão de nutrientes; Relativamente bem protegidos das defesas do organismo e ação de antibióticos; Adesão mediada por proteínas; Podem se formar em plástico, em mucosas, dentes e tubulações em geral; INVASÃO: - Capacidade de aderir e invadir diferentes células do organismo; - As bactérias penetram as células por fagocitose; - Disseminação de bactérias pelo organismo; A fagocitose pode ser de dois tipos: Fagocitose exercida por células fagocitárias: processo natural, mediada pelo sistema imune e sistema complemento, com objetivo principal de proteger o organismo da bactéria; Fagocitose por células não-fagocitárias e células epiteliais: processo induzido pela bactéria, mediada por proteínas, invasinas; objetivo principal proteger as bactérias do sistema inume; As duas envolvendo mudanças no citoesqueleto de actina, emissão de pseudópodos. DESTINO APÓS FAGOCITOSE: Rompem a membrana do vacúolo: passam para o citoplasma rico em nutrientes e se disseminam de uma célula para outra, à custa dos filamentos de actina; Ex: Shiguella e LIsteria); Permanecem dentro do vacúolo: e são transportados para o tecido subepitelial; Ex: S. typhimurium; EFEITOS DA INVASÃO CELULAR SOBRE AS CÉLULAS DO HOSPEDEIRO E SOBRE AS BACTÉRIAS: - Produção de citocinas e prostaglandinas; - Morte por necrose (depleção de nutrientes, efeito de substâncias tóxicas) ou apoptose (morte programada); BACTÉRIAS EXTRA E INTRACELULAR: Intracelular obrigatória: necessita de nutrientes que não podem sintetizar, dependendo de nutrientes da célula; Extracelular: crescem e se multiplicam fora das células; Intracelular: se reproduzem e crescem dentro da célula; O estilo de vida intracelular inicia no vacúolo endocítico, é vantajoso pois protege as bactérias dos anticorpos, complementos, fagocitose e alguns antibióticos. SIDERÓFOROS: - As células e as bactérias necessitam de ferro para o metabolismo e crescimento; - Na infecção, na tentativa de limitar o crescimento das bactérias, o organismo produziu mecanismos para retirar o ferro dos fluidos do organismo; - O ferro fica ligado a hemoglobina (proteína carreadora de oxigênio) e à transferina no plasma. Também está ligado a lactoferrina, no leite e secreções; - Na infecção, o organismo produz mais proteínas como as citadas, na tentativa de sequestro do ferro; - As bactérias retiram o ferro das proteínas carreadoras, elas transferem-nas para o citoplasma através de sideróforos, que são receptores específicos; - Os sideróforos tem alta afinidade por ferro e são capazes de retirá-los das proteínas carreadoras; - São mais conhecidos como catecolaminas e hidroxamatos; TOXINAS: - Qualquer substância de origem microbiana capaz de causar danos ao organismo animal; Classes: endotoxinas e exotoxinas; ENDOTOXINAS: não são liberadas. LPS – lipolissacarídeos, presente na membrana externa da E. coli; Compreende três partes: lipídeo A + antígeno O + cerne; A sua parte tóxica é o lipídeo A; - A atividade das endotoxinas são diversificadas e extremamente complexas; - Ligam a receptores específicos (proteínas séricas especificas); - Ativam o sistema complemento; - Sinaliza e induz a resposta imune; - Dispara a cascata de coagulação; - Produção desmedida de citocinas – colapso cardiovascular e óbito; Em baixas concentrações: febre, vasodilatação, ativação resposta imune; Em altas concentrações: septicemia, choque, colapso cardiovascular e óbito; EXOTOXINAS: produzidas e liberadas; - Enzimas citolíticas e proteínas ligantes de receptores que alteram as funções da célula; - São divididas em três grupos: Grupo I: superantígenos e toxinas ST. - Superantígenos: não são processados pelos macrófagos; + Tem a capacidade de se ligar simultaneamente Às moléculas MHC na superfície dos macrófagos e aos receptores da superfície dos linfócitos Th; + Bactérias produtoras de superantígeno: Staphylococcus aureus e streptococcus pyogenes; + Estimulam produção de ocitocinas, TNF- alfa, resposta semelhante à autoimune; + excesso na produção de interleucinas e fator de necrose tumoral – choque; - Antígenos ST: termoestáveis; + Pequenos peptídeos não-imunogênicos; +Atuam somente na superfície da célula; Grupo II: - Danificam a membrana citoplasmática, levam a morte da célula; - Conhecidas como hemolisinas; - As bactérias usam para matar macrófagos e romper a membrana do fagossoma; - Lise das hemácias, para obter ferro; - Formam poros na célula; - Fosfolipases – desestabiliza as membranas; Grupo III: - Reúne maior número de toxinas, e as mais importantes para o fator de virulência; - Tecidos: alvos definidos e limitados; - Alvos bioquímicos: + Ribossomos; + Mecanismo de transporte e sinalização celular; - Subunidades A e B: A: enzima ativa, penetra a célula; B: ligante, liga toxina ao receptor; Enzimas hidrolíticas: - Degradam componentes da matriz extracelular; - Desorganiza estrutura dos tecidos; - Hialuronidases, Colagenases, proteases; EVASINAS: mecanismo de escape de defesas inatas e adquiridas do organismo situados abaixo da pele e mucosa; - Exemplo de defesa: fagocitose, complemento, citocinas, anticorpos; FAGOCITOSE: defesa inata mais eficiente, iniciado logo após a entrada das bactérias nas mucosas e pele; Evitar contato com o fagócito;Se instalam em lugares inacessíveis; Impede quimiotaxia; Mascara a superfície com substâncias do organismo, fibrina; Provoca morte do fagócito; Impedir a digestão; Inibir a fusão do fagossoma ao lisossoma; Escapar do fagossoma; Resistir ao conteúdo do fagossoma; COMPLEMENTO: defesa inata; - Dá origem a três classes de componentes, que interferem direta e indiretamente na vida das bactérias; + Interferência direta: letal, exercida pelos componentes (C5-C9) – complexo de ataque do complemento; se insere na membrana provocando lise e morte celular; + Interferência indireta: exercidas por C3b e C3a e C5a; - Evita a ativação do sistema de complemento; - Mantem o LPS e o peptideoglicano cobertos pela cápsula; - Modifica o LPS, adicionando ácido siálico, substancia incapaz de ativar o complemento; - Algumas bactérias produzem substâncias que destroem os componentes do complemento; CITOCINAS: importantes para a imunidade inata e adaptativa; - As bactérias exercem controle na produção, em nível de transcrição e de síntese; ANTICORPOS E LINFÓCITOS: só atuam no meio extracelular; - Os anticorpos neutralizam toxinas, bloqueiam adesão e colaboram com a fagocitose; - Os linfócitos destroem células infectadas com bactérias intracelulares; + A destruição é mediada por perforinas; MECANISMO USADOS PELAS BACTÉRIAS PARA EVITAR A RESPOSTA IMUNE: Variação de fase e variação antigênica; Inativação de Ig-A; Estilo de vida intracelular; Tolerância;
Compartilhar