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04/02/2014 1 1. Visão Geral Ácidos graxos Acetil - CoA β- oxidação Oxidado pelo ciclo de krebs (produção de energia) Formação de corpos cetônicos Precursor biossintético 2. Transporte dos ácidos graxos para o interior da mitocôndria Enzimas de oxidação dos ácidos graxos Localizadas MATRIZ MITOCONDRIAL; Ácidos graxos provindos do sangue entram no citoplasma da célula mas não podem passar para mitocôndria sem antes sofrerem uma série de 3 reações enzimáticas: . Conversão de um ácido graxo em um acil- CoA graxo Ácido graxo + CoA + ATP acil-CoA graxo + AMP + PPi Enzima Acil CoA Sintetase O grupo acil graxo é transferido para a carnitina formando o acil graxo carnitina. Carnitina Aciltransferase I 04/02/2014 2 O grupo acil graxo é transferido da carnitina para a coenzima A intramitocondrial regenerando o acil - CoA graxo. Carnitina Aciltransferase II Acil CoA graxo β – oxidação: os ácidos graxos sofrem a remoção sucessiva de dois átomos de carbono na forma de acetil – CoA. 4. Oxidação dos ácidos graxos: β oxidação 1 – Ácido graxo de cadeia longa é oxidado para produzir acetil na forma de acetil CoA –β oxidação 2 – Os grupos acetil são oxidados até CO2 através do ciclo do ácido cítrico. 3 – Os elétrons provenientes das oxidações dos estágios 1 e 2 são passados para a cadeia respiratória mitocondrial, fornecendo a energia para síntese de ATP. Oxidação dos ácidos graxos saturados e com número par de átomos Quatro reações catalisadas por enzimas estão envolvidas no primeiro estágio de oxidação dos ácidos graxos: 1) desidrogenação 2) hidratação 3) desidrogenação 4) tiólise = quebra. 04/02/2014 3 Requer duas reações adicionais Maioria dos ácidos graxos nos triacilgliceróis são insaturados: Ligações Duplas Configuração Cis Enoil-CoA hidratase Enzimas adicionais: ISOMERASE REDUTASE Oxidação dos ácidos graxos insaturados Entra na matriz mitocondrial Transportador de carnitina Libera 3 Acetil CoA Ácido graxo insaturado com 12 C + Enoil-CoA hidratase Ex: Oleato Monoinsaturados Ácidos graxos de número ímpar de carbonos são encontrados em vegetais e animais marinhos. PROPIONATO Utilizado na fermentação de pães (Entra na dieta) Acetil CoA Propionil CoA CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO Oxidação dos ácidos graxos de número ímpar de átomos de carbono CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO No fígado, o acil CoA graxo tem duas vias importantes: β oxidação pelas enzimas da mitocôndria Conversão em triacilgliceróis ou fosfolipídios Carnitina aciltransferase I Passo limitante da velocidade de oxidação Primeiro intemediário na biossíntese citosólica dos Ác. Graxos Excesso de glicose Inibe 5. Regulação da degradação de ácidos graxos ↑ [NADH]/[NAD+]: inibe a hidroxiacil-CoA desidrogenase ↑ acetil-CoA: inibe tiolase 6. Destinos do acetil –CoA que vem da degradação dos ácidos graxos Acetil CoA Produção de Energia Precursor Biossintético 04/02/2014 4 Produção de energia 1 NADH e 1 FADH2 são formados para cada para cada unidade removida de dois átomos de C pela beta oxidação: 4 ATP. Ácido graxo 16 C: 7 NADH e 7 FADH2 e 8 acetil CoA 28 ATP Ciclo de Krebs Cada acetil – CoA gera: 3 NADH, 1 FADH2 e 1 ATP 10 ATP 8 acetil CoA: 80 ATPS A oxidação completa de um ácido graxo de 16 C gera 108 móleculas de ATP. Precursor biossintético A via da β-oxidação não é uma fonte importante de energia metabólica para os vegetais. O Acetil CoA é usado como precursor biossintético. Nos vegetais a via da β- oxidação ocorre nos peroxissomos das folhas ou glioxissomos das sementes em germinação.
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