[Imunologia] Inflamação

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Inflamação 
Erick Esteves de Oliveira 
Inflamação 
 
Acúmulo de leucócitos, 
proteínas plasmáticas e 
fluidos derivados do 
sangue em um sítio de 
infecção ou lesão tecidual. 
 Oferecer células e moléculas efetoras adicionais aos sítios 
de infecção 
 
 Proporcionar barreira física (coagulação) – restringindo a 
infecção 
 
 Promover reparo dos tecidos lesados 
 Limitar a ação do agente agressor 
Reação de defesa do organismo contra um agente 
 agressor, podendo ser acompanhada de manifestação 
regional ou sistêmica 
Inflamação 
• Endógenas: 
 
• Degenerações ou necroses tissulares 
• Alterações na resposta imunológica (por imunocomplexo ou 
autoimune). 
 
Causas do desenvolvimento 
 do processo inflamatório 
 
Exógenas: 
Agentes Físicos: 
Calor e frio; eletricidade; radiações; traumas mecânicos e atritos; 
 
Agentes Químicos: 
 Inorgânicos: Cáusticos, metais pesados, ácidos e álcalis fortes, 
 Orgânicos: Exo e endotoxinas bacterianas, micotoxinas, venenos 
 
 
 
Agentes Biológicos: 
Infecciosos: Vírus, bactérias, micoplasmas, fungos e protozoários. 
Parasitários: Helmintos e artrópodes. 
 
Etapas da inflamação 
 
 
Reconhecimento do agente invasor/dano 
Recrutamento de leucócitos 
Remoção do agente invasor 
Regulação do controle da resposta 
Resolução (mecanismos de reparo) 
 
Inflamação como uma "Resposta Benéfica" 
PROTEÇÃO: 
 Impede proliferação 
Disseminação 
Desenvolvimento de infecções; 
 
CICATRIZAÇÃO: 
cura e reparo das lesões; 
 
DESENCADEIA IMUNIDADE ADAPTATIVA: 
Acúmulo e ativação de células fagocitárias 
 fundamental para o estabelecimento da imunidade específica. 
 
Inflamação como uma "Resposta Maléfica" 
• Interferência na função do órgão acometido 
• Formação de fibrose 
• Perda do controle homeostático na resposta, 
assumindo a inflamação um papel destrutivo, 
maléfico ao organismo. 
• Exemplos: 
• Glomérulonefrites auto-imunes e por imunocomplexos; 
• Artrites reumatóides; 
• Choque anafilático; 
• Granuloma contra ovo do Schistosoma mansoni e M. 
tuberculosis; 
Inflamação aguda 
Agente pouco patogênico; 
Contato único e ligeiro com 
um tecido saudável 
Curta duração 
(minutos ou dias) 
Extravasamento 
de fluidos e proteínas 
Acúmulo de neutrófilos 
Inflamação crônica 
Agente muito resistente e 
patogênico; 
Contatos repetidos e 
persistentes, mesmo em 
tecidos saudáveis; 
Dias ou anos 
Acúmulo de linfócitos e 
macrófagos 
Proliferação celular 
Destruição tecidual 
Sinais Cardinais da Inflamação 
• Vasodilatação e aumento do metabolismo celular, 
redução da velocidade do fluxo sanguíneo local Calor 
• Vasodilatação e hiperemia Rubor 
• Vasodilatação extravasamento do fluido 
• Permeabilidade e influxo celular (quimiotaxia) Edema 
• Liberação de mediadores que afetam as 
terminações nervosas 
• edema 
Dor 
• decorrente do tumor (principalmente em 
articulações, impedindo a movimentação) e da 
própria dor. 
Perda de função 
Mudanças nos vasos sanguíneos locais 
CÉLULAS ENVOLVIDAS NA 
INFLAMAÇÃO 
Principais células envolvidas no desenvolvimento da 
inflamação 
Neutrófilos 
Mastócitos 
Basófilos 
Eosinófilos Células dendríticas 
Células endoteliais 
Macrófagos 
Células endoteliais 
 
Estímulos para ativação IL-1, TNF-α, IFN-γ, quimiocinas (IL-8), variações do 
fluxo e pressão do sangue, presença de histamina, prostaglandinas e 
leucotrienos. 
 
Após ativação, as células endoteliais produzem: 
- Substâncias que atuam na coagulação 
- Substâncias que atuam na aderência de leucócitos 
MOLÉCULAS ENVOLVIDAS NA 
INFLAMAÇÃO 
Proteínas plasmáticas que adentram 
nos sítios inflamatórios 
 
• proteínas do sistema complemento 
• anticorpos 
• proteínas de fase aguda 
• Aumento no fluxo sanguineo no tecido 
•Maior adesão dos leucócitos circulantes ao endotélio 
• Aumento da permeabilidade vascular 
 
 
Plasma + Citocinas e quimiocinas 
Derivadas de células residentes 
 
Ativação do Sistema complemento 
• Composto de proteínas plasmáticas 
• Funções: 
• Opsonização de microrganismos 
• Recrutamento de fagócitos 
• Morte direta de patógenos 
 Mediadores lipídicos 
 prostaglandinas, leucotrienos e fator ativador plaquetas 
(PAF) 
 citocinas e quimiocinas 
 ativação da cascata do complemento (C5a) 
Aumenta a permeabilidade vascular 
Induz a expressão de moléculas de adesão 
Quimioatraente neutrófilos e monócitos 
Ativa fagócitos e mastócitos locais 
Mediadores inflamatórios 
Via do Ácido Araquidônico 
ação de antinflamatórios 
AIE 
AINE 
CITOCINAS E QUIMIOCINAS 
 NA RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
IL-1 
TNF- 
IL-6 
CXCL-8 
IL-12 
EFEITOS LOCAIS EFEITOS SISTÊMICOS 
Endotélio, Linfócitos, Destruição 
de Tecido Local, Aumento de 
acesso de Cél. efetoras 
Endotélio, Permeabilidade, 
facilitando entrada de IgG, 
Complemento E + drenagem para 
os Linfonodos 
Ativação de linfócitos e + 
produção de Ac 
Quimiotático para Neutrófilos, 
Basófilos e Linfocitos 
Ativação de células NK, 
diferenciação para Th1 
Febre, produção de IL-6 
Febre, mobilização de 
metabólitos e Choque 
Febre, produção proteínas 
de fase aguda 
Pirógenos endógenos 
Febre geralmente é benéfica para o hospedeiro: 
 
A maioria dos patógenos crescem em baixa temperatura 
 
As resposta imunes adaptativas são mais intensas em 
temperaturas + altas 
 
Células do hospedeiro são protegidas dos efeitos deletérios do 
TNF em temperaturas 
 mais altas 
IL-1 IL-6 e TNF 
RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS 
Monócito 
Neutrófilos 
Principais Células 
migrando para os tecidos 
Dilatação dos vasos sanguineos 
1-Rolamento 
• Interação Selectinas (células endoteliais) – ligante leucócitos 
(sialil-lewis) 
 
• Força do fluxo sanguíneo 
 
2-Forte adesão 
• Interação integrinas leucocitárias (LFA-1/CR3) e as moléculas 
endoteliais (ICAM-2), 
 
Fraca ligação 
3-Extravasamento 
Migração dos leucócitos através dos tecidos sob a influência das quimiocinas 
 influencia (CXCL-8 – neutrófilos, CCL2-macrófagos)