Células do sistema imune e órgãos linfoides

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Células do sistema imune e órgãos linfoides
As células do sistema imune são produzidas no;
Fígado e baço, durante o período fetal;
Timo e medula óssea, nos adultos;
Na bolsa de Fabrício, nas aves.
- Progenitor mieloide (células do sangue):
Hemácias e plaquetas;
Basófilos, eosinófilos, monócitos e neutrófilos ( macrófagos no tecido);
-Progenitor linfoide
LB, LT, e NK.
No vaso linfático (linfonodos)
LT, LB, células dendríticas e macrófagos.
No vaso sanguíneo (baço)
‘’igual ao linfonodo’’ ( como um riacho – uma represa que ao mesmo tempo que enche vai se esvaziando).
Tecido linfoide associado a mucosa (MALT) 
Adenoide, tonsila, placas de Payer, além de linfócitos de forma difusa.
Tecido linfoide associado ao tecido cutâneo (pele)
Apêndice: órgão linfoide secundário
Órgão linfoide primários tem a função de formar as células do sistema imune;
Órgão linfoide secundário tem função de gerar a resposta imune especifica, fazendo a diferenciação das células. 
Resposta imune específica
BCR: receptor de célula B (Ac ligado à LB);
TCR: receptor de célula T (só interage com peptídeo);
APC: célula apresentadora de Ag;
CTL (LT citotóxico ou citolítico): mata célula infectada (células nucleadas infectadas)
T Helper ou auxiliar: ajuda o SI
MHC: podem ser de duas moléculas diferentes
Classe 1: Ag endógeno (célula infectada) – CTL
- proteína CD8 liga-se a o lado da molécula de MHC.
Afeta todas as células nucleadas
Classe 2: Ag exógeno (célula fagocitou) – Thelper
-proteína CD4 se liga ao lado da molécula de MHC.
Afeta macrófagos, célula dendritica, LB, célula endotelial de sítio inflamatório e outras. 
 As proteínas que ficam na membrana, nos lisossomos, ou são expulsas da célula são sintetizadas no RER, as demais no citosol.
Toda célula nucleada sintetiza proteína e apresenta Ag endógeno (próprios).
MHC é levado ao RER pelo TAP onde é sintetizado
CTL mata células infectadas e células tumorais.
Sem MHC de classes 1 e 2 não há ativação de LT.
Complexo de histocompatibilidade principal (MHC)
Conjunto de genes que controlam a resposta imune:
Genes altamente polimórficos
Estreitamente ligados ( próximos no mesmo cromossomo)
Expresso codominante
Função dos genes: produzir proteínas que irão prender os peptídeos para mostrar aos LT.
- nos humanos
Genes de classe 1: A, B e C
Genes de classe 2: DP, DQ e DR.
Codificam para a síntese de gicoproteinas de superfície celular denominadas moléculas ou Ag do MHC.
Estas moléculas permitem as células do SI
Reconhecer as células do próprio corpo
Reconhecer células estranhas
São moléculas transmembranosas
Através dos sinais soltos na membrana (polarização), ativa outras proteínas que irão fazer sinalização dentro da célula.
No momento da interação do MHC (LT) com o APC.
CD28 se liga a B7.1 (CD80) e B7.2 (CD86).
Se CD28 for bloqueada, esta não irá fazer ativação dfe LT, por isso é a mais importante.
THelper comanda todo o SI, pois ajuda todas as células.
NAIVE: célula virgem, que nunca entrou em contato com o Ag, e a única célula capaz de estimula-la é a célula dendritica.
Células dendriticas + T NAIVE = T efetoras
Macrófagos + T efetoras = ativação de macrófagos (imunidade mediada por células).
LB + T efetoras = anticorpo (imunidade humoral) – moléculas
Receptores (moléculas) de membrana da célula dendrítica servem para captar os Ag’s, fagocitá-los e mostrar para o T NAIVE.
Célula dendrítica faz pinocitose
Citosinas: proteínas que se comunicam com o SI.
Interferon GAMA - IFN γ 
Interleucina 4 – IL 4
 MHC 1: sintetizado dentro da célula (citosol);
MHC 2: fagocitado de fora da célula
T NAIVE vai se comunicar com a célula dendritica se diferenciando em THelper zero e posteriormente se decidir em se tornar nos três tipos diferentes:
THelper 1: - Ativa macrófago;
- Ativa NK;
- Ativa LTCitotóxico;
- Citosina padrão TH1 
- IL 12
THelper 2: - Ajuda o LB a se multiplicar
- IgG
- Citosina padrão TH2
- IL 10
THelper 17: - Ativa neutrófilo (transforma monócito em neutrófilo)
- Citosina padrão TH17
- IL 6
Principais citosinas
TH1 – IFN γ: ativação de macrófago – produção de IgG (micróbios intracelular)
TH2 – IL 4 : ativação de eosinófilo e produção de IgE (parasitas)
TH17 – IL 12 : ativação de neutrófilo e leucócito (fungos)
IL 12: diferencia TH0 em TH1 
 Faz Nk produzir IFN γ
THelper 1 ajuda na ativação de TCitolitico (CTL)
NK mata célula infectada, mas precisa reconhecer. 
Reconhece por ADCC se for IgG
Na ausência de MHC 1 NK mata
2 receptores: chega na célula e se liga, sinal positivo para atacar e verifica se há expressão de MHC1. Se tiver, ela é inibida de atacar. Se a célula não expressar MHC1, não há ligante, e a NK mata a célula.
THelper 2: responsável pela resposta humoral (produção de Ac)
Eosinófilo é importante para matar helmintos
Macrófago alternativo: secreta substancias para recuperar o tecido machucado.
Resposta humoral especifica
LB faz apenas pinocitose – endocitose
LT ajuda o LB de duas formas:
Contato físico entre as células
Citosinas
Quanto mais IL 4 e IL 13, mais células irão se formar, pois estes fazem proliferação das células (LB);
Ativação de THelper somente para peptídeos
LB já sai da medula sabendo fazer IgM e IgD
LB só irá formar IgG e IgE quando recebe ajuda do THelper
IgM ativa complemento
Quando LB pinocita aminoácidos e açucares, seu plasmocito irá secretar IgM e IgD, e não irá formar LB de memória;
IgM sempre irá fazer resposta primaria
IgG, IgA e IgE sempre terá resposta primaria e secundaria, pois estes possuem LB de memória
Para LB se diferenciar, precisa de IL4 para se multiplicar e IFN γ para se diferenciar em plasmócito.