Imunologia AULA 6 MECANISMOS EFETORES DOS LINFOCITOS T1495992401

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Mecanismos Efetores dos 
Linfócitos T
Prof. Fillipe Mendes
Imunidade Humoral Imunidade Celular
Adaptativa
Reconhecimento do 
antígeno pela célula T
Combate a antígenos 
intracitoplasmáticos
Populações de Células T
Imunidade Celular
Célula T efetora CD4+ Célula T efetora CD8+
Th1 Th17Th2
“Diferentes tipos de células T evoluíram para combater 
diferentes tipos de patógenos infecciosos.”
Etapas dessa resposta
Ativação Migração
Etapa efetora
Migração dos linfócitos T efetores
Células T efetoras CD4 +
Função efetora das Células T CD4+
• Recrutamento de outros leucócitos
• Recrutamento de neutrófilos, monócitos, eosinófilos e 
mastócitos mediado pela quimiocinas
• Ativação de leucócitos
• Ativação de macrófagos e ação sobre Linfócitos B
• Amplificação da resposta
• Regulação negativa da resposta
• Eliminação do antígeno = diminuição da resposta
Migração dos subgrupos Th1, Th2 e Th17
“Os subgrupos são direcionados para migrar para 
diferentes sítios de infecção.”
Célula T efetora CD4+
Th1 Th2 Th17
Sítios de infecção 
frente a resposta a 
bactérias e vírus
Sítios de infecção frente 
a resposta a helmintos 
e reações alérgicas
Sítios de infecção 
frente a resposta a 
bactérias e fungos
Funções das células TH1
“A principal função das células Th1 é ativar os macrófagos 
para destruir os microrganismos.”
• Os microrganismos celulares fagocitados são estímulos poderosos para a geração de
células Th1
• Desenvolvem-se em resposta aos patógenos que essas células são projetadas
para erradicar
Th1
INF-γ CD40
Macrófago
Ativação clássica do macrófago mediada por Th1
• Morte dos microrganismos fagocitados
Ativação clássica do macrófago mediada por Th1
• Morte dos microrganismos fagocitados
• Nestas células Infectadas os peptídeos microbianos são 
processados e apresentados as células Th1 via MHC.
Processamento 
dos antígenos 
microbianos
Ao mesmo tempo 
células Th1 são 
geradas
Funções das células TH1
• Papel do IFN-γ e CD40/ CD40L na ativação dos macrófagos
• O IFN-γ produzido pelas células Th1 funciona juntamente com o
ligante CD40.
Ativação de diversas 
vias de sinalização e 
fatores de 
transcrição
Estimulo a expressão de 
diversas proteínas no 
fagolisossomos dos 
macrófagos
Ativação clássica do macrófago mediada por Th1
• Morte dos microrganismos fagocitados
Ao serem ativados 
pelas células Th1 os 
macrófagos aumenta 
a produção de ROS, 
iNOS - NO e enzimas 
lisossomais. 
Ativação clássica do macrófago mediada por Th1
• Morte dos microrganismos fagocitados
Funções das células TH1
• O IFN-γ secretado pelas células Th1 também atua 
nas Células B juntamente com o ligante CD40
• Promovem a fagocitose de microrganismos opsonizados
pelos anticorpos
Papel do INF-γ
• Ativação na Célula B
• Ativação do macrófago
Ativação clássica do macrófago mediada por Th1
• Morte dos microrganismos fagocitados
Funções das Células Th2
Th2
IL-4 IL-13 IL-5
“As células Th2 estimulam as reações mediadas por 
eosinófilos e mastócitos, tendo um importante papel nas 
reações alérgicas e na erradicação de helmintos.”
Citocinas produzidas pelas Células Th2
• Interleucina 4 (IL-4)
• Maior estimulo para a produção do anticorpo IgE
• Defesa mediada por eosinófilos em infecções helmínticas
• O IgE é o principal mediador das reações de 
hipersensibilidade imediata
Citocinas produzidas pelas Células Th2
• Interleucina 4 - IL-4 e IL-13
• IL-4 a aumenta o peristaltismo gastrointestinal e a IL-13 
aumenta a secreção do muco das vias aéreas e das células 
intestinais
• A IL-4 junto com a IL-13 contribui para o agrupamento de 
leucócito em especial os eosinófilos
Citocinas produzidas pelas Células Th2
• Interleucina 5 (IL-5)
• A IL-5 é um ativador de eosinófilos
• Ativar eosinófilos maduros
• Estimular o crescimento e a diferenciação dos eosinófilos. 
Citocinas produzidas pelas Células Th2
• Interleucina 4 (IL-4)
• IL-4 estimula o desenvolvimento das células Th2
• A IL-4 junto com a IL-13 contribui para via alternativa de 
ativação dos macrófagos
Funções da resposta Th2
• Promover reações mediadas por IgE e por eosinófilos
• IL-4 estimula a produção de IgE
• IL-4 + IL-13 aumenta o peristaltismo e produção de muco
• IL-5 ativa os eosinófilos aumentando a afinidade dessa 
célula aos anticorpos IgE específicos para os helmintos.
• Promove a ativação de mastócitos
• A IgE liberada tem alta afinidade pelos mastócitos 
promovendo sua degranulação
• Imunidade à barreira
• Ativação alternativa dos macrófagos
Funções das células 
Th17
“As células Th17 secretam 
citocinas que recrutam 
leucócitos, principalmente 
neutrófilos, para os sítios 
de infecção.”
Fungos
Linfócitos T 
Citotóxicos CD8+
Mecanismos de Citotoxidade das CTL
“A morte mediada por CTL envolve o reconhecimento 
específico das células – alvo e a entrega de proteínas que 
induzem a morte celular.”
• As CTL matam alvos que expressam antígenos associados ao 
MHC de classe I
Reconhecimento do 
antígeno
Ativação dos CTL
Liberação do 
“Tiro-letal”
Liberação dos 
CTL
Etapas de extermínio de 
alvos mediados pelos CTL
Reconhecimento do antígeno e ativação dos CTL
“A célula CTL se liga e reage à célula-alvo usando receptor 
antigênico, co-receptor CD8 e moléculas de adesão.”
Destruição das Células-alvo por CTL
“Poucos minutos depois que a CTL reconhece a célula-alvo, 
a célula-alvo passa por mudanças que induzem a ativação 
de mecanismos apoptoticos.”
• Proteínas citotóxicas liberadas pelos CTL
• Granzimas
• Proteases que clivam as proteínas como as pró-caspases.
• Perforina
• Facilitar a passagem das granzimas do endossomo para o 
citoplasma
Destruição das Células-alvo por CTL
Destruição das Células-alvo por CTL
Papeis dos CTL CD8+ na defesa do hospedeiro 
• Atuam em infecções por microrganismos
intracelulares
• Erradicando os reservatórios de infecção
• Alguns vírus vivem e se replicam em células que são
incapazes de destruí-los
• Alguns microrganismos escapam dos fagolisossomos dos
macrófagos e vivem no citoplasma dessas células.