Aula 1 Metabolismo do Ferro

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METABOLISMO DO FERRO E ANEMIAS CARENCIAIS 
 
Funções do Sangue 
• Transporte: respiratória, nutritiva e excretora 
• Regulação: tampão, termorreguladora 
• Proteção: transporte de células imunoglobulinas; coagulação 
 
Características do Sangue 
• Líquido denso, mais viscoso que a água, com temperatura aproximada de 38ºC 
• Com pH variando entre 7,35 e 7,45 
• Constitui cerca de 8% do peso corporal 
 Homens: 5 a 6 litros -> mais testosterona -> mais músculos -> maior utilização de O2 
 Mulheres: 4 a 5 litros -> menos testosterona -> menos músculos -> menstruação 
 
Componentes do Sangue Total 
• Plasma -> cerca de 55% do sangue 
 Água (95%) 
 Proteínas 
 Nutrientes -> glicose, aminoácidos, vitaminas 
 Hormônios 
 Eletrólitos -> Ca (livre no plasma ou associado a proteínas), Fe (ligado a proteínas), Na, 
K, Mg, Cl, H+ e HCO3 
• Elementos figurados 
 Glóbulos vermelhos 
 Glóbulos brancos 
 Plaquetas 
 
Para formar sangue é necessário eritropoietina, ferro, vitamina B12 e ácido fólico (formar 
nucleotídeos para possibilitar divisão celular -> falta dessa vitamina leva a anemia perniciosa ou 
megaloblástica) 
 
Fontes de ferro: folhas verde escuras, carne vermelha (mioglobina -> grupo heme), leguminosas, ovo, 
vísceras (fígado, moela, rim, coração) 
 
Tipos de Ferro 
• Ferro de armazenamento (vegetal e animal) -> Fe3 -> tem que ser transformado para passar 
pela membrana -> o ácido clorídrico do suco gástrico no estomago cede 1 elétron e ele vira 
Fe2, mas ao ir para o intestino ele volta a ser Fe3 -> é preciso estabiliza-lo com vitamina C 
• Ferro heme (animal) -> Fe2 ligado na porfirina 
 
O ferro não pode estar livre no plasma porque é muito tóxico -> muda de estado muito rapidamente 
-> ao virar Fe3 ele doa um elétron para qualquer lugar, inclusive para os lipídeos de membrana -> 
lipoperoxidação -> rompimento da membrana 
 
Hemocromatose -> absorção em excesso de ferro -> tratamento com sangrias (doação de sangue, 
acupuntura, sanguessugas) 
 
Ao absorver ferro, ou ele vai para a medula para uso imediato ou será armazenado na forma de Fe3 
(ferritina -> maioria das células e hemociderina -> baço, fígado e medula óssea) 
 
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Para ser utilizado esse ferro precisa ser transformado em Fe2 através da proteína ceruloplasmina. -> 
a ceruloplasmina dentro da célula doa um elétron para o Fe3 que vira Fe2 e passa a membrana, depois 
a ceruloplasmina do plasma retira o elétron, ele vira Fe3 de novo e se liga na transferrina para ser 
transportado 
 
Enzimas com grupo heme -> citocromos da cadeira respiratória -> transportam elétrons na membrana 
interna da mitocôndria para fazer a fosforilação oxidativa 
 
Grupo Heme 
 
 
 
• Tem uma estrutura plana 
• Está ligado na hemoglobina ou na mioglobina por uma histidina -> mais uma histidina 
estabiliza a molécula 
• O O2 se liga no ferro -> gerando uma certa inclinação do grupo heme -> isso faz com a 
mioglobina absorva luz em determinado comprimento de onda -> sangue rico em oxigênio, 
sangue arterial, vermelho -> a hemoglobina está no estado R (relaxado), distância entre as 
subunidades beta diminui 
• Quando o CO2 se liga -> o angulo do grupo heme muda -> mudando a absorção da luz -> 
sangue venoso, mais escuro -> a hemoglobina está no estado T (tenso), distância entre as 
subunidades beta aumenta 
 
Mioglobina 
 
 
 
 
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• Proteína de armazenamento de oxigenio no músculo 
• Apenas 1 subunidade -> 1 grupo heme -> 1 O2 
• Proteína do tipo conjugada 
• É preciso muitas mioglobinas para guardar O2 no músculo 
• Satura antes que a hemoglobina -> curva hiperbólica -> rápida saturação 
 
Hemoglobina 
 
 
 
 
• Proteína globular -> solúvel em água 
• 4 subunidades (2 subunidades alfa e 2 subunidades beta) -> cada uma com um grupo heme -
> que transporta uma molécula de O2 
• Cada hemoglobina transporta 4 O2 -> saturação máxima 
• Curva sigmoide -> proteína alostérica, que precisa de um modulador -> O2 
• O 1º O2 a se ligar tem dificuldade -> formato das subunidades está inadequado -> afinidade 
da hemoglobina pelo O2 é baixa -> após a ligação, o formato da subunidade fica adequado e 
facilita a ligação do 2º O2 
• O 2º O2 ao se ligar, muda o formato da proteína, facilitando a ligação do 3º O2 
• O 4º O2 é o mais fácil de se ligar 
• Quando o CO na forma estável se liga ao grupo heme, o formato da proteína fica inadequado 
para a ligação do O2 
• A hemoglobina fetal tem mais afinidade pelo O2 do que a hemoglobina materna -> ao longo 
dos primeiros 4 meses existe uma troca de hemácias -> substituição por hemoglobina adulta 
 
• Fatores que afetam a afinidade da hemoglobina pelo O2 (Efeito Bohr) 
 Temperatura 
o Maior temperatura, menor afinidade -> menos oxigênio, último aceptor de 
elétrons -> menos ATP -> sensação de cansaço 
o Menor temperatura, maior afinidade -> vaso constrição -> aumento de 
pressão 
o Quando a hemácia passa pelo tecido (local mais quente), ela entrega o O2 -> 
quando ela chega no alvéolo (local mais frio), ela segura o O2 
 
 
 PH 
o Mais ácido (tecido -> produzindo CO2 -> H+), afinidade diminui, hemoglobina 
entrega o O2 
o Mais básico (alvéolo -> trocas gasosas -> jogando CO2 fora), afinidade 
aumenta, hemoglobina segura o O2 
 2-3-BPG 
 
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o Presente, menor afinidade -> hemoglobina libera O2 para o tecido 
o Ausente, maior afinidade -> já foi consumido -> hemoglobina segura O2 
 Diferença de pressão parcial de gás 
 
ANEMIAS 
 
• Megaloblástica ou perniciosa 
• Ferropriva 
• Falciforme 
 Genética -> hemácia com forma de foice 
 Hemoglobina S -> glutamato (aminoácido ácido) 6 da subunidade beta foi trocado por 
uma valina (aminoácido alifático) -> várias hemoglobinas dentro da célula começam 
a se juntar por interação hidrofóbica -> proteína globular tornou-se fibrosa, insolúvel 
em água 
 Paciente sempre será heterozigoto 
 Sintomas -> todos os da anemia + quando a célula passa pelo capilar ela entope -> 
dor 
 Tratamento -> depende da quantidade de células falciformes 
o Poucas -> administração de mais ferro e mais vitamina B12 e ácido fólico para 
aumentar a produção de sangue e tratamento paliativo para dor 
o Muitas -> transfusões de sangue -> pode ser feito transplante de medula 
(cura) 
 
Sintomas gerais de anemia: 
• Fadiga 
• Taquipinéia 
• Taquicardia 
• Tontura Postural 
• Cefaleia 
• Piora alterações vasculares ou cerebrais