3 MECANISMO DE AÇÃO E RELAÇÃO DOSE REPOSTA

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MECANISMO DE AÇÃO E RELAÇÃO 
DOSE - REPOSTA 
Profª. Cristiane Raquel Dias Francischini 
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Interação Droga - Receptor 
 Os medicamentos e seus metabólitos ativos, para produzirem efeitos 
devem atingir o local de ação em concentrações adequadas; 
 
 Necessitamos de macromoléculas, as quais se ligam os medicamentos 
formando um complexo; 
 
 Estas macromoléculas são os receptores; 
 
 O complexo formado é reversível e responsável pelo efeito 
farmacológico; 
 
 As células possuem uma infinidade de receptores, e podem diferir de 
um tipo de célula a outra; 
 
 
 
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 O conceito de receptores vem de : 
 
 Langley (1907)  “substâncias receptivas”; 
 
 Erlich (1913)  especificidade de ligação entre protozoários e 
quimioterápicos; 
 
 Clark e Gaddum: década de 20: intensidade do efeito farmacológico e 
nº. de receptores ocupados. 
São receptores: 
 
A) Enzimas 
Ex.: inibidores da acetilcolinesterase; 
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B) Ácidos nucléicos 
Podem ter a estrutura alterada; 
Ex.: antibióticos 
 
C) Sítios moleculares específicos em células; 
Ex.: Agonistas colinérgicos; 
 
Formação do complexo fármaco-receptor 
 
A formação leva a alteração do funcionamento celular: 
F + R ↔ FR→ Efeito 
 
A maioria dos fármacos se liga através de ligações fracas; 
 
Então a velocidade de dissociação do complexo é grande; 
 
Quando a ligação é forte os complexos são mais estáveis, duradouros e até 
irreversíveis; 
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 Primeira etapa na ação de uma droga sobre receptores 
específicos consiste de formação de um complexo droga-
receptor reversível. 
ASPECTOS QUANTITATIVOS DAS INTERAÇÕES 
DROGA-RECEPTOR. 
Droga 
Receptor 
Complexo 
Droga-Receptor 
Efeito 
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 A ligação se faz por: 
 
- Ligação iônica 
- Pontes de hidrogênio 
- Forças de Van der Waals 
 
 
 Pequenas modificações químicas na estrutura do fármaco podem resultar 
grandes alterações em termos de efeitos; 
 
 
Potência relativa de alguns análogos de acetilcolina sobre a contração do músculo liso do íleo de cobaia. 
 
 Droga Potência relativa (%) 
Acetilcolina 100 
Formilcolina 25 
Propionilcolina 5 
Butirilcolina 0,5 
 
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 Clark (1933) utiliza a interação enzima-substrato para descrever a 
interação fármaco-receptor: 
 
a) Um receptor se combina com uma molécula da droga de cada vez; 
 
b) A intensidade do efeito e proporcional ao número de receptores 
ocupados; 
 
c) O efeito será máximo quando todos os receptores forem ocupados; 
 
d) Como o número de receptores é limitado, haverá um momento em que 
todos estarão ocupados e por mais que aumentemos a concentração 
do fármaco não haverá aumento do efeito; 
 
 
 
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Atividade intrínseca é a capacidade da droga ativar o receptor depois de 
se ligar a ele. 
 Pode variar de 0 a 1. 
 
Agonista: uma determinada substância que ao se ligar ao receptor produz 
ativação e ação; 
 
Antagonista: uma determinada substância que ao se ligar ao receptor não 
produz ativação; 
 
 
 
 
Agonistas totais 
Produz ativação do receptor; 
Produzem efeito máximo; 
Atividade Intrínseca 1; 
 
Agonistas parciais 
Produz ativação do receptor 
Não produzem efeito máximo; 
Atividade Intrínseca 0 < α > 1; 
 Antagonistas 
Tem atividade pelo receptor; 
Não produz resposta direta; 
Atividade Intrínseca 0; 
 
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TIPOS DE SUBSTÂNCIAS QUE SE 
LIGAM AOS RECEPTORES: 
 
 
 Agonistas – ativam receptores, induzindo 
respostas celulares e moleculares do receptor. 
 
 Antagonistas – podem se combinar aos 
mesmos receptores sem causar ativação, 
impede a resposta do agonista. 
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POTÊNCIA 
 Quanto menor a concentração ou dose para obtermos o efeito mais 
potente é o medicamento; 
 
 Medicamentos pouco potentes têm a desvantagem de necessitarem de 
doses mais elevadas (adm. incômoda); 
 
 Medicamentos extremamentes potentes devem ser manipulados com 
muito cuidado pois podem acarretar intoxicações; 
 
 Um medicamento pode ser bastante eficaz para tratar uma 
determinada patologia, porém a dose necessária para alcançar o efeito 
é a mesma dose tóxica; 
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 Variação biológica: na população encontramos indivíduos que 
apresentam variabilidade de resposta (intensidade); 
 
Interação entre drogas 
 
 A adm. simultânea de duas drogas pode fazer com que o efeito de uma 
seja alterado; 
 
 A associação de substâncias têm a finalidade de: 
 
Aumentar o efeito de uma delas; 
Diminuir o efeito de uma delas; 
Facilitar a dissolução; 
Facilitar a conservação; 
Melhorar as propriedades organolépticas; 
 
 
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O uso de drogas associadas pode resultar em uma série de 
interações que são classificadas em sinergismo ou 
antagonismo; 
 
 
SINERGISMO 
 
Há sinergismo quando entre A e B (fármacos) houver uma menor 
necessidade de um deles para se obter o efeito; 
 
 
Sinergismo por adição: Os efeitos das drogas se somam;mesmo 
efeito 
 
Sinergismo por potenciação: o efeito combinado de 2 
medicamentos é maior do que a soma dos efeitos isolados. 
 
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ANTAGONISMO 
 
Há antagonismo entre duas drogas quando a intensidade do efeito de uma 
é reduzido pela presença da outra; 
 
Antagonismo competitivo reversível: quando duas drogas (agonistas) 
competem pelo mesmo receptor tendo uma AI: 1 e a outra AI: 0; 
 
Antagonismo competitivo irreversível: o agonista não consegue 
remover o antagonista do receptor; 
 
Antagonismo não competitivo: o antagonista bloqueia em algum ponto, 
a cadeia de eventos que levaria a resposta desencadeada pelo 
agonista;