Aula COLESTEROL e LIPOPROTEÍNAS

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METABOLISMO 
 
DO 
 
COLESTEROL 
COLESTEROL 
 
O QUE É ISSO? 
“Treze Prêmios Nobel foram dados a cientistas que 
devotaram a maior parte de sua carreira ao colesterol. 
Desde que foi isolado de pedras na vesícula em 1784, 
o colesterol fascinou cientistas das mais diversas áreas 
da ciência e medicina... É uma molécula de duas 
faces. A propriedade que faz com que seja útil na 
membrana celular, sua absoluta insolubilidade em 
água, também o torna letal.” 
(BROWN e GOLDSTEIN - Nobel Lectures (1985)). 
Colesterol livre: corresponde a 30% do colesterol total plasmático. 
ESTRUTURA DO COLESTEROL 
Colesterol esterificado: corresponde a 70% do colesterol total plasmático. 
ESTRUTURA E SÍNTESE DE ÉSTERES DO COLESTEROL 
Colesterol Éster 
Colesterol 
Acil-CoA Colesterol 
aciltransferase 
(ACAT) 
Componente ubíquo e essencial das membranas 
celulares; 
 
Lipídeo com solubilidade muito baixa em água 
0,2mg/mL; 
 
Concentração no plasma: 150 - 200mg/mL (30% na 
forma de colesterol livre e 70% na forma de ésteres 
de colesterol); 
 
Abundante na bile: 390mg/100mL (60% na forma 
livre). 
PROPRIEDADES DO COLESTEROL 
O colesterol é precursor de sais biliares, hormônios 
esteroides e vitamina D; 
 
A estrutura em anel do colesterol não pode ser 
metabolizada a CO2 e H2O; 
 
A excreção é feita pelo fígado e vesícula biliar, através 
do intestino na forma de ácidos biliares; 
 
Vegetais não possuem colesterol e sim outros 
esteroides como o ergosterol, precursor da vitamina D. 
PROPRIEDADES DO COLESTEROL 
HORMÔNIOS ESTEROIDES DERIVADOS DO COLESTEROL 
Colesterol 
Pregnelona 
Progesterona 
Aldosterona 
(Mineralocorticoide) 
Estradiol 
Corticosterona 
(Mineralocorticoide) 
Testosterona 
Metabolismo de 
Carboidratos e 
Proteínas; Supressão da 
resposta imune, 
inflamação e resposta 
alérgica. 
Cortisol 
(Glicocorticoide) 
 
Regula a reabsorção de 
Na+, Cl-, HCO3
- 
 
 
Hormônios sexuais 
femininos e masculinos. 
Influencia nas 
características sexuais 
secundárias, regulação 
do ciclo reprodutivo 
feminino. 
 Dieta; 
 
 Síntese de novo pelos tecidos extra-hepáticos; 
 
 Síntese local. 
FONTES DE COLESTEROL 
Síntese do colesterol 
Síntese do Mevalonato a 
partir de Acetil CoA 
1° ESTÁGIO 
2° ESTÁGIO 
 
Conversão do Mevalonato 
em isoprenos ativados (C5). 
3° ESTÁGIO 
 
Síntese do esqualeno (C30) 
a partir de seis unidades de 
isopreno ativado (C5). 
4° Estágio 
Ciclização do 
esqualeno (C30) para 
formar o colesterol. 
Biossíntese de 
ISOPRENÓIDES 
 Regulação da expressão gênica por esterois; 
 
 Tradução do mRNA da redutase é inibida por metabólitos 
derivados do mevalonato, bem como colesterol da dieta; 
 
 A degradação da enzima é aumentada em resposta ao aumento de 
colesterol; 
 
 Regulação hormonal. 
 
REGULAÇÃO DA SÍNTESE DO COLESTEROL 
Mudanças na CONCENTRAÇÃO e 
 ATIVIDADE da HMG-CoA redutase. 
ESTATINAS 
Mevalonato 
DROGAS INIBIDORAS DA SÍNTESE DE COLESTEROL 
Colesterol é excretado 
principalmente como ácidos 
biliares. 
COLESTEROL 
ÁCIDOS 
BILIARES 
Circulação entero-hepática: 
Os ácidos biliares primários 
depois da remoção do resíduo 
de glicina ou taurina, no 
intestino, são reabsorvidos por 
transporte ativo e retornam 
ao fígado pela veia porta. 
Os ácidos biliares são 
secretados nos 
canalículos biliares 
• Excreção do colesterol; 
 
• Impedem a precipitação de colesterol na 
vesícula biliar; 
 
• Dissolvem as gorduras da dieta e as preparam 
para hidrólise pela lipase pancreática; 
 
• Facilitam a absorção de vitaminas lipossolúveis. 
IMPORTÂNCIA DOS ÁCIDOS BILIARES 
METABOLISMO 
 
DAS 
 
LIPOPROTEÍNAS 
VISÃO GERAL DO METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS 
VISÃO GERAL DO METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS 
III Diretrizes Brasileiras sobre Dislipidemias e Diretriz de Prevenção da Aterosclerose do Departamento de 
Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia (2001). 
1.20 
1.10 
1.06 
1.02 
1.006 
0.95 
5 10 20 40 60 80 1000 
Quilomícron 
remanescente 
VLDL 
IDL 
LDL 
HDL2 
HDL3 
Lp(a) 
Quilomícron 
Subclasses de Lipoproteínas 
 METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS 
 METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS 
 QUILOMÍCRONS 
 METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS 
 METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS 
 VLDL (Very Low-Density Lipoprotein) 
 METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS 
 METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS 
 LDL (Low-Density Lipoprotein) 
Apo B100 
Ésteres de Colesterol 
Colesterol 
Triacilglicerois 
Fosfolipídios 
 METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS 
 METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS 
 HDL (High-Density Lipoprotein) 
 METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS 
OUTRAS FUNÇÕES RELEVANTES DA HDL 
 Propriedade antioxidante; 
 Propriedade antitrombótica; 
 Propriedade antiinflamatória; 
 Restauração da vasorreatividade dependente do 
endotélio. 
 Correção de fatores de risco: obesidade, DM, hipertensão, tabagismo, 
alcoolismo, etc.; 
 
 Redução de colesterol e gordura saturada da dieta; 
 
 Presença de fibras solúveis na dieta; 
 
 Uso de drogas hipocolesterolêmicas: 
 - Estatinas (lovastatina, simvastatina, pravastatina e compactina); 
 - Sequestradores de ácidos biliares (colestipol e colestiramina); 
 - Ácido nicotínico; 
 - Derivados do ácido fíbrico (clofibrato e bemfibrozil); 
 - Probucol. 
MÉTODOS PARA REDUÇÃO DOS LIPÍDIOS PLASMÁTICOS 
 ESTRUTURA QUÍMICA DE ALGUNS MEDICAMENTOS 
PROBUCOL 
GEMFIBROZIL 
COLESTIRAMINA 
ESTATINAS 
 ESTRUTURA QUÍMICA DE ALGUNS MEDICAMENTOS 
Adaptado Lipids Online (www.lipidsonline.org). 
Agentes Farmacológicos para 
Tratamento das Dislipidemias 
 Inibidores da HMG CoA 
redutase 
 Fibratos 
 Resinas seqüestradoras 
de sais biliares 
 Ácido Nicotínico 
Em pacientes diabéticos: 
 Ácido nicotínico deve ser restrito a < 2g/dia. 
 Ácido nicotínico de ação curta é preferível. 
LDL HDL Triglicérides 
EFEITO SOBRE AS LIPOPROTEÍNAS 
ALIMENTOS versus ENFERMIDADES