Anticoncepcionais Hormonais: Tipos e Mecanismos

Prévia do material em texto

1
Anticoncepcionais (contraceptivos) combinados:
estrógeno + progestágeno
Epidemiologia:
uso clínico subestimado devido à venda sem prescrição 
médica
Anticoncepcionais Hormonais
2
Primeiras formulações:
150 µg mestranol e 9,85 mg noretinodrel (1960)
Formulações atuais:
20-35 µg etinilestradiol + progestagênio
Contraceptivo oral a base de progestagênio: “minipílula”
Anticoncepcionais Hormonais
3
Síntese do estrogênio
Receptores de progesterona: PR-A e PR-B
Receptor Progesterona (PR) Receptor Estrogênio (ER)
5
Eixo neuroendócrino
GnRH
- inibina
Activina A
(fase pré-ovulação)
+
6
Eixo neuroendócrino
Inibina B:  FSH
Activina A:  FSH (fase pré-ovulação)
E: síntese de receptores de progesterona
*
*
7
Mecanismo de ação dos 
Anticoncepcionais combinados
Locais de ação: 
hipotálamo e hipófise (E/P)
Sistema reprodutor (P)
 Ações:
Diminuição dos pulsos de GnRH (P)
Diminuição da liberação de LH (frequência)
Inibição da liberação de FSH (amplitude)
8
Mecanismo de ação da “minipílula”
na lactação: ação potencializada pela prolactina
(?)
Alteração do muco cervical
impede viabilidade sptz
9
Receptores de estrogênio (ERs): agonistas
fitoestrógeno
pesticida
etinilestradiol
10
Receptores de estrogênio (ERs): 
fatores de transcrição estrogênio-dependentes
Ações genômicas (ERE)
ERs: 44% homologia; na ausência
de E forma monomérica
Alfa
(útero, vagina, ovário, mama, ossos, 
endotélio, câncer de mama)
Beta (próstata, ovário, vasos)
Ações não-genômicas (GPCR30?)
ativação
Dimerização
e ativação 
fatores de transcrição
Ligação ao DNA
Regulação de expressão
gênica
EREs
elementos responsivos ao estrogênio
11
Ações dos “estrógenos”
Cardiovascular ( fatores da coagulação: II, VII, IX, X e XII)
Mama 
Osso (+ apoptose de osteoclastos, ativação osteoblástica)
Metabolismo lipídico ( LDL, LPA, HDL e TAG)
Alteração da secreção biliar
Eixo neuro-endócrino () e sistema reprodutor (trófica)
12
Ações da “progesterona” 
Humor ()
Metabolismo lipídico (LDL) e glicemia ()
Aumentam vias pró-coagulantes em diferentes graus
Mama (efeito pró-mitótico do epitélio gl. mamária)
Eixo neuro-endócrino ()
Sistema reprodutor ( secreção, antagoniza as ações
tróficas do estrogênio no endométrio)
13
•Agonistas: 
estradiol: efeito de 1a passagem; 
Etinil-estradiol (C17):  efeito de 1a passagem;
Estrógenos conjugados; 
•Moduladores seletivos de ER:
ações específicas em diferentes tecidos
Agonistas parciais que reduzem atividade “fator de transcrição”: tamoxifeno
• ER downregulators:
Fulvestranto
Receptores de estrogênio (ERs): agonistas
U
tiliz
a
d
o
s
 n
o
 C
A
 m
a
m
a
 E
+
14
Progesterona:
Efeito 1a passagem 
vs. receptor androgênico
Pregnanas (~progesterona)
Estranas: 1ª geração
Gonanas: 2ª e 3ª gerações
15
gestodeno
19-nortestosterona
norgestrel norgestimato
noretindrona
vs. receptor androgênico; 1ª geração
2ª geração 3ª geração
Pregnanas (~progesterona)
Estranas: 1ª geração
Gonanas: 2ª e 3ª gerações
16
vs. mineralocorticóide
drospirenona
(análogo da espironolactona); ~4ª geração
17
Formulações “COC”
Evolução das formulações:
1a geração: 150 g de estrogênio (+ componente progestagênico)
2a geração: 35-50 g etinilestradiol (+ componente progestagênico; 
Ex: levonorgestrel, noretisterona)
SUS. Pacientes que necessitem de maior dosagem.
3a geração: 20-30 g etinilestradiol
+ progestágeno sem atividade androgênica
ex: gestodeno, desogestrel, norgestimato
(FDA: risco acidente vascular com alguns fármacos. Ex: gestodeno) 
4ª geração: 30 g etinilestradiol + progestágeno
ex: drospirerona (análogo da espironolactona; custo maior)
(FDA: risco de tromboembolismo)
PS: ciproterona (pregnana; anti-androgênico; toxicidade hepática)
18
Formulações “COC”
monofásica
bifásica
trifásica
E
P
E
P
E
P
E=estrógeno; P=progestágeno
19
Formulações a base de progestagênio
exemplos:
Levonorgestrel 30 µg
Noretisterona 35 µg
Desogestrel 75 µg (metabólito ativo etonogestrel)
20
21
Anticoncepcionais (contraceptivos) combinados:
Oral (cartelas 21 ou 24 comprimidos com fármacos, com ou
sem placebo)
Injetável
adesivo transdérmico
Anel vaginal (etonogestrel +
etinilestradiol)
ex: trifásica (21 pil + 7 pil placebo)
Não pode trocar comprimido.
Formulações contraceptivos hormonais 
22
Contraceptivo a base de progestagênio: 
uso contínuo oral: minipílula
injetável (mensal, trimestral)
DIU (endoceptivo)
implante hormonal
(ex: 68 mg etonogestrel; 3 anos*)
Hyalutin®
Depo-provera ®
Formulações contraceptivos hormonais 
*A taxa de liberação é de 60-70 mcg/dia na 5ª-6ª semana e reduz a cerca de 35-45 mcg/dia no final do primeiro ano;
aproximadamente 30-40 mcg/dia no final do segundo ano e aproximadamente 25-30 mcg/dia no final do terceiro ano.
23
Indicações clínicas dos contraceptivos hormonais:
Contracepção
Contracepção de emergência (associado à antiemético). Uso
restrito*
*Eficácia 95%: 1º comprimido até 18 h; 2º comprimido até 30 h
Após 72 h: sem eficácia
24
Indicações clínicas dos contraceptivos hormonais:
Acne
Dismenorréia
Endometriose
Ovário policístico
Reposição hormonal e osteoporose (menor dosagem)
25
Efeitos adversos: potencializados pelo tabagismo
Leves: náuseas, cefaléia, edema;
Moderados: aumento da glicemia e LDL, hirsutismo, amenorréia;
Graves: cardiovascular: tromboembolismo (importante: pílula 3ª
geração com gestodeno ou desogestrel), infarto do miocárdio, acidente
vascular cerebral;
icterícia colestática; depressão;
carcinoma hepático e outras neoplasias estrogênio-dependentes
(ex: mama)
26
Contra-indicações:
associação ao tabagismo,
gravidez, lactação (COC),
tromboflebite, distúrbios tromboembólicos e cardíacos, hipertensão
arterial,
câncer de mama e neoplasias estrogênio-dependentes,
diabetes, hiperlipidemia, depressão
27
Lancet 2003, 362: 419-427.
ANEXO I