b Hematopoiese

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HematopoieseHematopoiese
NayroNayro Xavier de AlencarXavier de Alencar
LaboratLaboratóório Clrio Clíínico Veterinnico Veterináário rio -- UFFUFF
22
Medula Medula óósseassea
nn IntroduIntroduççãoão
nn DefiniDefiniçção:ão:
Tecido conectivo ricamente celular especializado na Tecido conectivo ricamente celular especializado na 
produproduçção de cão de céélulas sanglulas sangüíüíneas e sua liberaneas e sua liberaçção para a ão para a 
circulacirculaçção.ão.
33
Locais de Locais de hematopoiesehematopoiese
nn MamMamííferosferos
nn Embrião: extraEmbrião: extra--corpcorpóórea rea –– saco saco vitelvitelííniconico (Ilhas (Ilhas hematophematop.).)
nn Feto: extraFeto: extra--medular medular –– ffíígado, bagado, baçço, timo e o, timo e linfonodoslinfonodos
nn Adulto: medularAdulto: medular
*Local de produ*Local de produçção pode mudar com o ão pode mudar com o microambientemicroambiente óótimo durante timo durante 
o processo de desenvolvimentoo processo de desenvolvimento
44
HematopoieseHematopoiese
HematopoieseHematopoiese no gatono gato
JainJain, 1993, 1993
100100
9090
8080
7070
6060
5050
4040
3030
2020
1010
%
Saco Saco vitelvitelííniconico
FFíígadogado
BaBaççoo
Medula Medula óósseassea
19 21 25 34 36 45 19 21 25 34 36 45 6666
DiasDias
(Nascimento)(Nascimento)
55
Locais de Locais de hematopoiesehematopoiese
nn Não mamNão mamííferos (Adultos)feros (Adultos)
nn Peixes e anfPeixes e anfííbios: rim, fbios: rim, fíígado, bagado, baççoo
nn RRéépteis: bapteis: baçço, medula (*ambos)o, medula (*ambos)
nn Aves: medula Aves: medula óósseassea
66
nnMedula vermelha:Medula vermelha: ossos chatos, epossos chatos, epíífisesfises
nnMedula amarela:Medula amarela: reativareativaçção (fibrose, expansão ão (fibrose, expansão 
lenta)lenta)
nnCCééll. sang. sangüíüíneas e precursores, neas e precursores, ccééll. e fibras. e fibras
reticulares, reticulares, sinussinusóóidesides, , ccééll. adiposas. adiposas
ComposiComposiçção da medula ão da medula óósseassea
77
Histologia da medula Histologia da medula óósseassea
nn 2/3 f2/3 fíígado (cão)gado (cão)
nn Estroma X ParênquimaEstroma X Parênquima
88
EstromaEstroma
nn Tecido conectivo:Tecido conectivo: ccéélulas reticulares, adiplulas reticulares, adipóócitos, macrcitos, macróófagos, fagos, 
elementos vasculares e neurais e matriz extracelularelementos vasculares e neurais e matriz extracelular
nn Capacidade de aprisionar e segurar preferencialmente cCapacidade de aprisionar e segurar preferencialmente céélulas lulas 
progenitorasprogenitoras hematopoihematopoiééticasticas mantendo a produmantendo a produçção de todas as ão de todas as 
ccéélulsluls ((eriterit., ., plaqplaq., ., granulgranul. e . e monmonóócc. . LinfLinf. T e B). T e B)
nn EstEstíímulo:mulo:Fator de crescimento Fator de crescimento fibroblfibrobláásticostico
99
Elementos vascularesElementos vasculares
nn MicroambienteMicroambientehematopoihematopoiééticotico intramedularintramedular
nn CCéélulas endoteliais medulares: lulas endoteliais medulares: 
nn Fatores de crescimento Fatores de crescimento hematopoihematopoiééticotico
nn Reconhecimento e regulaReconhecimento e regulaçção das trocas celulares e moleculares (sangue ão das trocas celulares e moleculares (sangue 
X espaX espaçço o hematopoihematopoiééticotico extravascularextravascular ))
1010
CCéélulas reticulareslulas reticulares
nn CCéélulas lulas fibroblfibrobláásticassticas
nn Suporte estrutural: fibras reticularesSuporte estrutural: fibras reticulares
nn CCéélulas reticulares adventlulas reticulares adventíícias: cias: microambientemicroambiente ((granulopoiesegranulopoiese))
1111
AdipAdipóócitoscitos
nn AcAcúúmulo de lipmulo de lipíídeos no citoplasmadeos no citoplasma
nn Medula amarelaMedula amarela
1212
MacrMacróófagosfagos
nn Progenitor Progenitor hematopoihematopoiééticotico
nn CCéélulas residentes do estroma medularlulas residentes do estroma medular
nn Envolvidos na organizaEnvolvidos na organizaçção e proliferaão e proliferaçção das cão das céélulas lulas 
hematopoihematopoiééticasticas ((eritreritróóidesides))
nn EritropoieseEritropoiese: regula: regulaçção em não em níível local e de vel local e de microambientemicroambiente
1313
Elementos neuraisElementos neurais
nn Nervos Nervos autônomosautônomos
nn FunFunçção ão 
nn VasomotoraVasomotora
nn Substância P (Substância P (neuropeptneuropeptíídeodeo): IL): IL--3, G, M3, G, M--CSFCSF
1414
Matriz extracelularMatriz extracelular
nn Fibras reticularesFibras reticulares
nn VVáárias macromolrias macromolééculas (cculas (céélulas e lâmina basal lulas e lâmina basal sinussinusóóidesides))
nn ColColáágeno tipo I, III e IVgeno tipo I, III e IV
1515
ParênquimaParênquima
nn ComposiComposiççãoão
nn CCéélulas precursoras sangululas precursoras sanguííneasneas
nn CCéélulas em vlulas em váários estrios estáágios de maturagios de maturaççãoão
nn CCéélulas maduras (lulas maduras (granulgranulóócitoscitos))
nn LinfLinfóócitos T e B e precursorescitos T e B e precursores
1616
ParênquimaParênquima
nn Tecido não estratificadoTecido não estratificado
nn Mistura de cMistura de céélulas não estruturadas de diferentes linhagens lulas não estruturadas de diferentes linhagens 
e este estáágio de maturagio de maturaççãoão
1717
Fisiologia da Medula Fisiologia da Medula ÓÓsseassea
nn StemStem CellsCells ““CCéélulas troncolulas tronco””
nn DefiniDefiniçção: proliferaão: proliferaçção, autoão, auto--replicareplicaçção e maturaão e maturaççãoão
nn ManutenManutençção do tamanho da populaão do tamanho da populaçção: ão: 
nn ½½ progeneprogene -- StemStem cellcell
1818
Fisiologia da Medula Fisiologia da Medula ÓÓsseassea
nn Stem Cells Stem Cells ““CCéélulas troncolulas tronco”” (Nomenclatura)(Nomenclatura)
nn StemStem cellcell pluripotentepluripotente ou ou multipotentemultipotente –– diferentes diferentes 
tipos (linhagens) celularestipos (linhagens) celulares
nn StemStem cellcell unipotenteunipotente–– úúnico tipo (linhagem) nico tipo (linhagem) 
celularcelular
1919
Fisiologia da Medula Fisiologia da Medula ÓÓsseassea
nn StemStem cellscells hematopoihematopoiééticasticas
nn StemStem cellcell TotipotenteTotipotente: < 0,2% MO: < 0,2% MO
nn StemStem cellcell PluripotentePluripotente mielmielóóideide e linfe linfóóideide
2020
Fisiologia da Medula Fisiologia da Medula ÓÓsseassea
nn CCéélulas lulas progenitorasprogenitoras hematopoihematopoiééticasticas
nn Colônias na MOColônias na MO
nn Capacidade de autoCapacidade de auto--replicareplicaçção limitadaão limitada
nn ProgeneProgene de morfologia reconhecida (blastos)de morfologia reconhecida (blastos)
nn CFUsCFUs e e BFUsBFUs (Progenitor (Progenitor oligopotenteoligopotente))
2121
StemCell
Hematopoiética
StemCell
Mielóide
StemCell
Linfóide
Progenitor
T/NK
Progenitor
Célula KK
Progenitor
Célula T
Progenitor
Célula B
Progenitores
Oligopotenciais
Plaquetas
Eritr ócitos
Basófilos
Eosinófilos
Neutr ófilos
Monócitos
HematopoieseHematopoiese
2222
Fisiologia da Medula Fisiologia da Medula ÓÓsseassea
nn ““HomingHoming””
nn StemStem cellscells e ce céélulas lulas progenitorasprogenitoras na MOna MO
nn Sistema de reconhecimentoSistema de reconhecimento
nn LigaLigaçção na superfão na superfíície das ccie das céélulas endoteliais medulareslulas endoteliais medulares
nn Transporte atravTransporte atravéés das cs das céélulaslulas
nn LigaLigaçção seletiva no estroma ão seletiva no estroma medularmedular
nn InIníício do processo de proliferacio do processo de prolifera çção e diferenciaão e diferenciaççãoão
nn StemStem cellscellscirculantes e transplantadascirculantes e transplantadas
2323
Fisiologia da Medula Fisiologia da Medula ÓÓsseassea
nn Mediadores do reconhecimentoMediadores do reconhecimento
nn MolMolééculas de culas de glicoproteglicoproteíínasnas na superfna superfíície das ccie das céélulaslulas
nn CarbohidratosCarbohidratos (galactose e (galactose e manosemanose) na superf) na superfíície da ccie da céélulas lulas 
do estromado estroma
nn MaturaMaturaçção ão ccéélularlular: perda dos receptores: perda dos receptores
2424
2525
Fisiologia da Medula Fisiologia da Medula ÓÓsseassea
nn DiferenciaDiferenciaçção e Maturaão e Maturaççãoão
nn DiferenciaDiferenciaççãoão
nn Processo contProcesso contíínuo de desenvolvimento celularnuo de desenvolvimento celular
nn Ocorre em uma Ocorre em uma úúnica direnica direçção (não reverso)ão (não reverso)
nn MaturaMaturaççãoão
nn Evidência morfolEvidência morfolóógica gica e/oue/ou bioqubioquíímica de diferenciamica de diferenciaççãoão
nn Ex: sEx: sííntese de ntese de HbHb nos eritrnos eritróócitos e grânulos nos citos e grânulos nos granulgranulóócitoscitos
2626
Fisiologia da Medula Fisiologia da Medula ÓÓsseassea
nn DiferenciaDiferenciaçção e Maturaão e Maturaççãoão
nn Blastos (Blastos (rubriblastorubriblasto, , mieloblastomieloblasto, etc.), etc.)
nn Proliferam e passam por vProliferam e passam por váários estrios estáágios de diferenciagios de diferencia çção e ão e 
maturamaturaççãoão
nn Liberados na circulaLiberados na circulaççãoão
2727
Fisiologia da Medula Fisiologia da Medula ÓÓsseassea
nn MicroambienteMicroambientehematopoihematopoiééticotico
nn ProduProduçção de cão de céélulas restrita a MO (adulto)lulas restrita a MO (adulto)
nn Sistema complexo composto de:Sistema complexo composto de:
nn CCéélulas de estroma (adiplulas de estroma (adipóócitos, fibroblastos, macrcitos, fibroblastos, macróófagos, etc.)fagos, etc.)
nn CCéélulas acesslulas acessóórias (Linfrias (Linfóócitos T e B e Ccitos T e B e Céélulas NK)lulas NK)
2828
Fisiologia da Medula Fisiologia da Medula ÓÓsseassea
nn Fatores de crescimento solFatores de crescimento solúúveis: veis: glicoproteglicoprote íínasnas ((eritropoietinaeritropoietina, , 
trombopoietinatrombopoietina, CSF, IL), CSF, IL)
nn Matriz extracelular: macromolMatriz extracelular: macromolééculas culas 
((colcoláágeno, geno, proteoglicanosproteoglicanos e e 
glicoproteglicoprote íínasnas))
2929
Fisiologia da Medula Fisiologia da Medula ÓÓsseassea
nn Papel do Papel do microambientemicroambiente inclui:inclui:
nn ComunicaComunicaçção direta entre as cão direta entre as céélulaslulas
nn EstabilizaEstabilizaçção dos fatores de crescimentoão dos fatores de crescimento
nn ProduProduçção de ão de ““ feedbackfeedback”” + e + e –– da da hematopoiesehematopoiese