Aula introdução imunidade

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Imunidade Inata
Lucas P. Carvalho
Instituto de Ciências da Saúde
UFBA
Hematopoiese
Células NK/T
Dendríticas
Cluster of Differentiation
• CD1- APC
• CD3 - T cells and NKT cells
• CD4 - TCD4 e monocytes
• CD8 - TCD4 e NK
• CD14 - Monocytes and DC
• CD16 - NK cells, NKT cells and monocytes
• CD19 - B cells
• CD45RA - Naïve T cells
• CD45RO - Memory T cells
• CD56- NK cells and NKT cells
• …
Imunidade Inata
• A imunidade inata é responsável pela resposta
imune inicial que previne a infecção do hospedeiro e
pode muitas vezes eliminar o patógeno.
Característica Inata Adaptativa
Especificidade Estruturas comuns
presentes em
diversos
microorganismos
Antígenos
microbianos e não
microbianos
Diversidade Limitada Extensa, receptores
são produzidos por
recombinações de
segmentos gênicos
Memória Não Sim
Não reatividade
ao próprio
Sim Sim
M!
Th2Th2
Th1Th1
CD8CD8
EOEO
BB
EOEO
N
M!
Aderência ao epitélioAderência ao epitélio InfecçãoInfecção local local Disseminação linfáticaDisseminação linfática Imunidade adaptativaImunidade adaptativa
Barreira mecânicaBarreira mecânica,,
químicaquímica e e biológica biológica
FagócitosFagócitos,,
proteínasproteínas de de fase aguda fase aguda,,
complementocomplemento e e ativação ativação
dede células gd células gd,, células células NK NK
(0 a 96 (0 a 96 horashoras))
FagócitosFagócitos,,
celulascelulas APC APC migram migram
para linfonodospara linfonodos, RI, RI
adaptativa iniciadaadaptativa iniciada
 (> 96 (> 96 horashoras))
AnticorposAnticorpos,,
CitocinasCitocinas ( (CelulasCelulas T) T)
CitotoxicidadeCitotoxicidade
EstágiosEstágios de de penetração penetração de de microrganismosmicrorganismos
nos tecidosnos tecidos
Funções da Imunidade Inata
• Eliminação direta de patógenos.
• Estimulação da resposta imune adaptativa, tendo
influência direta na magnitude da resposta
adaptativa.
– Apresentação antigênica, moléculas co-estimulatórias
(CD80, CD86, CD40), IL-12, IFN-gamma…
Mecanismos de Defesa Relacionados
com a Resposta Imune Inata
I. Barreiras Naturais: Pele, Mucosas, pH.
II. Proteínas Efetoras Circulantes :
Complemento- recrutamento celular, lise de bactérias e vírus.
Proteína C Reativa - opsonização e produção de citocinas.
III. Células :
Neutrófilos, fagócitos mononucleares - fagocitose e destruição de
bactérias, vírus,fungos e protozoários.
Eosinófilos, Basófilos / Mastócitos - inflamação, aumento da
permeabilidade vascular e destruição de helmintos.
Células NK - resposta imune contra vírus e bactérias intracelulares.
Componentes da Imunidade Inata
Células da imunidade inata
Lise de células infectadas, ativação de
macrófagos.
Células NK
Fagocitose e destruição de patógeno, secreção
de citocinas e quimiocinas que pró-
inflamatórias
Fagócitos
mononucleares
Fagocitose e destruição de patógeno.Neutrófilos
Principais FunçõesCélulas
Células da resposta imune inata
Células NK- “natural killer”
• Elimina células infectadas com baixa expressão de MHC
classe I.
• Elimina células infectadas que tenham anticorpos ligados
na sua superfície.
• Defesa contra infecções virais.
• Secretam IFN-γ, principal citocina ativadora de
macrófagos para destruírem microorganismos
fagocitados.
Neutrófilos
Principal tipo de célula mediadora
de respostas inflamatórias agudas
as infecções bacterianas.Os
grânulos específicos dos
neutrófilos possuem enzimas
como lisozima, colagenase e
elastase.
Mecanismos de ação
- Fagocitose
- Neutrophils extracellular traps (NETs)
Macrófagos
Células fagocíticas derivadas de monócitos,
desempenham papéis importantes nas respostas
imunes inatas e de adaptativas.
CD14++
80 - 90%
Monocytes phenotypes
CD14+ CD16+
10 - 20%
Pro-inflammatory
• Rheumatoid arthritis
• Sepsis
MCH II++
TNF-alpha++
CD14
CD
16
0
25
50
75
100
p=0.0003
p<0.05
UC CL ML
High frequency of pro-inflammatory monocytes
 in tegumentary leishmaniasis patients
CD14
CD
16
CD14
CD
16
Controles sadios Pacientes com LC
Células Dendíticas
• Mielóides - secretoras de IL-12.
• Plasmocitóides - expressão aumentada de TLR7 e
TLR9; secretam altos níveis de IFN-alpha.
Mecanismos de defesa
relacionados com a resposta
imune inata
Mecanismos de Defesa Relacionados
com a Resposta Imune Inata
Citocinas:
 Interferon α/β/λ - infecções virais.
 IL-12, IFN-γ - infecções por agentes intracelulares.
 IL-1, IL-6, TNF-α, IL-4 - infecções por bactérias extra-celulares,
protozoários e helmintos.
Quimiocinas:
 IL-8, CXCL9, CCL3, CCL4…
Outros:
Proteina C reativa, complemento…
Proteínas Efetoras Circulantes
Destruição de patógeno, opsonização, recrutamento
celular.
Complemento
Controle da InflamaçãoIL-10 , TGF-β
Proliferação de células NK e células TIL-15
Produção de IFN-γ por células NK e células TIL-12
Ativação de macrófagoIFN-γ
Resistência a infecção viralIFN-α, β
InflamaçãoTNF-α, IL-1, quimiocinas
 Citocinas
Principais FunçõesComponentes
Componentes da Resposta Imune Inata
Quimiocinas
• São produzidas por leucócitos, células
endoteliais, células epiteliais e fibroblastos.
• Múltiplas ações e ações sobrepostas.
• Atuam através de receptores: um receptor
pode interagir com diferentes quimiocinas, e
uma quimiocina pode se ligar a deferentes
receptores.
 PAMP - Padrão Molecular Associado a Patógenos
- As membranas dos microorganismos apresentam uma
estrutura molecular com padrão repetido.
- O sistema imune inato reconhece estes patógenos por meio de
receptores que se ligam a padrão de estrutura regular
(reconhecimento de padrão de moléculas associado a patógeno).
- Na maioria das vezes o reconhecimento do patógeno e
discriminação do que é próprio é devido ao reconhecimento de
certos resíduos de açúcares que são documentados em micróbios
patogênicos e não em células do hospedeiro.
PRR - Receptores reconhecedores de
patógenos
• TLRs - Toll-like receptors, proteinas transmembrana de
superfície ou intracelular.
• NLRs - NOD-like receptors, proteínas intracelulares que
reconhecem moléculas no citoplasma.
• RLRs - Helicases presentes no citosol que reconhecem
partículas virais.
• Manose receptor - C-type lectinas que reconhecem
carboidratos.
 Toll-like receptors
TLR
Class II CD80 CD86
DC
DC + LPS
35 19 15
50 29 36
Gated on CD11c+Flow cytometry18h
LPSDC ±
Ativação de células dendríticas
DC LPS
TNF-alphaI
L-
12
Gated on CD11c+
Ativação de células dendríticas
Flow cytometry
18h
LPSDC ±