farmacologia do estomago[1]

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Farmacologia do Trato Gastrintestinal
Breve revisão da fisiologia da secreção gástrica
Papel da Gastrina
Acetilcolina
Histamina
Drogas utilizadas no tratamento da úlcera péptica
Inibidores da secreção de HCl 
- Antagonistas dos receptores H2
- Inibidores da “bomba de prótons”
- Antiácidos comuns e outras drogas
-- Antibióticos (amoxacilina, claritromicina)
Célula
Entero-Cromafin
Célula
Parietal
M1
ST
G
M3 H2 G
Luz Gástrica
Célula
Produtora
de Gastrina
ALIMENTO
Parassimpático 
H H H
H
AMPc
ATPase
K+
H++ [Cl]-
Mecanismo Secretor da Célula Parietal 
Katzung. B. - 2005
Somastatina
Célula epitelial
mucosa
RP3
PGE2
PGI2
MUCO
inibe
Secreção de HCl, muco e bicarbonato no estomago
(Rang, Dale & Ritter)
As células parietais gástricas secretam o HCl através da
“bomba de prótons” (ATPase K+ / H+)
Existem três secretagogos endógenos: Histamina, Acetilcolina
e Gastrina
Antagonistas da Histamina nos Receptores H2
Os Antag. H2 foram introduzidos na terapia da úlcera péptica
no inicio dos anos 70 por Black et al.
A Cimetidina foi a primeira droga reconhecida para essa finalidade,
seguida da Ranitidina, Famotidina ... 
Agem por antagonismo competitivo da Histamina (segretagogo) 
nos receptores H2 existentes nas células parietais, inibindo de 
maneira eficaz a secreção de HCl na luz estomacal.
De maneira indireta, também inibem o estímulo da Gastrina sobre
as células parietais.
Com esse efeito bloqueador H2, ocorre menor formação de Pepsina
Todos esses efeitos contribuem para a cicatrização da úlcera
Aspectos Farmacocinéticos dos Anti-H2
Cimetidina – Droga Modelo
Administração VO com boa biodisponibilidade
(exitem preparações injetáveis)
Via de regra utilizamos duas doses diárias (manhã / noite)
Distribuição 
Metabolismo Hepático
Citocromo P-450 pode ser inibido pela Cimetidina retardando
a biotransformação de outras drogas
Obs: A droga mais recente: Famotidina é utilizada sempre em
dose única diária. 
Alguns Efeitos Colaterais dos Anti- H2
Os efeitos indesejáveis são revertidos com a interrupção 
do tratamento
Pode ocorrer - diarréia
- tonturas
- dores musculares
- ginecomastia ( Cimetidina )
“afinidade pelos receptores androgênicos“
- confusão mental em idosos
Obs: A Ranitidina e a Famotidina produzem esses efeitos com
menor intensidade
Inibidores da “Bomba de Prótons”
Algumas
drogas disponíveis
Omeprazol
Lansoprazol
Pantoprazol
Rabeprazol 
Os inibidores da Bomba de Prótons ( H+ / K+ ATPase ) limitam
intensamente a fase final da secreção de HCl pela célula parietal.
Visão comparativa com os Anti-H2 
Cel. Parietal
Ach
HISTAMINA
GASTRINA
M2
H2
G
H+
K+
Cl-
BP
H+
K+
C
Cl-
HCl
OMEPRAZOL
X X INIBE A 
SECREÇÃO
ÁCIDA
X
RANITIDINA
Aspectos Farmacocinéticos – Inibidores da BP
Omeprazol
Administração: VO (formulações de liberação entérica)
Tem boa difusão Atinge o interior das Cél. Parietais
Metabolismo hepático com T1/2 da ordem de uma a duas horas,
mas a administração diária mantém concentrações adequadas 
nos canalículos celulares da CP, garantindo a inibição da BP por
pelo menos 24 horas (até 72 hs – Rang, Dale & Ritter) 
Alguns efeitos colaterais dos Inibidores da BP
O principal efeito indesejável é a diarréia (pode ser grave)
Cefaléias intensas
Erupções cutâneas 
Já foram descritos casos de: impotência sexual, dores musculares
e tonturas ...
Farmacocinética comparada dos principais inibidores da bomba de prótons
Fármaco Biodisponibilidade T ½ Pico plasmático (h) 
Omeprazol 40 a 60 % 1 h 2
Lanzoprazol 80 a 90 % 1,5 h 2
Pantoprazol 77 % 2 h 2 a 4
Rabeprazol 52 % 1,5 h 2 a 5
Omeprazol Omeprazec (cápsulas de 20 mg)
Lanzoprazol Lanz (cápsulas de 15 a 30 mg)
Pantoprazol Pantozol (comprimidos de 20 a 40 mg)
Ziprol (comprimidos de 20 a 40 mg)
Rabeprazol Pariet (comprimidos de 10 a 20 mg)
Exemplos
de apresentações
farmacêuticas
AGENTES QUE REDUZEM A ACIDEZ GÁSTRICA
(resumo)
Antagonistas dos Receptores H2 – Ranitidina
Inibidores da “bomba de prótons” – Omeprazol
Antiácidos comuns – Trissilicato de magnésio, 
Hidróxido de alumínio ...
Quelato de Bismuto
Sucralfato
Outras drogas com capacidade citoprotetora da mucosa gástrica
Sucralfato (Sucrafilm)
O que é: Um complexo de hidróxido de Al.
e sacarose sulfatada
Na presença do HCl do estômago,
libera o Al. com carga negativa.
É administrado VO e pode reduzir a absorção
da Digoxina, Amitriptilina e alguns antibióticos
Pode causar constipação intestinal 
(15 % dos pacientes)
Película protetora
FÁRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO
DO
REFLUXO GASTROESOFÁGICO (DRGE)
REFLUXO GASTRO ESOFÁGICO (DRGE)
Aspectos básicos (fisiopatologia da DRGE)
Objetivos terapêuticos
Conteúdo estomacal refluem para o esôfago (HCl) podendo
causar inflamação da mucosa esofágica, levando a sua erosão,
ou esofagite
O refluxo esta associado com distensão gástrica e uma pressão
reduzida do esfíncter esofágico, com aumento do peristaltismo
do esôfago
Drogas utilizadas:
- Inibidores da Bomba de Prótons 
- Pró-Cinéticos 
Farmacologia dos agentes procinéticos
São fármacos que aumentam a motilidade do trato gastrintestinal.
São agentes de categorias químicas diversas
- Fármacos colinérgicos (Betanecol)
Promovem estimulação colinérgica nos receptores M1 / M2 da
musculatura lisa do TGI